Използване на метформин при лечение на безплодни пациенти със синдром на поликистозните яйчници

Д-р Белвиан Джустиниано, Шийла Родригес, Енрике Абаче, Феликс Уртадо.

OB/GYN лекари от Службата по плодовитост. Майчинство "Concepción Palacios". Каракас Венецуела

Кореспонденция: Дра Белвиан Джустиниано.

Рузвелт Ав. Резиденции в Тиуна. Кула А. Етаж 1. Апартамент 1. Los Rosales Caracas. e-mail: [email protected]

Целете се: Да се ​​определи ефектът от терапията с метформин при безплодни пациенти със синдром на поликистозните яйчници.

Метод: Клинично, проспективно и описателно проучване. Той включва пациенти с диагноза синдром на поликистозните яйчници, безплодие и инсулинова резистентност, които са били лекувани с метформин в продължение на 3 месеца. Пациентите, които не са забременели през този период, са получавали лечение с кломифен цитрат до максимум 6 месеца.

Заобикаляща среда: Служба за плодовитост на майчинството "Concepción Palacios". Каракас.

Резултати: Общо 62 пациенти са завършени. Честотата на бременност от 25,8% (19 пациенти). 57,9% от пациентите са постигнали бременност с 3-месечно лечение, с Р = 0,492, което не е статистически значимо. Честотата на бременността с кломифен цитрат е била 23,5% (8 пациенти), P = 0,684. 63,2% (12) са имали доносена бременност. Процентът на абортите е 26,3% (5).

Завършеност: Метформин предизвиква спонтанна овулация при пациенти със синдром на поликистозните яйчници. Няма статистическа разлика между честотата на бременност само с метформин и метформин с терапия с кломифен цитрат. Метформин подобрява прогресирането на бременността.

Ключови думи: Метформин. Кломифен цитрат. Синдром на поликистозните яйчници. Инсулинова резистентност.

Обективен: Да се ​​определи ефектът от лечението с метформин при безплодни пациенти със синдром на поликистозните яйчници.

Методи: Клинично, проспективно и описателно проучване. Включени са безплодни ановулаторни пациенти със синдром на поликистозните яйчници и резистентност към инсулин, и всички те са били лекувани с метформин в продължение на 3 месеца. Пациентите, които не са овулирали по това време, са получавали кломифен цитрат в продължение на 6 месеца.

Настройка: Служба за плодовитост на майчинството "Concepcion Palacios".

Резултати: В това проучване са включени 62 пациенти с безплодие. Процентът на бременността е 25,8% (19 пациенти). 57,9% от жените забременяват с приложение на метформин в продължение на 3 месеца, при Р = 0,492, това не е статистически значимо. Честотата на бременността с кломифен цитрат е била 23,5% (8 пациенти), P = 0,684. Процентът на абортите е 26,3% (5).

Заключение: Метформинът индуцира овулация при жените със синдром на ановулаторен поликистозен яйчник, докато процентът на бременност е сходен и в двете групи на лечение: метформин самостоятелно и метформин и кломифен цитрат.

Ключови думи: Метформин. Кломифен цитрат. Синдром на поликистозните яйчници. Резистентност към инсулин.

Безплодието се дължи на няколко фактора, но ановулацията представлява 40% от причините за този проблем (1). Синдромът на поликистозните яйчници (СПКЯ) е най-честата ендокринопатия при жени в репродуктивна възраст, наблюдава се при 5% от 7% от тях. Международен консенсус (Rotterdan 2003) предлага PCOS да бъде диагностициран след изключване на други медицински състояния, които причиняват нередовни менструални цикли и андрогенни излишъци, като: вродена надбъбречна хиперплазия; Синдром на Кушинг и андроген-секретиращи тумори (2). Този консенсус установява, че трябва да са налице два от следните критерии: олиго или ановулация; хиперандрогения; обем на яйчниците по-голям от 10 ml и наличие на 12 или повече фоликула с диаметър от 2 до 9 mm чрез трансвагинален ултразвук.

