Вижте статиите и съдържанието, публикувани в този носител, както и електронните резюмета на научни списания към момента на публикуване

прояви

Бъдете информирани по всяко време благодарение на сигнали и новини

Достъп до ексклузивни промоции за абонаменти, стартиране и акредитирани курсове

Farmacia Profesional е двумесечно списание, издавано от 1986 г., пионер в областта на фармацевтичната техническа преса и насочено към фармацевта като предприемач, мениджър и експерт по лекарства. Целта му е да актуализира знанията на фармацевта като здравен специалист и да разгледа актуални проблеми на пазара на лекарства, дермофармация, фармацевтични грижи и фитофармация, наред с други. Професионалната фармация предоставя инструменти и решения за лесно приложение във всички области, които са от интерес за фармацевтите.

Следвай ни в:

Хиперандрогенизмът при жените е свързан с различни здравословни проблеми. Някои са сериозни, като сърдечно-съдови и метаболитни нарушения, докато други засягат репродуктивната Ви способност. Но кожните прояви на хиперандрогения генерират най-много запитвания в аптеката и тези, които ще бъдат разгледани в тази статия.

Хиперандрогенизмът се характеризира с по-висока експресия или увеличаване на андрогените, с нежелани клинични последици.

Въз основа на това, че андрогените са нормални стероиди при жените, техният излишък се определя според социалните, клиничните или биохимичните критерии.

Хиперандрогенизмът може да бъде свързан с:

• репродуктивни прояви: овулаторни нарушения и синдром на поликистозните яйчници.

• метаболитни прояви: захарен диабет тип 2.

• сърдечно-съдови прояви: дислипидемия, артериална хипертония, микроваскуларни заболявания.

• дерматологични прояви: акне, хирзутизъм, алопеция.

Физиология на андрогените

Основните андрогени, циркулиращи при жените, са тестостерон, андростендион, дехидроепиандростерон и съответното им сулфатно съединение.

Яйчниците и надбъбречните жлези са основните източници на андрогени при жените и в по-малка степен периферните тъкани (мускулна, мастна тъкан, наред с други).

Тестостеронът, за да бъде активен, трябва да се метаболизира в дихидротестостерон. 25% са с надбъбречен произход, 25% с яйчников и 50% с периферен произход.

Андростендионът може да се трансформира в тестостерон, естрон и естрадиол. Произходът му е 50% надбъбречна и 50% яйчникова.

Както дехидроепиандростеронът, така и неговото сулфатирано производно са предимно с надбъбречен произход.

Андрогените се транспортират през кръвния поток, свързан с определени плазмени протеини, като албумин и глобулин, свързващ половите стероиди (SHBG).

Плазменото ниво на този глобулин определя бионаличността на тестостерона. Това ниво се променя от определени фактори или физиологични ситуации:

Има няколко фактора, които повишават плазмените нива на SHBG:

• Екзогенно прилагани естрогени

• Диети, богати на въглехидрати

Докато други фактори намаляват плазмените нива на SHBG:

• Лечение с кортикостероиди, даназол, прогестагени и инсулиноподобен растежен фактор.

Андрогените действат върху прицелната клетка, като се свързват със съответния им рецептор. Тези съединения се метаболизират в черния дроб и се екскретират главно с урината. При жените андрогените имат важни функции, свързани с метаболизма и сексуалността; оттук и големият брой клинични прояви, които се появяват, когато има ситуация на хиперандрогения.

Хиперандрогенията може да се дължи на:

• Прекомерно производство на андроген от яйчниците.

• Прекомерно производство на андроген от надбъбречните жлези.

• Прекомерно производство на андроген от яйчниците и надбъбречните жлези.

• Аномалии в механизмите, които регулират андрогенния рецептор в прицелните клетки.

• Аномалии в периферния механизъм на производство на андроген.

Кожни прояви на хиперандрогения

На кожно или дерматологично ниво хиперандрогенията се свързва с хирзутизъм, акне и алопеция. Тези промени могат да бъдат придружени от други от репродуктивен или метаболитен характер.

Хиперандрогенизмът модифицира външния вид на жените по последователен и прогресивен начин:

• Себореята се появява веднага след андрогенния прилив. По този начин акнето е първата дерматологична проява, която се появява известно време след менархе при момичета с хиперандрогения.

• Хирзутизмът се появява около 20-годишна възраст, тъй като изисква превръщането на косата в окончателна коса, характеризираща се с тъмно оцветяване, по-голяма дебелина и по-голяма твърдост.

• Андрогенната алопеция обикновено се появява около 30-годишна възраст.

Акнето при момичетата се появява на възраст между 14 и 17 години. По-често се среща при испанците, чернокожите и англо населението, като по-рядко се среща при азиатското население.

Действието на тестостерона, медиирано от съответния ензим (5α-редуктаза) върху пилозния фоликул, генерира себорея и акне.

