Хуан Ревенга

general

Освен с роскони, закусихме през 2015 г. с новина за въздействие по отношение на ново проучване, чиито резултати сочат към възможността за Нова линия на фармакологично действие при лечение на затлъстяване. Изследването, публикувано в Nature Medicine, е оценило при мишки метаболитните ползи от фексарамин, наскоро идентифицирано и патентовано химично съединение от Thomson Pharma. Можете да получите достъп до новините от медиите на тази връзка и в това друго.

По този начин, според публикуваната работа (чревният FXR агонизъм насърчава покафеняване на мастната тъкан и намалява затлъстяването и резистентността към инсулин) при мишки, лекувани с фексарамин, индуцираното от диетата наддаване е намалено, както и възпалението и производството на глюкоза в черния дроб. Освен това при тях е установено повишаване на термогенезата от трансформацията на бялата мастна тъкан в кафява (или кафява) мастна тъкан. Нека да видим дали мога да обясня механизма му по малко или много прост начин.

Как действа фексараминът?

След като се прилага фексараминът ще работи като агонист на клетъчните FXR рецептори. За да ме разберете, агонистът всъщност е вещество, способно да се свърже с клетъчен рецептор и провокират в споменатата клетка отговор, подобен на този, който би възникнал, ако същият клетъчен рецептор се активира от физиологично вещество.

Както можете да тълкувате, в този случай ключът е тези FXR приемници (X фернезоиден рецептор), както и действията, които те извършват, след като бъдат активирани. При нормални условия тези рецептори присъстват в ядрената мембрана на клетките се активират от жлъчните киселини и нейното активиране задейства изразяването или репресията на определени гени, особено свързани с метаболизма на мазнините и холестерола. В този смисъл присъствието на фексарамин, като агонист на тези рецептори, би провокирало същия тип отговори, които вече бяха споменати.

При нормални условия, без фексарамин, FXR рецепторите се активират особено след прием на храна което съвсем накратко води до по-голямо използване на мазнините като енергиен субстрат. Полезността на фексарамин се подчертава, когато, без да сте яли, същите тези типични отговори на яденето могат да бъдат повторени... и следователно без приноса на калории.

Както и да е, това, което ви казвам, е доста на хартия, тъй като става въпрос за функционирането на FXR рецепторите, молекулите, които действат върху него., агонисти, антагонисти и техните възможни ефекти все още има много несигурност.

Стопките

Все още обаче има няколко недостатъка и несигурности по отношение на бъдещото му използване като лечение на затлъстяването.

На първо място, изследователският екип трябва да бъде поздравен, тъй като активирането на FXR рецепторите от агонисти вече беше добре проучена тема, но към днешна дата всички предложени лекарства активираха всички FXR рецептори в тялото, независимо от местоположението им. Въпреки че FXR рецепторите присъстват в клетките на червата, те се намират и в други клетки с други места, особено в черния дроб и бъбреците. Системното активиране на всички FXR рецептори беше един от недостатъците на това лечение поради нежеланите му странични ефекти. Въпреки това, фенксарамин, и следователно поздравления, той само селективно активира FXR рецепторите, присъстващи в клетките на червата като по този начин се избягват гореспоменатите странични ефекти.

въпреки това, първото попадение Това, което виждам за фексарамин като бъдещо лечение, е това, както признават авторите на изследването, изглежда, че употребата му не променя апетита. Според мен това е важен въпрос, тъй като „стремежът“ към храната е от решаващо значение за справяне с проблема със затлъстяването. Не знам до каква степен хапчето, което предизвиква подобни метаболитни процеси след хранене (и което може да бъде от полза в борбата срещу затлъстяването и метаболитния синдром), може да бъде ефективно, ако в същото време индивидът продължава да поддържа същото или същото апетитът "кара" към храната.

Вторият недостатък също е важен. Не е същото да се каже, че хапчето предотвратява наддаването на тегло при диета "х", като да се каже, че хапчето отслабва. И това е, вярвайте или не ... и въпреки това, което медиите могат да посочат, проучването не наблюдава загуба на тегло при мишки, използващи фексарамин.

Третият недостатък е по-концептуален. Не всички, но повечето фармакологични или хирургични лечения в момента се прилагат, не се използват (поради техните странични ефекти) или се разследват срещу затлъстяването, фокусирани върху предлагането на повече или по-малко бързо "решение" (бариатрична хирургия, амфетамини, тези, които се фокусират върху малабсорбцията и др.) докато основните причини са преодолени и ... какво искате да кажа, за мен това решение изглежда като хляб за днес и глад за утре. Или защото не всеки може да плати въпросното лечение; Или защото дори при приложение повечето от тези лечения имат важни нежелани странични ефекти, или (и основно) защото истинските причини не са адресирани, Настоявам, всички тези "решения" много се съмнявам, че те не могат, нито едно от тях, да се утвърдят като "окончателно решение" за затлъстяването и свързаните с него заболявания.

За щастие и въпреки първоначалните недостатъци, самите автори на изследването вече са казали това дори в най-добрите случаи не можем да говорим за "магическо хапче" и че ако се окаже полезно, в крайна сметка фексараминът ще бъде ...

още една помощ в план за отслабване. Тоест, лекарството не би позволило да оставите настрана фитнеса и физическата активност или да спазвате разумна диета.

Приключва сега, сред несигурностите е самата същност на изследването. Той е един от първите (ако не и първият) от тестовете, проведени при мишки. Трябва да бъдем предпазливи, тъй като опитът ни показва безброй пъти, реалността, наблюдавана при тези гризачи, не винаги е възпроизводима по-късно при други животни или хора. Или ако са, ще трябва да се вземат предвид възможните странични ефекти. По тази причина и дори залагане на най-доброто от фючърсите, има още много дълъг път, преди да хвърлите камбаните в полета.

И накрая, трябва да се има предвид, че Повечето от авторите на това проучване "са съ-изобретатели на FXR молекулите и методите за употреба и могат да имат определени права, произтичащи от тяхното използване". Нещо, което може да разкрие потенциален конфликт на интереси.

Забележка: Искам да благодаря на Гилермо Перис (@waltzing_piglet) и Хулио Басулто (@JulioBasulto_DN) за приноса им към тази статия, както и да насоча читателя към консултацията със становището на Националната здравна служба на Обединеното кралство (NHS Choices, @NHSNewsUK) в това отношение на научна статия и нейното въздействие върху медиите.