При пациенти с PCOS се наблюдава характерен модел: повишено съотношение талия/ханш, повишено съотношение LH/FSH, повишен тестостерон и промени в липидния профил с повишени триглицериди и намален HDL. Жените имат 7,4 пъти по-висок относителен риск за развитие на миокарден инфаркт поради разпространението на непоносимост към глюкоза, артериална хипертония, централно затлъстяване и дислипидемия (3,4).

PCOS се свързва с инсулинова резистентност, въпреки че това състояние не е налице при всички жени със синдрома, повече от 50% могат да го представят както при пациенти със затлъстяване, така и при затлъстяване и има сериозни доказателства, че високите концентрации на инсулин предотвратяват овулацията ( 3).

Инсулиновата резистентност се определя като намаляване на способността на инсулина да пренася глюкоза към мастната тъкан и други бели тъкани. Многобройни проучвания са документирали, че както слабите, така и затлъстелите жени с СПКЯ могат да имат инсулинова резистентност (4). Изглежда, че тънките жени имат присъща резистентност към инсулин, която е била малко проучена (5,6), докато затлъстелите жени с СПКЯ имат не само тази вътрешна устойчивост, но и че наднорменото тегло задълбочава проблема поради излишъка на инсулин мастна тъкан. При жени с СПКЯ някои проспективни клинични проучвания, проведени в САЩ, съобщават за разпространение на нарушен глюкозен толеранс от 31% -35% и на захарен диабет тип 2 от 7,5% - 10% (7). Доказано е, че загубата на тегло, промените в начина на живот с диета и упражнения подобряват овулацията при тези пациенти (4).

От друга страна, има лекарства като метформин, троглитазон, диазоксид, способни да подобрят инсулиновата резистентност, поради което производството на андрогени и свободен тестостерон е намалено на ниво яйчници (8). Метформин е бигуанид, който първоначално е въведен като перорално хипогликемично лекарство при лечението на пациенти с неинсулин, нуждаещ се от диабет.

Инсулиновите сенсибилизиращи агенти, особено метформин, се считат за първа линия на лечение при жени с СПКЯ в някои страни, като получават важни ползи като нормализиране на хиперандрогенемия, индукция на овулаторни цикли и загуба на бременност (9,10). Метформин подобрява инсулиновата чувствителност както на периферно, така и на чернодробно ниво, намалява базалното производство на чернодробна глюкоза, намалява нивата на LH инсулин и свободен тестостерон и повишава нивата на глобулините, свързващи стероидния хормон. Значителен брой от тези ановулаторни жени овулират и забременяват.

Терапията с метформин при пациенти със СПКЯ е подобрила честотата на бременността в цикли, стимулирани с кломифен. Някои проучвания предполагат намален риск от спонтанен аборт при употребата на метформин през първия триместър на бременността (11,12).

По време на бременността лекарството не е показало тератогенни ефекти или промени през първите 6 месеца от живота. В класификацията на FDA метформинът е в категория В и преминаването в кърмата по време на кърмене е ниско (13,14).

Целта беше да се определи ефектът от терапията с метформин при безплодни пациенти с СПКЯ.

Включени са всички пациенти с СПКЯ и хиперинсулинемия и с поне една патентна епруветка. Пациенти с хиперпролактинемия, ендокринни нарушения, съмнения за яйчникова недостатъчност, двустранен тубален фактор и че техният партньор е имал аномалии на сперматозоидите.

След като беше поставена диагнозата хиперинсулинизъм, метформин беше показан в доза от 850 mg (дневно) през първата седмица, за да се намалят страничните ефекти и, според толерантността, 850 mg два пъти дневно се повишава за 3 месеца. Ако през този период не е постигната бременност, лечението с кломифен цитрат започва с нарастващи дози (50 до 250 mg), от 5-ия до 9-ия ден на менструалния цикъл, до максимум шест цикъла на лечение.

