фондация

Автори: Рамон Пигем, Елизабет Юбер, Паула Агилера, Тереза ​​Естрах. Дерматологична служба, болнична клиника, Университет на Барселона.

1. Въведение

Хем групата се състои от протопорфирин IX и железен йон и неговото производство се извършва главно в костния мозък и черния дроб. Основната му функция е да свързва и транспортира кислород. Порфириите са група заболявания, които се произвеждат чрез ензимни промени в синтеза на хем групата. Тези повреди в поточната линия водят до натрупване на определени метаболити, което води до различни симптоми в зависимост от вида на натрупания метаболит. На Фигура 1 схематично е показан метаболитният път на групата на хема със съответните му метаболити (порфирини).

1.1. Колко са типовете профирии?

Има седем вида порфирии. Те могат да бъдат класифицирани според ензимния дефицит (точката в монтажната верига, която е променена), тъканта, където ензимният дефект преобладава (диференцирайки се в чернодробни или еритропоетични порфирии) или вида на наследяването при наследствените. Порфирините са фотосенсибилизатори, така че при видовете порфирия, в които се натрупват порфирини, може да има участие на кожата. В зависимост от ензимния дефицит може да има чернодробно, стомашно-чревно, неврологично засягане и др.

Според клиничната еволюция се разграничават три големи групи:

  • Кожна (вродена еритропоетична порфирия, кожна порфирия тардис, хепатоеритропоетична порфирия и еритропоетична протопорфирия).
  • Острите (остра интермитентна порфирия и ALA-D дефицит порфирия).
  • Смесените (Porphyria variegata и наследствената копропорфирия).

1.2. Къде се определят порфирините?

Някои порфирини са по-разтворими във вода (те могат да се смесват добре в течности) от други (които, напротив, трудно се смесват в течности). Тези свойства варират в зависимост от химичните модификации, които се случват по ензимния път. Поради тази причина някои порфирини могат да бъдат повишени в кръвта (серума), урината и/или изпражненията. Поради тази причина, в зависимост от биохимичните свойства на метаболитите, които се натрупват във всеки вид порфирия, се правят едно или друго определяне за диагностика и проследяване. Освен това е възможно да се определи ензимната активност и генетичните мутации, отговорни за ензима, който не работи правилно. Въпреки че е вярно, че по-голямата част от носителите на мутация ще останат безсимптомни през целия живот, в някои случаи това е от значение за генетичното консултиране.

1.3. Как се диагностицира порокератозата?

Клиничните находки са в основата на вашата диагноза; Предполага се от наличието на добре дефинирани атрофични макули или петна с хиперкератотични граници. Кожната биопсия не се използва рутинно. Хистопатологичното изследване е запазено за нетипични клинични прояви и в случай на съмнения за признаци на злокачествено заболяване.

2. ВРОДЕНА ЕРИТРОПОЕТНА ПОРФИРИЯ (PEC)

2.1. Какво представлява СИК?

Вродената еритропоетична порфирия, наричана още болест на Гюнтер, е най-рядко срещаната от порфириите и е изключително рядка. Изчислено е, че около 1 човек на всеки 2-3 милиона е засегнат от СИК. Болестта може да засегне еднакво мъжете и жените. Обикновено се проявява след раждането или в ранна детска възраст, но началото понякога се отлага до юношеството или зрелостта.

2.2. Може ли детето ми да наследи PEC?

PEC се наследява по автозомно-рецесивен начин. Когато и двамата баща и майка са носители, всяко от децата им има 25% риск от заболяване и 50% риск да бъде носител. Въпреки това, рискът детето на носител да има заболяване е изключително нисък, тъй като е малко вероятно партньорът им също да е носител, освен ако не са близки роднини. От друга страна, всички деца на човек с PEC ще бъдат асимптоматични носители.

2.3. Какви са симптомите на PEC?

2.4. Как се диагностицира PEC?

