Изследователи от различни Валенсийски центрове са открили фармакологична алтернатива на приложението на протеина при сърдечна хирургия.
Клиничните насоки препоръчват използването на антитромбинов (AT) концентрат или, ако това не е възможно, прясна плазма, за лечение на дефицита на този протеин при сърдечни интервенции. Тази терапия обаче не е лишена от рисковете, присъщи на всяко преливане на кръвни продукти. Екип от изследователи от CEU-Cardenal Herrera University (CEU-UCH), Университета във Валенсия (UV), Института по биомедицина във Валенсия-CSIC и Университетската болница La Ribera намери фармакологична алтернатива на администрирането на AT, това би благоприятствало естествения синтез на този протеин в човешкото тяло: лечение с глюкокортикоиди. Проучването е публикувано в Thrombosis Research.
Според Висенте Муедра, професор по медицина в CEU-UCH и главен изследовател на проекта, „многобройни проспективни проучвания показват обратна връзка между плазмените нива на AT по време на интра- и непосредствения следоперативен период на сърдечна хирургия и следоперативни усложнения: по-голяма нужда от трансфузия, остра бъбречна недостатъчност, нисък сърдечен дебит, белодробна дисфункция, периоперативен инфаркт, мезентериална исхемия, повторни операции и удължаване на болничния престой ".
Загрижен за този феномен, обяснява Муедра, "нашата изследователска група се зае да изследва, на клетъчен експериментален модел (HepG2 хепатомни клетки), терапевтична алтернатива, която би оптимизирала нивата на AT чрез активиране на ендогенни механизми за синтез на AT до клетъчно ниво". Тези произведения демонстрират "съществуването на ядрени хормонални рецептори (NHR), които биха действали като регулаторни елементи на генната експресия на Serpinc1 (гена, който кодира синтеза на AT протеин в човешката клетка)". Освен това беше определено поведението на някои лиганди, които, модулирайки NHRs, биха могли да ускорят експресията на гена ".
Клинични изпитвания
Сред тези лиганди се открояват GW4064 (най-мощният активатор на гена Serpinc1, но все още в експериментална фаза), ретиноиди и глюкокортикоиди (дексаметазон, кортизон и метилпреднизолон). "Сред всички тях глюкокортикоидите предлагат по-голяма транслация към клиниката. И ние залагаме на тях", казва Муедра.
На този етап изследователите са проектирали две клинични проучвания. Първият от тях, в перспектива, "разкри, че за относително няколко минути плазмените нива на AT се повишават значително в лекуваната група в сравнение с контролната група".
Второ ретроспективно проучване ще покаже, че „в групата пациенти с хронична кортикостероидна терапия намаляването на следоперативния AT е отслабено и че възстановяването на нормалните нива на AT със сигурност е ускорено с течение на времето“, коментира експертът.
И от двете проучвания "може да се заключи, че терапията с кортикостероиди може да допринесе за оптимизиране на плазмените нива на AT" и приложението му в някои хирургични условия трябва да бъде добре оценено.