Статистическият анализ беше извършен със системата SPSS за Windows. Средното и стандартното отклонение са изчислени за променливите на възрастта, ИТМ и съотношението талия/ханш. За да се оцени вероятността за получаване на благоприятен резултат с лечението, беше използван хи-квадрат тест със значителен P

метформин

Има множество изследвания, които показват, че метформин в доза от 1500 mg на ден подобрява менструалните цикли, предизвиква спонтанна овулация и следователно подобрява плодовитостта (15,16). В обхвата на инсулиновите сенсибилизиращи агенти това е най-добрият избор при пациенти с поликистозни яйчници и безплодие, тъй като именно този е показал най-голяма безопасност за употреба по време на бременност (4,13). Други проучвания демонстрират ефикасността и безопасността на метформин при предизвикване на овулация с по-нисък риск от многоплодна бременност в сравнение с употребата на кломифен цитрат при безплодни пациенти с поликистозни яйчници (17). Все още има малко доказателства за ефективността на метформин върху честотата на бременността; някои проучвания показват, че както кломифен цитрат, така и метформин са високоефективни лекарства за предизвикване на овулация (19,20).

Moll et al. (17) проучи 228 пациенти и ги разпредели на случаен принцип в 2 групи: първата получи метформин и кломифен цитрат, втората получи кломифен цитрат и плацебо, със степен на овулация съответно 64% ​​и 72%, в продължение на 6 цикъла, доказвайки, че има не са имали значителни разлики в честотата на овулация и бременност при пациенти, получаващи монотерапия с метформин или комбинирани с кломифен цитрат, данни, които съвпадат с нашите резултати.

В нашето проучване доказахме, че от пациентите, които са получавали само метформин, 57,9% са постигнали бременност през първите 3 месеца от лечението, а при добавяне на кломифен цитрат не е имало допълнителна полза за индукция на овулация и честота на бременност в сравнение с употребата само на метформин.

Нашите резултати се различават от предишни рандомизирани проучвания, проведени от Palomba et al. (18), които включват 100 пациенти, използващи дизайн, подобен на нашия, който показва увеличение на процента на бременност от 52% след 6 месеца с метформин и от 18% при добавяне на кломифен.

От друга страна, Legro et al. (19) проведе проучване, за да докладва изходните характеристики и расовите разлики в PCOS, двойно-сляпо, рандомизирано, на три режима на лечение (метформин с удължено освобождаване или кломифен цитрат), което включва 626 пациенти, и заключи, че няма значими разлики в референтните променливи между лечебните групи. Последните проучвания показват, че метформин намалява скоростта на ранна загуба на бременност при пациенти с СПКЯ, в сравнение с пациентите, които не са го получавали (20), този резултат съвпада с нашето изследване, при което установихме по-нисък процент на абортите.

Все още не е установено оптималното време за употреба на метформин като монотерапия на фертилитета. Повечето проучвания обаче предлагат 6 месеца за постигане на овулация, данни, които не съвпадат с нашите открития, тъй като не показваме ползи, след 3 месеца лечение с метформин, добавени към стомашно-чревни странични ефекти, които се усилват с получената доза.

Метформин предизвиква спонтанна овулация при пациенти с СПКЯ. Няма статистическа разлика между честотата на бременност само с метформин и метформин с терапия с кломифен цитрат. Метформин подобрява прогресирането на бременността.

1. Хъл MG. Епидемиология на плодовитостта и поликистоза на яйчниците. Гинекол ендокринол. 1987; 1: 235-245. [Връзки]

2. Работна група за консенсус на Ротердан. Ревизиран консенсус от 2003 г. относно диагностичните критерии и дългосрочните рискове, свързани с политицистичния синдром. Плодороден стерил. 2004; 81 (1): 19-25. [Връзки]

3. Lakhani K, Seifalian M, Atiomo W, Hardiaman P. Полицистични яйчници. Br J Радиол. 2002; 75: 9-16. [Връзки]

4. Velazquez E, Bellabarba G, Mendoza S, Sanchez L. Постпандриален триглицериден отговор при пациенти със синдром на поликистозните яйчници: Връзка с изчакванията към съотношението на тазобедрената става и инсулина. Плодороден стерил. 2000; 74 (6): 1159-1163. [Връзки]

