Трябва да има малко системи, които обхващат толкова много процеси, които са сходни от структурна гледна точка между хората и кучетата, и вместо това получените знания за тях са толкова различни в двете части. В повечето органи сравнителната медицина ни позволява да разберем голяма част от това, което знаем за болестните механизми във ветеринарната медицина. В случая на черния дроб и по-специално при хроничен хепатит (HC) при кучета, не. Ние ви показваме тази ситуация чрез две творби. Първият разглежда сравнителните клиникопатологични аспекти между HC като цяло при човека и при кучета, а вторият се фокусира върху формите на свързаните с мед чернодробни заболявания.
Като причини за СН при човека са идентифицирани различни фактори, включително алкохол, вируси (HAV, HBV, HCV, HDV, HEV), метаболитни нарушения и наследствени фактори, както и автоимунни нарушения, повечето от които предизвикват клетъчно увреждане чрез пероксидация. Алкохолът влияе върху окислителния метаболизъм, благоприятства окислителните реакции и генерира благоприятния сценарий за възникване на противовъзпалителна ситуация, която в крайна сметка ще индуцира СН. Еквивалентът на стеатоза във ветеринарната медицина, която в някои случаи поражда СН и отново поради оксидативен стрес, е безалкохолната мастна чернодробна болест (NAFLD) тип II диабет/резистентност към инсулин. Метаболитните/наследствени заболявания, които генерират СН при хора, включват главно хемохроматоза (натрупване на желязо), болест на Уилсън (натрупване на мед) поради дефект в гена ATP7B (различен от генетичния дефект, който засяга кучета) и дефицит на α-1 антитрипсин. И накрая, СН при хората може да се генерира и чрез автоимунитет (антинуклеарни антитела, срещу гладката мускулатура и срещу компонентите на цитоплазмата на хепатоцитите).
Четири месеца повишен ALT при куче заедно със специфична хистопатология (некроза, регенерация, фиброза и възпаление) се считат за диагноза СН.
Въпреки това, за разлика от това, което се случва при хората, по-голямата част от случаите на СН при кучета имат съмнителна или неизвестна етиология. Подозира се ролята на афлатоксини, лекарства, инфекции (аденовирус и инфекция) (но в повечето случаи не е потвърдена) Лептоспира) и дефицит на α-1 антитрипсин. Описани са и някои форми на хронично увреждане, но без или с малко възпаление (първична чернодробна фиброза, идопатична чернодробна фиброза, дисектиращ хепатит), така че не знаем дали те наистина могат да се интерпретират като СН. А автоимунитетът никога не е бил категорично демонстриран. За разлика от това, свързаното с мед чернодробно заболяване е „звездната болест“ в случаите на кучешка СН, може би защото това е единственият процес, който е проучен задълбочено.
За разлика от това, което се случва при хората, по-голямата част от случаите на СН при кучета имат съмнителна или неизвестна етиология
Хроничен хепатит при човек и при куче: сравнителна актуализация
При биопсии натрупването може да бъде оценено полуколичествено. Когато натрупването е идиопатично, разпределението обикновено е перипортално. В случай на свързано с мед чернодробно заболяване то е центробуларно, но и в двата случая може да се развие цироза.
Натрупването на мед може да се дължи на прекомерен прием, първичен дефект в метаболизма на медта или да е следствие от нарушена чернодробна функция (холестаза, нарушена жлъчна екскреция или цироза). В последния случай увеличаването на медта, свързано с чернодробно заболяване, се случва не само при хронични лезии (хроничен холестатичен хепатит, билиарна фиброза), но и в случаи на остра чернодробна некроза и подостър хепатит.
Чернодробни нарушения, свързани с натрупване на мед, са описани при Bedlington Terrier, Skye Terrier, West Highland White Terrier (WHWT), Далматин, Доберман и Лабрадор. При всички раси се наблюдава натрупване на мед, което води до възпаление и цироза, а между различните раси варират само количеството мед, половото предразположение и тежестта на нараняването. Само в Бедлингтън е известен патомеханизмът.
В Bedlington се появява при хомозиготни животни за делеционна мутация на екзон 2 на гена COMMD1 (ген за метаболизъм на медта MURR1, съдържащ домейн 1). COMMD1 участва в екскрецията на мед, контролирайки функцията и стабилността на ATP7B, ген, който претърпява различни мутации при болестта на Уилсън. За да се разбере защо медното чернодробно заболяване се появява в Бедлингтън, е необходимо да се знае какво прави медта, когато попадне в хепатоцитите.
Медта навлиза в хепатоцитите чрез транспортера CTR1 и се съхранява в цитоплазмата с молекули металотионин (MT) и глутатион (GSH). Впоследствие се транспортира до други молекули от шаперони.
Медният метаболизъм в хепатоцитите
Част от тази мед се изпраща към цитохром С оксидазата в митохондриите. ATOX1 транспортира останалата част от Cu до ATP7B в апарата на Голджи, така че да се осъществи включването на Cu в апоцерулоплазмия (CP). Впоследствие холо-церулоплазминът се освобождава в плазмата. Когато нивата на мед надвишават граница, ATP7B и COMMD1 са отговорни за сливането на натоварените с мед везикули с апикалната мембрана и тя се екскретира чрез жлъчката чрез COMMD1 чрез неизвестен механизъм. По този начин дефектът COMMD1 в Бедлингтън благоприятства вътреклетъчното натрупване. COMMD1 мутациите се срещат и при болестта на Уилсън, но не са основната причина за човешко заболяване. Мутацията на Бедлингтън и болестта на Уилсън споделят единствено факта, че отделителната функция е нарушена.
Медната токсичност при всички засегнати породи има сходни хистологични промени, но само при Бедлингтън е известна причината. Нивата на мед и нараняванията също варират между расите, така че не знаем дали във всички случаи говорим за едно и също нещо.
Всички раси развиват цироза, но с някои разлики. В Бедлингтън натрупването на мед е масивно, дори в случаите, в които хепатитът все още не се е установил. Чернодробните заболявания започват в средна възраст. В WHWT стойностите на медта не достигат толкова високи нива, колкото при Бедлингтън. Те никога не показват ударна некроза и хистологията, както при Бедлингтън, не съответства на нивото на медта. В допълнение, и като Лабрадор, WHWT е порода, която вече показва предразположение към развитието на идиопатичен хепатит, който не е свързан с мед, така че ролята на медта може да е съмнителна.
За разлика от другите раси, в Доберман а в лабрадора има подчертано полово предразположение (женски). Тежестта на лезиите също не съответства, както при предишните породи, с количеството мед. Както Доберман, така и Скай териер показват модел, подобен на първична билиарна цироза, което предполага, че задържането на мед е вторично за друга лезия. При далматинците степента на некроза е по-голяма, фулминантна. При лабрадора също се възпроизвежда пристрастието към жените и явно диетата играе важна роля. кокер шпаньол Y. Пудели те също така представляват значителни натрупвания на вторична мед.