Диагнозата се потвърждава от количественото определяне на порфирините в кръвта, урината и изпражненията. Трябва да се вземе и кръвна проба за търсене на генетични мутации. Тестовете за диагностика на PEC по време на бременност не се извършват рутинно. Въпреки това, болестта може да бъде диагностицирана по време на бременност в онези семейства, които вече са имали дете с CSP чрез амниоцентеза на 16 седмица от бременността или чрез биопсия на хорионни вили на 12 седмици, за да се установи дали те носят мутации в гена UROS, който кауза PEC.

2.5. Как може да се лекува PEC?

Понастоящем единственото лечебно лечение на CSP е трансплантацията на костен мозък (BMT). След ефективен BMT фоточувствителността или анемията отшумяват, но белезите от предишни кожни лезии са постоянни. За да се предотврати образуването на мехури и белези по кожата, се изисква строга фотозащита с помощта на дрехи, фотозащитни кремове. Очите трябва да бъдат защитени от слънчева светлина, като се носят цветни слънчеви очила. Необходим е специализиран преглед от офталмолог.

3. PORFIRIA CUTÁNEA TARDA (PCT)

3.1. Какво е РСТ?

Това е най-често срещаният вид порфирия. Това е кожна порфирия, при която активността на ензима уропорфириноген декарбоксилаза е намалена. Основно различаваме две форми, една позната и една спорадична. Най-честият е спорадичният, който е свързан с придобитото инхибиране на ензима поради консумация на алкохол, вирус на хепатит, вирус на човешка имунна недостатъчност (ХИВ), естрогени (хормони) и др.

3.2. Може ли детето ми да наследи РСТ?

Фамилните форми имат автозомно доминиращ тип наследство. Така че има 50% шанс, че и потомството е така, ако един от родителите е засегнат. Въпреки че са носители на генетичната промяна, по-малко от 20% развиват болестта. Хепатоеритроцитната порфирия е хомозиготната форма на РСТ (двойна мутация; една мутация се получава от бащата, а друга от майката), произвеждайки по-сериозна форма с изключителна фоточувствителност от детството.

3.3. Какви са симптомите на РСТ?

Обикновено на гърба на ръцете се появяват мехури, ерозии, струпеи, милиумни кисти и белези. Крехкост на кожата в случай на травма.

3.4. Как се диагностицира РСТ?

Повишени порфирини могат да бъдат открити в плазмата, урината и изпражненията, с характерен профил на увеличените изомери тип III. При този тип порфирия е важно също така да се изключи свързаното чернодробно заболяване и да се направят оценки на железните отлагания, тъй като те могат да повлияят на метаболизма на хем групата.

3.5. Как може да се лекува РСТ?

Добрата фотозащита (физически фотопротектори) и избягването на травми е много важно. Консумацията на алкохол и хормоналните лечения (естрогени) трябва да бъдат спрени. Фармакологичното лечение се състои от антималарийни средства като хлорохин и хидроксихлорохин в ниски дози. Флеботомиите (кървене) също могат да бъдат полезни за намаляване на претоварването с желязо. В случаите, свързани с вируса на хепатит С (HCV), трябва да се обмисли лечението му.

4. ЕРИТРОПОЕТНА ПРОТОПОРФИРИЯ (ЛПС)

4.1. Какво е еритропоетична протопорфирия?

Еритропоетичната протопорфирия (ЕРР) е рядка наследствена порфирия, която засяга приблизително 1/150000 от населението. Обикновено започва в детска възраст и засяга еднакво момчетата и момичетата, като засяга предимно кожата без остри симптоми в други органи.

4.2. Може ли детето ми да наследи ЛПС?

ЛПС се наследява по автозомно доминиращ начин, т.е. носител или пациент с ЛПС има 50% риск от наследяване на генетичната промяна, но за да се прояви болестта, генетичният вариант, който присъства при другия родител, трябва да бъде наследен от 10% от нашето население.

