изследване

Изследователи, финансирани от Националните здравни институти, са използвали техника за бързо секвениране на ДНК, за да идентифицират генетични варианти в около една трета от неимунния хидропс феталис (UFH), сериозно състояние, при което плодът развива натрупване на течност в коремната кухина, белите дробове, или други части на тялото. Констатациите показват, че техниката на секвениране на ДНК, известна като секвениране на екзоми, може да се използва за предоставяне на информация, която не може да бъде получена с настоящите методи за генетично тестване.

Изследването е проведено от д-р Тереза ​​Спаркс от Калифорнийския университет в Сан Франциско и нейни колеги. Появява се в The New England Journal of Medicine.

Д-р Спаркс се подкрепя от стипендия за изследвания на репродуктивното здраве на жените от Националния институт за детско здраве и човешко развитие на NIH Eunice Kennedy Shriver. Националният институт за изследване на човешкия геном предостави допълнителна подкрепа.

Заден план

HFNI засяга 1 на 1700 до 3000 бременности. Състоянието е свързано с висок риск от фетална смърт, преждевременно раждане, усложнения по време на раждането и смърт на новородено. Бременните жени, които имат плод с HFNI, са изложени на повишен риск от огледален синдром, рядка форма на прееклампсия, животозастрашаващо нарушение на кръвното налягане.

Стандартните генетични тестове, които се основават на техники, които анализират цели хромозоми, идентифицират само 25% от генетичните причини за UFH и не могат да открият нарушения, които са резултат от вариация в един ген. Exome секвенирането оценява последователностите на нивото на отделен ген в ДНК сегменти, които съдържат инструкциите за получаване на протеини. Изследователите проведоха настоящото проучване, за да определят дали секвенирането на екзоми може да осигури ефективно средство за идентифициране на генетични заболявания, лежащи в основата на HFNI.

Резултати

Изследователите извършиха секвениране на екзома на 127 необясними случаи на HFNI. Техниката идентифицира 37 случая с генетични варианти, свързани с генетични нарушения. От тези случаи 30% (11 случая) включват нарушения на RAS-MAPK пътя, резултат от аномалии в клетъчните пътища, които регулират клетъчната сигнализация, клетъчното делене и други процеси. Генетичните варианти по този път идентифицират генетични нарушения като синдром на Нунан и синдром на Костело, които могат да включват забавяне на развитието, разлики във външния вид и сърдечни проблеми. Други гени, които бяха идентифицирани с техниката, бяха свързани с вродени грешки в метаболизма (при които тялото не може да преобразува храната в енергия), нарушения на мускулите и скелета, сърдечно-съдови нарушения и нарушения на кръвта и органите, които образуват кръвта. Резултатите от тези генетични нарушения варират от незначителни ефекти до смърт малко преди или след раждането.

Значение

Изследователите заключават, че тяхното проучване подкрепя използването на секвениране на екзоми за идентифициране на причините за HFNI, които не могат да бъдат идентифицирани със стандартно генетично тестване. Техниката предоставя полезна информация за определяне на резултатите и лечението на засегнатите плодове и кърмачета и за консултиране на засегнатите семейства.

Справка

Sparks, TN, et al. Екзоме секвениране за пренатална диагностика при неимунен хидропс феталис. The New England Journal of Medicine. 2020 г.