Андрогените увеличават количеството на себума в мастната жлеза, модифицират неговите характеристики чрез увеличаване на количеството свободни мастни киселини и действат директно върху фоликуларния кератиноцит, увеличавайки локалната пролиферация чрез стимулиране на местните растежни фактори, което се превръща в увеличаване на гранулите на кератохиалин и в промяна на фоликуларната десквамация в пилозно-белезникавия канал. Краен резултат, образуване на микрокомедон.

Микрокомедонът увеличава размера си, като в същото време се натрупва по-голямо количество себум, продължава растежът на фоликулите, съхраняващ все по-голямо количество желатинов материал; по този начин се образува затворено комедо.

Окисляването на мазнини, колонизацията от Propinobacterium acnes задейства имунния механизъм, който произвежда възпалителни фактори, като крайният резултат е появата на възпалителна лезия.

Накратко, по отношение на акнето, ефектът на андрогените е хиперпролиферация и фоликуларно епидермално запушване, както и производството на себум.

Трябва обаче да се отбележи, че проблеми с акнето са открити при жени с нормални нива на андроген. Следователно, биномът на акне-хиперандрогенизма всъщност не е 100% валиден, тъй като проблемите с акнето и себореята включват повече фактори, отговорни за появата им.

В зависимост от телесната област растежът на косата не подлежи на хормонална регулация; това се случва в веждите, миглите и косата. В други области на тялото растежът на косата се стимулира от андрогените

Хиртузизмът е прекомерният растеж на крайната коса при жените. Той се намира главно в области на кожата, чувствителни към андрогени, с типично мъжко разпространение. Засяга приблизително 10% от жените и трябва да се разграничава от две други понятия:

• Хипертрихоза: прекомерният растеж на косата, независим от андрогените и обикновено идиопатичен, може да бъде вторичен за някои лекарства.

• вирилизация: характеризира се с наличието на хиперандрогенемия, която води до развитие на мъжки полови признаци при жената (дрезгав глас, атрофия на гърдите, повишена мускулна маса, клиторомегалия, алопеция при мъжки тип). Смята се за лош прогностичен признак, тъй като обикновено се свързва с неоплазия на яйчниците или надбъбречната жлеза.

Обикновено се прави разлика между косата и крайната коса. Първият е слаб, без костен мозък, малко пигментиран и къс; напротив, втората е твърда, плътна и пигментирана.

В зависимост от зоната на тялото растежът на косата не подлежи на хормонална регулация; това се случва в веждите, миглите и косата. В други области на тялото растежът на косата се стимулира от андрогените; това се случва в райони, където обикновено няма косми по жените или има минимално количество от тях (лице, интермамарна област, периареоларна област, linea alba, долната част на гърба, задните части и бедрата).

Хирзутизмът се причинява от ефекта на андрогените върху космения фоликул. След достигане на юношеството тестостеронът се свързва с клетъчните рецептори, разположени върху дермалната папила и обвивката на косата. Това кара косата да се размножава във фоликула на папилата, да навлиза дълбоко в дермата и да се вмъква в мазнината на дермата.

Кожните и космените фоликули имат рецептори, които трансформират неактивните прохормони (дехидроепиандростерон и андростендион) в мощни андрогени (тестостерон) и естрогени. По този начин, активността на пилозно-баковия апарат е отражение на андрогенния, естрогенен и ензимен баланс. Нарушаването на този баланс, с по-високо производство на андрогени, оправдава прояви като акне и хирзутизъм, наред с други кожни заболявания.

Хирзутизмът обаче може да се дължи на други фактори.

Човешкото същество има средно 100 000 косми по скалпа, с вариации в зависимост от възрастта, расата и пола. Потенциалните области на косопад зависят от възрастта и пола.

Алопецията, която се появява при жените, обикновено започва в пубертета. Впоследствие може да се получи равномерно изсветляване на скалпа при короната, поддържайки челната линия на косата.

Ако има високи нива на андрогени, настъпва рецесия в гореспоменатата челна линия на косата. Което би означавало мъжки модел женска алопеция. В тези случаи е сравнително често да се откриват високи плазмени нива на андрогени, особено свободен тестостерон.

Изправен пред алопеция при жените, диагностичният метод, за да се разбере дали е андрогенна алопеция, е трихограмата. Състои се от подстригване на косата на 1 см от скалпа в две области, челната и тилната, за да може да се сравни и оцени растежа на същата след седмица.

Имайки предвид трите фази на цикъла на коса (анаген, катаген и телоген), при нормални условия 80% от косата трябва да е във фаза анаген, докато 20% биха били във фаза телоген. Изправен пред андрогенна алопеция, ситуацията се променя, така че в анагенната фаза има по-малко косми от телогена.

