Revista Española de Cardiología е международно научно списание, посветено на сърдечно-съдовите заболявания. Редактиран от 1947 г., той оглавява REC Publications, семейството на научните списания на Испанското кардиологично дружество. Списанието публикува на испански и английски език за всички аспекти, свързани със сърдечно-съдовите заболявания.

l-карнитина

Индексирано в:

Доклади за цитиране на списания и разширен индекс за научно цитиране/Текущо съдържание/MEDLINE/Index Medicus/Embase/Excerpta Medica/ScienceDirect/Scopus

Следвай ни в:

Импакт факторът измерва средния брой цитати, получени за една година за произведения, публикувани в публикацията през предходните две години.

CiteScore измерва средния брой цитати, получени за публикувана статия. Прочетете още

SJR е престижна метрика, базирана на идеята, че всички цитати не са равни. SJR използва алгоритъм, подобен на ранга на страницата на Google; е количествена и качествена мярка за въздействието на дадена публикация.

SNIP дава възможност за сравнение на въздействието на списанията от различни предметни области, коригирайки разликите в вероятността да бъдат цитирани, които съществуват между списанията на различни теми.

Като се има предвид зашеметяването на миокарда като последица от исхемия и последващо изчерпване на карнитин, екзогенното приложение на карнитин може да коригира механичните последици от освобождаването на ниска енергия. Целта на това
работата е била да се изследват ефектите на L-карнитина върху функцията на миокард, зашеметен от много кратки и повтарящи се исхемии в експериментален модел. Всичко това ще ни информира за възможността за използване на това лекарство при възстановяване на зашеметяването на миокарда.

МАТЕРИАЛИ И МЕТОДИ

Включени са четиринадесет валидни кученца от двата пола, с тегло между 16 и 36 кг, от ферми и отглеждани за тази цел. Във всички случаи се спазват правилата за защита на животните, използвани за експерименти, установени от администрацията (Кралски указ 223/1988). Животните бяха надлежно ваксинирани и обезпаразитени и бяха държани в помещението за 10-те дни преди експеримента и през следващите дни, през които бяха извършени съответните контроли, като през цялото това време бяха преглеждани от специалист ветеринарен лекар.

Създадени са две серии от изследвания (контролирани и лекувани с карнитин), като алтернативно се назначават кучетата към всяка от тези две серии. Разпределението беше извършено от персонала на конюшните, без да се използва някакъв специфичен метод за прикриване на разпределението (открито проучване). Серия I или контролна серия (7 кучета) със средно тегло 20,7 ± 3,3 kg (4 мъжки) и Серия II или серия карнитин (7 кучета) със средно тегло 22,7 ± 6,4 kg (5 мъжки). В тази серия L-карнитин се прилага в доза от 250 mg/kg перорално в две дневни дози, от 7 дни преди исхемичния протокол и до деня, в който животното е било жертвано.

Анестезията се индуцира с натриев пентобарбитал (30 mg/kg), сукцинилхолин (0,5 mg/kg) и морфичен хлорид (0,01 g/5 kg), поддържайки непрекъсната интравенозна инфузия на сукцициколин (0,4 mg/h) и морфичен хлорид (2,4 mg)/ч). След интубация се поддържа вентилация с обемен респиратор Temel със смес от кислород (60%) и азотен оксид (40%).

Извършена е лява странична торакотомия в петото междуребрие и след перикардиектомия, предната низходяща коронарна артерия (LAD) е дисектирана в проксималната си трета, преминавайки през контур, за да се осигури запушване със съдова скоба; По същия начин беше поставен ултразвуков разходомер Transonic Systems. За да се контролира сегментната контрактилитет на миокарда, двойка ултразвукови кристали (2 mm в диаметър и 5 MHz) бяха имплантирани в субендокарда на предната стена на лявата камера, в зоната, захранвана от артерията, която трябва да бъде запушена (DA), следвайки ос надлъжна на сърцето. За да се контролира налягането в лявата камера, през свободната стена на лявата камера беше имплантиран катетър. Извършва се непрекъснато ЕКГ мониториране с използване на подкожни електроди в крайниците и на сегментната контракция.

След подготовката на животното беше извършен исхемичният протокол, състоящ се от 20 пълни оклузии DA с продължителност 2 минути, всяка последвана от 3 минути реперфузия, протокол, който причинява зашеметяване на миокарда. 11; След като това приключи, гърдите бяха затворени, екстериоризирайки кабелите на ултразвуковите кристали през гръдната стена, за да се даде възможност за ежедневно проследяване на сегментарната контрактилитет на миокарда през 10 и 15 дни след исхемичния протокол. Веднъж будни, животните са държани в конюшня под ветеринарни грижи и контрол. Извършваха се ежедневни контроли на наблюдаваните параметри. В последния ден от проучването, след анестезия, интубация и отваряне на гръдния кош, в LAD беше имплантиран измервател на коронарния поток и интрамурално имплантиран ляв интравентрикуларен катетър. След записване на коронарния поток и лявата крива на вътрекамерно налягане, животното беше умъртвено чрез електрическа индукция на камерно мъждене.

