Резултатите помагат да се разбере как се образуват тези адхезионни структури на епитела

25 април 2019 г. (06:03 CET)

изследователи

Механична устойчивост на кожата Банер

Екип от изследователи от Центъра за изследване на рака, Университетския център за отбрана в Сарагоса и Холандския институт за рак в Амстердам описаха как два основни протеина си взаимодействат, за да поддържат съединението между епидермиса и дермата. Работата, публикувана в списание Structure, разкрива на атомно ниво как възниква обединението между интегрин α6β4 и BP230, два протеина на хемидесмозоми.

Епителиите, подобно на епидермиса, се утаяват върху влакнести листове, наречени базални мембрани, изградени от протеини на извънклетъчната матрица. Съединението между епитела и базалните мембрани се осъществява чрез многопротеинови комплекси, разположени в мембраната на епителните клетки, наречени хемидесмозоми.

Integrin α6β4 е основен хемидесмосомален протеин, който се свързва с белтъчните мембранни протеини. В цитоплазмата протеините плектин и BP230 се свързват с α6β4 и го свързват с междинните нишки на цитоскелета. Генетични или автоимунни нарушения, които засягат протеините в хемидесмозомите, намаляват устойчивостта на кожата и причиняват заболявания като булозен пемфигоид и различни видове епидермолиза булоза.

„Въпреки значението на хемидесмозомите за целостта на кожата и други епители, все още се знае много малко за структурата и организацията на тези комплекси. Също така не е напълно ясно как тези структури се формират и разглобяват ”, обяснява Хосе Мария де Переда, изследовател на CSIC в Института за молекулярна и клетъчна биология на рака, който е основният изследовател на работата.

За да разберат как са организирани хемидесмозомите, изследователите са анализирали взаимодействието между белтъците α6β4 и BP230. Те първо идентифицираха регионите на α6β4 и BP230, между които възниква контакт. След това те използваха рентгенова кристалография, за да разрешат структурата на β4, свързан с BP230.

„Преди това бяхме характеризирали взаимодействието между α6β4 и плектин. Сега видяхме, че BP230 свързва α6β4 по съвсем различен начин. Полученото голямо ниво на детайлност даде възможност да се идентифицират аминокиселините в α6β4 и BP230, които играят ключова роля, така че и двата протеина да се съберат заедно “, обяснява Pereda.

Работата също така разкрива, че свързването на BP230 с α6β4 е необходимо за включването на BP230 в хемидесмозомите. От друга страна, резултатите предполагат механизми, които биха могли да нарушат този съюз, когато хемидесмозомите се дисоциират, например по време на зарастване на рани.

Трябва да влезете, за да видите коментарите