5. Arthur LS, Mandalam S, Lakshmi S. Хиперинсулинемия при поликистоза на яйчниците. Reprod Med. 1999; 44: 783-787. [Връзки]

6. Barbieri RL. Метформин за лечение на синдром на поликистозните яйчници. Акушер гинекол. 2002; 101: 785-793. [Връзки]

7. Brajkovich I, Mendoza A. Метаболитни усложнения на синдрома на поликистозните яйчници. Rev Venez Endocrinol Metab. 2007; 5 (3): 41-43. [Връзки]

8. Espinosa O, Glavic A. Хиперинсулинемия и ановулация. Rev Chil Obstet Gynecol. 2001; 66 (3): 229-233. [Връзки]

9. Glueck CJ, Wang P, Kobayashi. Бременността с терапия с метформин намалява развитието на гестационен диабет при жени със синдром на поликистозните яйчници. Плодороден стерил. 2002; 77: 520-525. [Връзки]

10. Nestler JE, Jakubowicz DJ, Evans WS, Pasquali R. Ефекти на метформин върху спонтанната и индуцирана от кломифен овулация при синдрома на поликистозните яйчници. N Engl J Med.1998; 338: 1876-1880. [Връзки]

11. Brock B, Smidt K, Ovesen P, Schmitz O. Безопасна ли е терапията с метформин при синдром на поликистозни яйчници по време на бременност? Clin Pharmacol Toxicol. 2005; 96: 410-412. [Връзки]

12. Arturo C. Синдром на поликистозните яйчници, ендометриум и риск от спонтанен аборт. Rev Colomb Obstet Ginecol. 2005; 56 (4): 303-309. [Връзки]

13. Arias M, Reid I, AcuñaM, Muster H. Терапия с метформин и бременност при пациенти със синдром на поликистозните яйчници. Rev Chil Obstet Ginecol. 2004; 69 (4): 290-293. [Връзки]

14. Neveu N, Granger L, Lavoie H. Сравнение на кломифен цитрат, метформин, върху комбинацията от двете за индукция на овулация от първа линия и постигане на бременност при жени с поликистозни яйчници. Плодороден стерил. 2007; 87: 113-120. [Връзки]

15. Seale FG, Robinson RD, Neal GS. Асоциация на метформин и бременност в синдрома на поликистозните яйчници. Reprod Med. 2000; 45: 507-510. [Връзки]

16. Vandelmoken DT, Ratts VS, Evans WS, Stovall DW, Kauma SW, Nestler JE. Метформин повишава скоростта на овулация и честотата на бременност от кломифен цитрат при пациенти със синдром на поликистозните яйчници, които са резистентни само на кломифен цитрат. Плодороден стерил. 2001; 75: 310-315. [Връзки]

17. Moll E, MM Bossuyts P, Korevaar J, Lambalk C, Van der Veen F. Ефект на кломифен цитрат плюс метформин и кломифен цитрат плюс плацебо върху индукцията на овулация при жени с новодиагностициран синдром на поликистозните яйчници: Рандомизирано двойно сляпо клинично изпитване. Достъпно на: http://www.bmj.com/cgi/content/abstratct/332/7556/1485. [Връзки]

18. Palomba S, Orio F, Nardo l, et al. Приложение на метформин срещу лапароскопска овариална диатермия при резистентни на кломифен цитрат жени със синдром на поликистозните яйчници. J Clin Endocrinol Metab. 2005; 90: 39. [Връзки]

19. Legro Rs, Myers ER, Barnhart HX, et al. Бременността при изследване на синдрома на поликистозните яйчници. Плодороден стерил. 2006; 86: 914-933. [Връзки]

20. Jakubowicz DJ, Iuormo MG, Jakubowicz S, Roberts KA, Nestler JE. Ефекти на метформин върху ранна загуба на бременност при синдром на поликистозните яйчници. J Clin Endocrinol Metab. 2002; 87: 524-529. [Връзки]

Общество по акушерство и гинекология на Венецуела
Кутия 20081, Сан Мартин.
Каракас Венецуела
Телефон: (+ 58-212) 4515955
Факс: (+ 58-212) 4510895


[email protected]