26 април 2016 г., от персонала на NCI

намалява

Хората с фамилна аденоматозна полипоза образуват стотици полипи в дебелото черво, ректума и дванадесетопръстника.

В малко клинично проучване на хора с наследствено заболяване, което значително увеличава риска от развитие на рак на стомашно-чревния тракт, е доказано, че комбинация от две лекарства намалява дванадесетопръстника полипи, лезии на предшественик на рак, повишавайки възможността този режим да намали риска от рак на дванадесетопръстника.

В рандомизираното проучване пациентите с фамилна аденоматозна полипоза (FAP), които са приемали ерлотиниб (Tarceba®) и сулиндак (Aflodac®), са имали много по-малко предракови полипи в дванадесетопръстника - първата част на тънките черва, точно след стомаха - отколкото пациентите, които са приемали плацебо. Ползата беше толкова изразена, че проучването приключи по-рано, след като само две трети от планирания брой участници бяха завършили лечението.

Резултатите от проучването са публикувани на 22 март в списанието на Американската медицинска асоциация.

Първо проучване, показващо намаляване на дуоденалните полипи

Пациентите с FAP са наследили мутация в ген, наречен APC, който обикновено потиска анормалния клетъчен растеж в храносмилателната система. В резултат на това стотици или хиляди полипи могат да се образуват в дебелото черво, ректума и дванадесетопръстника през целия ви живот, обясни д-р Асад Умар, ръководител на групата за стомашно-чревни и други ракови заболявания в отдела за профилактика на рака.

Някои от тези полипи могат да станат ракови. Пациентите с FAP имат почти 100% риск от колоректален рак и често се подлагат на колектомия - отстраняване на цялото дебело черво - след като проблемът с полипите и свързаният с това риск от рак нараства твърде голям.

До 12% от пациентите с FAP също ще развият рак на дванадесетопръстника. Доказано е, че нестероидните противовъзпалителни лекарства (НСПВС) като аспирин и сулиндак, взети самостоятелно, забавят растежа на полипите в дебелото черво на пациенти с FAP, но не и в дванадесетопръстника.

Водещият автор д-р Джуъл Самадер и колеги от Университета в Юта набраха 92 пациенти с FAP в проучването. Половината бяха разпределени на случаен принцип да получават ерлотиниб и сулиндак ежедневно в продължение на 6 месеца; другата половина получи плацебо. Общият проблем с полипа в дванадесетопръстника - изчислен като сума от диаметрите на полипа по протежение на 10 cm от дванадесетопръстника - е измерен ендоскопски преди и след 6-месечно лечение. Нежеланите реакции се съобщават чрез телефонни интервюта на всеки 2 седмици през първите 3 месеца.

Почти три четвърти от пациентите, които са получили лекарствената комбинация, се нуждаят от намаляване на дозата на ерлотиниб по време на проучването, най-често защото имат болезнен обрив.

След като 67 участници са завършили 6-месечно лечение, Съветът за данни и проучване на безопасността препоръчва да не се записват повече пациенти. В групата на плацебо се наблюдава средно 8-милиметрово увеличение на общия проблем с полипите (сумата от диаметрите на всички полипи в милиметри), докато пациентите, получаващи ерлотиниб и сулиндак, имат средно намаление от 8, 5 милиметра. Като процент от промяната, проблемът с полипите се увеличава с 30,6% в групата на плацебо и намалява с 37,9% в групата на ерлотиниб и сулиндак.

Това проучване е „първият път, когато наблюдаваме значителна ефикасност с използването на каквато и да е интервенция за регресия на напреднал аденом при дуоденални полипи на пациенти с FAP“, каза д-р Умар.

Въпроси без отговор

Изследователите са избрали тази конкретна лекарствена комбинация, тъй като тя има потенциал да се насочи към два различни молекулярни пътя, за които е известно, че задвижват прогресията на дуоденалния аденом, обясни д-р Дебора Некласон от Института за рак на Хънтсман, един от водещите автори на изследването.

Предишни молекулярни проучвания предполагат, че комбинация от инактивация на APC гена (както се вижда в PAF) и EGFR сигнализиране увеличава активността на друг молекулярен път - COX-2 път - който насърчава образуването на полипи. Пътят COX-2 е потиснат от сулиндак, а ерлотиниб е насочен към пътя EGFR.

„Говорим много за прецизната медицина. това е наистина прецизна превенция “, каза тя. „Знаем, че тези индивиди имат мутация в APC гена и че тези пътища комуникират с пътя [APC]“.

В проучване в рамките на проучването, което използва тъканни проби от седем пациенти, изследователите показват, че пътят на EGFR е потиснат, както е предсказано.

Интересен въпрос за напредък, коментира д-р Умар, е дали ерлотиниб може да намали проблема с полипите само в същата степен, каквато е ерлотиниб плюс сулиндак.

Изследователите се интересуват от изследването на този въпрос, каза д-р Некласон. "Но ние смятаме, че това проучване е било успешно, защото успяхме да блокираме два отделни [молекулярни] пътя, които комуникират помежду си.".

Понастоящем д-р Некласон и нейният екип планират проучвания, за да се опитат да отговорят на два допълнителни въпроса, които произтичат от техните резултати: дали по-ниската доза ерлотиниб, с евентуално по-малко странични ефекти, би била толкова ефективна при потискане на растежа на полипи; и какъв тип схема на дозиране би най-добре балансирала ефективността и удобството за пациентите. Те се надяват да тестват както 12-месечно непрекъснато приложение, така и програма за циклично дозиране, при която лекарствата се дават веднъж или два пъти седмично, вместо всеки ден.

По-дълги проучвания могат да помогнат да се отговори дали комбинацията от лекарства предотвратява образуването на нови полипи в допълнение към намаляването на размера на съществуващите полипи.

„И дългосрочният въпрос, който според мен е най-важният, е свързан с клиничните резултати, включително: предотвратяват ли [тези лекарства] действително тези индивиди от развитие на рак?“ - каза д-р Некласон.

Отговорът на този въпрос може да изисква проследяване от десетилетие или повече, продължи тя, така че по-практичен резултат за бъдещи проучвания може да бъде дали този подход помага на пациентите с FAP да избягват повтарящите се изтощителни операции, които трябва да се направят за отстраняване на големи дуоденални аденоми.

„Тези операции водят до много белези и много усложнения. така че би било важно да видим дали наистина можем да избегнем или отложим тези намеси ".

Сунитиниб и сорафениб не са ефективни като допълнителни терапии за рак на бъбреците

Ако искате да копирате част от този текст, вижте Авторско право и използване на изображения и съдържание за инструкции за авторски права и разрешения. В случай на разрешено цифрово възпроизвеждане, моля, кредитирайте Националния институт по рака като негов създател и направете връзка към оригиналния продукт на NCI, като използвате оригиналното заглавие на продукта; например "Комбинираните лекарства намаляват полипите при хора с фамилна аденоматозна полипоза, публикувани първоначално от Националния институт по рака."