Електрокардиографските параметри (промени в ЕКГ, сърдечната честота и наличие на аритмии) и параметрите на миокардната контрактилност на сегмента са наблюдавани ежедневно: крайна диастолична дължина (LTD), крайна систолна дължина (LTS) и съкращаваща фракция (AF). Систоличното налягане в лявата камера (LVP), dP/dt и коронарният поток в LAD се наблюдават в деня, в който е извършен исхемичният протокол и в деня, в който проучването приключва. За да се получат данни за дебита и налягането по време на проследяването в четири случая от всяка серия, то беше завършено на десетия ден. Останалите случаи (n = 6) са проследени в продължение на 15 дни след прилагане на исхемичния протокол.

Следите са записани на 8-канален полиграф (Hewlett-Packard 7588B) със съответните предусилватели; за стандартизация и визуален контрол на сегментните криви на свиваемост бяха използвани сономикометър (Schuessler and Associates Cardif by the Sea C.A.) и осцилоскоп Tektronix 2236 с честотна лента между 0 и 100 MHz.

Във всички случаи бяха получени проби от венозна кръв, за да се определят концентрациите на свободен карнитин. Екстракциите се извършват преди започване на приложението на L-карнитин (серия II), в деня на исхемичния протокол (преди него), 24 часа след исхемичния протокол и 10 и 15 дни след него. След като се вземе проба от венозна кръв, тя се центрофугира при 3000 rpm в продължение на 10 минути, плазмата се отделя и замразява при 40 ° C, докато се обработва за определяне на концентрациите 12 .

Резултатите са представени като средства за стойностите + техните стандартни отклонения за всеки параметър и серия. Сравнението на средните показатели се извършва чрез статистическия анализ на t-теста на Student и дисперсионния анализ (ANOVA); Тестът на Newman-Keuls е приложен за множество сравнения, обосновани от дисперсионния анализ; По същия начин, при съкращаващата фракция средните стойности на разликите на всяка изследвана точка по отношение на нейната базова стойност бяха сравнени между двете серии. Взета е границата на доверие от 95%, като се вземат предвид статистически значимите разлики при p РЕЗУЛТАТИ

Концентрации на карнитин

Измерването на концентрациите на свободен карнитин в периферна венозна кръв показва, че животните, лекувани с перорален L-карнитин, показват значително увеличение на концентрациите на карнитин от началото на приложението му и че те остават високи през цялото проследяване (фиг. 1).

Параметри на глобалната функция

Таблица 1 показва стойностите и за двете серии от различните изследвани параметри на общата функция (предно низходящ поток на коронарната артерия, сърдечна честота [HR], систолично налягане в лявата камера и LVP dP/dt) на изходно ниво. След прилагането на исхемичния протокол и 10 и 15 дни след неговото попълване.

Средният DA поток както на изходно ниво, така и по време на прилагането на исхемичния протокол не показва разлики между двете серии. След всяка коронарна оклузия настъпва последващият хиперпоток. В края на периода на запушване се наблюдава пълно възстановяване на потока, като се поддържат стойности, по-високи от базовата линия. След последната реперфузия (където все още може да има хиперпоток) стойностите остават високи по отношение на контрола. По-късно те бяха нормализирани и не показаха значителни вариации през цялото проучване в нито една от поредицата.
(Маса 1).

И двете серии показаха сходни средни стойности на HR, както на изходно ниво (контролна серия 129,4 + 18,1 удара/мин и карнитин серия 128,3 + 21,2 удара/мин), така и по време на исхемичния протокол, а също и по време на мониторинга. Няма промени в нито една от поредицата. Систоличното налягане в лявата камера в контролната серия на изходно ниво е 149,5 ± 16,8 mmHg, а в карнитиновата серия - 149,6 ± 24,6 mmHg. След извършване на исхемичния протокол и по време на проследяването, стойностите, съответстващи на серията карнитин, са по-ниски, въпреки че разликите между двете серии не са статистически значими. Изолирано, на 10-ия ден от проследяването средният PVI от контролната серия показва значително повишение (154,5 ± 8,6 mmHg; p Параметри на регионалната функция

По време на прилагането на исхемичния протокол, сегментната крайна диастолна дължина на контролната серия не показва значителни вариации по отношение на изходната ситуация (13,26 ± 1,63 mm). По време на периода на зашеметяване, на 8 и 9 ден той претърпява намаление на своите стойности, достигайки статистическа значимост (10,68 + 3,65 mm; p + 1,20 mm; p + 1,69 mm) (фиг. 2). На 15-ия ден неговите стойности са подобни на изходните (11,2 + 1,53 mm). В серията карнитин стойностите на LTS винаги са били по-високи от тези на контролните серии, без значителни вариации по време на проследяването (фиг. 2).