4.3. Какви са симптомите на ЛПС?

Обикновено в рамките на няколко минути след излагане на кожата на слънчева светлина се появява изтръпване, сърбеж или парене. Понякога тези ефекти могат да отнемат часове или дни, за да изчезнат напълно. С течение на времето и след многократни експозиции някои индивиди развиват удебеляване на кожата над кокалчетата и малки белези по бузите, носа и задната част на ръцете. До 2% от пациентите могат да имат остра чернодробна недостатъчност. Като еритропоетична порфирия, повечето пациенти имат анемия.

4.4. Как се диагностицира ЛПС?

Диагнозата обикновено се подозира от медицинската история и може да бъде потвърдена чрез искане на проба от изпражнения или кръв за измерване на концентрацията на протопорфирин.

4.5. Как може да се лекува ЛПС?

Понастоящем няма лечение за ЛПС. Целта на повечето лечения е да осигурят на кожата допълнителна защита от слънцето чрез дрехи и слънцезащитни кремове с отразяващи филтри на основата на титанов диоксид или цинков оксид, които покриват както UVA, UVB, така и видимата светлина. За разлика от острите порфирии, ЛПС не може да се влоши от всяко лекарство. Следователно, освен ако лицето не е алергично към лекарство по някаква друга причина, хората с ЛПС нямат ограничения да приемат какъвто и да е вид лекарства, които са необходими за тяхното здраве.

5. ОСТРИ ПРЕКЪСВАЩИ ПОРФИРИЯ (PAI)

5.1. Какво е PAI?

Острата интермитентна порфирия е най-често срещаният вид на така наречената остра порфирия. Това заболяване представя само остри пристъпи и не засяга кожата. Най-честата възраст за появата на остри пристъпи е от късните тийнейджъри до четиридесетте години. Те са изключително редки преди пубертета. Жените са повече от три пъти по-склонни от мъжете да получат остър пристъп, главно поради женските хормони.

5.2. Може ли детето ми да наследи PAI?

PAI е автозомно доминиращо наследствено заболяване. Вероятността засегнатото лице да предаде болестта е 50%. Когато се знае, че родителят има остра порфирия, тя може да бъде открита при деца. При тези роднини, които не са претърпели остър пристъп, и особено при деца, анализът на урината обикновено не е много информативен, така че генетичното изследване осигурява по-голяма специфичност въпреки високите си икономически разходи. Въпреки това, три четвърти от хората, които наследяват остра порфирия, никога няма да получат остър пристъп на порфирия. При тези, които страдат от нея, изглежда, че са необходими допълнителни фактори, за да настъпи атака, като употребата на някои наркотици и консумацията на алкохол.

5.3. Какви са симптомите на PAI?

Водещият симптом на острата атака на порфирия е коремната болка. Острите пристъпи почти винаги започват със силна болка, която обикновено се намира в корема, но може да се усети и в гърба или бедрата. Гадене, повръщане и запек се появяват често. Някои хора могат да се чувстват много объркани по време на остър пристъп и да имат проблеми с запомнянето на подробностите за заболяването си след това. Други симптоми като припадъци и мускулна слабост, които дори могат да доведат до парализа, са по-рядко срещани. Тези пристъпи обикновено не продължават повече от седмица или две, но могат да бъдат животозастрашаващи поради сериозни неврологични усложнения, като двигателна парализа. В случай на парализа възстановяването става постепенно, но бавно. Повечето хора с една или няколко атаки на остра порфирия се възстановяват напълно. След това те могат да водят нормален живот, въпреки че трябва да вземат някои прости предпазни мерки, за да намалят риска от нова атака.

5.4. Как може да се лекува PAI?

Човешкият хемин помага за преодоляване на относителния дефицит на хем в черния дроб и елиминира реакцията на организма, за да увеличи производството на химичните съединения (порфирини и прекурсори), необходими за производството на хем. Ако не може да се получи незабавно, междувременно могат да се прилагат големи количества глюкоза, тъй като тя има подобен, но по-малък ефект.