Фармакотерапевтичен подход към кожните прояви на хиперандрогения

Фармакологичното лечение на хиперандрогения включва широк спектър от възможности:

• Лекарства, които потискат секрецията на хипофизни хормони:

- Потискане на кортикотропин: кортикостероиди.

- Потискане на лутропин: орални контрацептиви, аналози на кортикотропин-освобождаващ хормон (CRH).

• Надбъбречни андрогенни супресори: кортикостероиди.

• Овариални андроген супресори: гестагени, орални контрацептиви, ципротерон ацетат.

• Лекарства, които стимулират производството на SHBG: естрогени, естропрогестогени.

• Антиандрогени: флутамид, спиронолактон, ципротерон ацетат.

• Лекарства, инхибитори на 5α-редуктазата: финастерид.

• Аналози на гонадотропин-освобождаващ хормон (GnRH): леупролид, нафарелин.

• Инхибитори на орнитин декарбоксилазата: ефлорнитин.

• Други лекарства: бикалутамид, метформин, троглитазон.

В зависимост от произхода на хиперандрогенията, както и от съществуващите симптоми (синдром на поликистозните яйчници, менструални нарушения, инсулинова резистентност), ще бъде избрано едно или друго лекарство.

Кожните прояви могат да придружават всяка от тези снимки, а понякога дори тези симптоми са показателите, които водят до диагностицирането на една от гореспоменатите патологии.

По-долу е даден анализ на това как тези лекарства се държат при лечението на гореспоменатите кожни прояви.

Глюкокортикоиди: полезни са за лечение на надбъбречна хиперандрогения. Нормализирането на нивото на андроген води до намаляване на акнето и относително подобрение на хирзутизма.

Орални контрацептиви: особено ако се комбинират с ципротерон, те причиняват значително намаляване на акнето, леко намаляване на хирзутизма и подобряване на андрогенната алопеция.

Антиандрогени: Спиронолактон е доказано ефективен при пациенти с андрогенна алопеция. Подобрява скоростта на растеж на косата и предотвратява косопада.

Ципротерон ацетатът е ефективен при лечение на акне и хирзутизъм, като е по-малко ефективен при лечение на алопеция.

Флутамидът е лекарство, което подобрява трите основни кожни прояви на хиперандрогенизъм. Основният му недостатък е високата му хепатотоксичност.

Инхибитори на 5α-редуктазата: Финастеридът е полезен при лечението на хирзутизъм и неговите ефекти са сравними с тези, получени със спиронолактон. От друга страна, неговата ефективност в борбата с алопецията не е толкова доказана.

Инсулинови сенсибилизатори: главно метформин и розиглитазон са показани при хиперандрогенизми, които генерират метаболитни промени. Комбинацията от розиглитазон и метформин се оказа полезна в борбата с хирзутизма.

Аналози на GnRH: Леупролид и Нафарелин са ефективни в борбата с акнето и хирзутизма. Въпреки това високият им профил на цената и неблагоприятните ефекти съветват по-селективното им използване.

Ефлорнитинът е полезен в борбата с хирзутизма. Прилага се локално. Ползите от него изчезват при спиране на лечението.

Castelo-Branco C, Peralta S. Хиперрандрогенизъм на яйчниците. Клинична и терапевтична оценка. Клиника и изследвания в гинекологията и акушерството 2005; 32 (6): 244-56.

Crespo I, Stuchi A, García A. Хиперандрогенизъм. Перуанска дерматология, 2002; 12 (1): 1-12. Dewailly D, Deroubaix D, Decanter C, Cortet-Rudelli

В. Хиперандрогенизъм и синдром на вирилизация при жените. Медико-хирургична енциклопедия, (достъп до 12 август 2015 г.). Достъпно на: http: // www.em-consulte.com/es/article/43797/hiperandrogenismo-y-sindrome-de-virilizacion-en-la-mujer

Esteve M, Caballero J, Gómez-Zurita G, Panadero FJ. Хирзутизъм Текуща панорама на Медикамент 2002; 26 (251): 147–152.

Морено MD. Хиперандрогенизми. Акушерска и гинекологична служба Virgen de las Nieves University Hospital Granada, 2011, (консултирана на 12 август 2015 г.). Достъпно на: http: // www. hvn.es/servicios_asistenciales/ginecologia_y_obstetricia/ficheros/clase2011_hiperandrogenismos.pdf.

Moghetti P, Toscano V. Лечение на кожни прояви на хиперандрогенизъм, 2006 г. (консултиран на 12 август 2015 г.). Достъпно на: http://www.bago.com/BagoArg/Biblio/ ginecoweb589.htm

Rivas AM, Vasquez LA, Arredondo MI. Диагностика и управление на синдрома на поликистозните яйчници: дерматологична перспектива. Вестник на Колумбийската асоциация по дерматология 2010; 18: 78-90.