Зашеметяването на миокарда се определя от продължителността на исхемията и нейната тежест. Когато исхемиите са кратки, но се повтарят, има кумулативен ефект, който прогресивно потиска контрактилитета на миокарда. Ако интервалите на реперфузия между исхемичните периоди са достатъчно дълги, този кумулативен ефект върху систолната функция не настъпва. В модела, използван в това проучване, е показано, че повторението на кратки периоди на исхемия, разделени от също кратки периоди на реперфузия, води до зашеметяване на миокарда, което продължава до десет дни. В предишни проучвания сме наблюдавали, че до 24 часа след исхемия функционалните промени са свързани с промени в ултраструктурата на миокарда и по-специално на митохондриално ниво. Въз основа на тези факти, ние използвахме този експериментален модел на зашеметяване на миокарда, в който можем да контролираме както вариациите в коронарния поток с директно измерване, така и регионалната контрактилитет на миокарда чрез сономикрометрия с ултразвукови кристали, техника, добре приета на експериментално ниво.

Целта на използването на L-карнитин в тази работа е да се изследват ефектите, които лекарство като това, без ефект върху хемодинамичните параметри и с почти изключително действие на митохондриално ниво, може да окаже в експериментален модел на миокарда зашеметяваща поради исхемия много кратка и повтаряща се.

Констатации от настоящото проучване

Нашите резултати не показват, че има значителни вариации в хемодинамичните или електрофизиологичните параметри, само тези, споменати по-рано в регионалната контрактилност; други автори са наблюдавали вазодилататорни ефекти 12,13. В тези случаи карнитинът се прилага остро и интравенозно, за разлика от това, направено в това проучване, при което карнитинът се прилага хронично в две дневни дози и през устата, така че наблюдаваните ефекти на хемодинамиката са минимални и незначителни. Действието, което в други изследвания, наречени инотропни, не бихме го определили по този начин, тъй като това, което наблюдаваме, е по-малко влошаване на регионалната функция, ефект, който ограничава или предотвратява това влошаване, различен от явен инотропен ефект с увеличаване на контрактилитет и, следователно, увеличена консумация на кислород.

Екзогенното приложение на L-карнитин увеличава концентрациите на свободен карнитин в периферната венозна кръв, както сме наблюдавали в лекуваната серия. При прилагането на исхемичния протокол не наблюдавахме значително намаляване на тези концентрации в нито една от двете серии; В проучвания, при които са измерени концентрациите на карнитин както в периферната венозна кръв, така и в миокардната тъкан, не се наблюдават вариации в нивото на кръвта, когато се появи миокардна исхемия, но има в исхемична миокардна тъкан 14 .

Предишни експериментални изследвания

В експериментални проучвания се наблюдава изчерпване на карнитина при различни патологични ситуации, включително миокардна исхемия 15-18 и че екзогенното му приложение ограничава левокамерната дисфункция поради сърдечна исхемия. По същия начин се наблюдава ограничаване на размера на инфаркта при животни, лекувани с карнитин 14,19, запазвайки регионалната контрактилна функция 19-21, по-рядка поява на реперфузионни аритмии 22,23, както и положителни вазодилататорни и инотропни ефекти 24,25 .

Въз основа на резултатите от експериментални проучвания са разработени клинични проучвания при пациенти с исхемична болест на сърцето. При тях се наблюдава повишаване на толерантността към физическо натоварване при пациенти със стенокардия на натоварване 26, подобрение на симптомите 27 при пациенти с скорошен инфаркт на миокарда, подобряване на хемодинамичните и други параметри (липиден модел), затихване на дилатационната камерна дилатация след инфаркта 28 и дори намалена смъртност 29. При пациенти с левокамерна дисфункция е забелязано, че лечението с карнитин води до повишаване на толерантността към упражненията, както и постепенно увеличаване на фракцията на изтласкване 30 .

Механизми на действие на карнитина

Тези резултати са обяснени чрез различни действия на карнитина върху миокарда при модели на исхемия-реперфузия. Те могат да се дължат на директна намеса в метаболизма на митохондриално ниво с подобряване на употребата на мастни киселини и техните метаболити и последващото увеличаване на производството на енергия, което би повлияло пряко на възстановяването на контрактилитета на миокарда 31,32; Друго възможно обяснение би било избягването на претоварване с калций на митохондриално ниво, поради пряк фармакологичен ефект върху инотропизма или по-трудно би било хемодинамичен ефект с намаляване на натоварването 21,33 .

В настоящата работа се наблюдава, че при животни, лекувани с L-карнитин, има функционално подобрение на миокарда, зашеметен от кратки и повтарящи се исхемии. Този факт, заедно с резултатите от други проучвания 34, подкрепя защитния ефект, който карнитинът може да окаже срещу исхемични процеси, по-специално, ограничавайки зашеметяването на миокарда и неговите последици.