5.5. Какво мога да направя, за да намаля риска от остра атака?

Атаките често са причинени от употребата на определени лекарства или алкохол или от хормонални промени, като тези, свързани с менструалния цикъл. Инфекции и стресови ситуации и нискокалорични диети също могат да предизвикат остра атака. Някои от лекарствата, считани за "опасни", са изброени по-долу: Налидиксинова киселина, Аминоглутетимид, Барбитурати, Карбамазепин, Клемастин, Клонидин, Хлорамфеникол, Котримоксазол, Даназол, Дапсон, Дихидралазин, Дипирон, Ерготамин производни, Еритомигена Пирин, Еритомигена, Еритомицена интравенозно кетоконазол, мепробамат, мексиксимид, метилдопа, метисергид, оксакарбамазепин, пиразинамид, пиразолон, примидон, прогестагени, сулфамиди, толбутамид.

5.6. Специални ситуации

  • Проблеми, специфични за жените: При някои жени пристъпите са ясно свързани с предменструалната фаза на цикъла и Вашият лекар трябва да обмисли редица възможности за лечение, като например използване на специални хормони за потискане на вашите менструации за 1-2 години. Ако имате нужда от този тип лечение, то трябва да се извършва под строгото наблюдение на лекар и да се наблюдава редовно. Въпреки че почти никоя бременност няма усложнения, има малко по-висок риск от остър пристъп по време или след бременността. Шансовете и опасностите от остра атака обаче са значително намалени, ако порфирията е била предварително диагностицирана. Ето защо е много важно лекарите, които се грижат за вас по време на бременност, да знаят, че имате остра или смесена порфирия. Лечението с хемин е безопасно по време на бременност.
  • Локална анестезия и аналгезия: При локална анестезия се смята, че бупивакаин, лидокаин и прилокаин са безопасни. Бупренорфин, кодеин, диаморфин, дихидрокодеин, фентанил, морфин и петидин са безопасни болкоуспокояващи.

6. PORFIRIA VARIEGATA (PV)

6.1. Какво е PV?

Това е вид смесена порфирия (остри и/или кожни симптоми), където основният дефект се намира в черния дроб (чернодробна порфирия). Дефицитът на ензими е локализиран в протопорфириноген оксидазата. Огнищата на болестта са свързани с някои лекарства (барбитурати, сулфонамиди, антиепилептици и орални контрацептиви), алкохол и вирусен хепатит, наред с други причини.

6.2. Може ли детето ми да наследи PV?

Този тип порфирия обикновено има автозомно доминиращо наследство. Това означава, че ако един от родителите е носител, има 50% шанс потомството също да е носител. Само между 10 и 20% от носителите развиват болестта. Има случаи на хомозиготни форми (двойна мутация; мутирал ген, наследен от майката и друга мутация от бащата), които произвеждат подчертана фоточувствителност и значително неврологично участие, което започва в детството.

6.3. Какви са симптомите на PV?

Повечето носители са безсимптомни. Когато има симптоми, те могат да представят както остри порфирийни кризи с дисфункция на нервната система, така и кожни лезии, подобни на тези, наблюдавани при РСТ. Може да има пациенти, които изразяват само някои от симптомите

6.4. Как се диагностицира PV?

Когато има симптоми в плазмата, се открива характерен пик на флуоресценция и порфирините също са повишени в изпражненията. При остри пристъпи има повишаване в урината на прекурсори (порфобилиноген и делта-аминолевулинова киселина), които могат да се нормализират в безсимптомни периоди.

6.5. Как може да се лекува PV?

Основата на лечението е превенцията. Трябва да се избягват известни задействания, за да се избегнат остри припадъци (информацията трябва да бъде предоставена от лекар или доказани източници). Излагането на слънце трябва да се избягва и да се следи травмата за крехкост на кожата.