Въведение

Препоръките за дозиране на лекарства от фармакологична гледна точка се основават на резултатите от големи добре контролирани клинични проучвания. Тези проучвания се провеждат при пациенти, които представят характеристиките на употребяващите наркотици в клиничната практика. Въпреки това, някои групи пациенти, като затлъстелите, понякога може да не са добре представени; така че, когато се изисква дозата да бъде стандартизирана за определено телесно тегло (напр. mg лекарство/kg телесно тегло), екстраполацията на това трябва да се извърши произволно. В тези случаи стратегиите, използвани от професионалистите, могат да доведат до недостатъчна или прекомерна доза.

стандартен

Понастоящем някои изследователи предлагат постно телесно тегло (LBW) или идеално телесно тегло (IBW [идеално телесно тегло]); но те често не са подходящи, тъй като клиничните изпитвания първоначално не се основават на тези телесни дескриптори. LBW не отчита мастния компонент, така че може да се прилага без корекции само в случай на лекарства, които се разпространяват изключително в съдовото пространство и с които те са близки.

Фармакологичните дози, които обикновено се препоръчват, се изчисляват при пациенти без излишно тегло. Тъй като повечето лекарства се прилагат хронично, механизмът на клирънс е най-важният фармакокинетичен параметър; Възможно е обаче тази променлива да се изчислява и при индивиди без излишно тегло. Въпреки че беше показано, че параметрите на бъбречния клирънс - като скорост на гломерулна филтрация и бъбречна перфузия - не се променят при пациенти със затлъстяване, тези промени са възможни при наличие на захарен диабет.

За случаите на наднормено тегло или затлъстяване, когато телесното тегло на мазнините (FBW) е много по-високо от 0, няма дескриптори на телесна маса, които позволяват екстраполация до нормално телесно тегло, когато трябва да се прилага фармакологична доза; тази ситуация не се коригира с използването на други индекси, като например телесната повърхност (BSA [телесна повърхност]); особено при пациенти с рак, обикновено има малка връзка между последния индекс и механизмите за изчистване.

Целта на авторите е разработването на дескриптор на телесно тегло за директна употреба или с помощта на други индекси, когато се изисква предписване на фармакологична доза при пациенти с наднормено тегло или със затлъстяване. Този дескриптор се нарича прогнозирано нормално тегло (PNWT) и е равен на сумата от LBW и нормалното FBW.

Пациенти и методи

За провеждане на това проучване бяха разгледани две популации. Един отговаря на 2839 пациенти с рак. PNWT е изготвен от пациенти, които в тази проба имат нормално или намалено телесно тегло; това беше индексната група. Другата популация, групата за валидиране, съответства на 1010 пациенти от общата медицинска популация. И в двете групи имаше големи различия в телесното тегло и индексите на телесната маса и въпреки големите географски и терапевтични разлики информацията изглеждаше близо сравнима. PNWT се основава на пациенти с нормално тегло в индексната група. Като се вземе предвид нормалната FBW и със знанието за нейната LBW е възможно да се определи PNWT за всеки пациент. Във всички случаи беше използвана процедура, която включваше следните стъпки.

-Вътрешна последователност. PNWT е установен при всички пациенти с нормално тегло в индексната група и е сравнен с нормалното им тегло.

-Външна консистенция. Подобно сравнение на PNWT на пациенти с нормално тегло в групата за валидиране беше направено въз основа на формулата, получена в индексната група; бяха използвани техните специфични променливи тегло, височина и пол.

Дескриптор на размера: Клиничната полезност на PNWT зависи от най-добрия дескриптор на размера за даден пациент. В момента двата най-важни дескриптора са действителното тегло и BSA. Последното се основава на теглото и височината на пациента и се използва предимно за лекарства срещу рак. Клиничната полезност на PNWT се определя чрез сравняване на разликите между дескрипторите на размера, когато те са свързани с PNWT, и когато са свързани с действителното тегло.

Клирънс: Накрая, употребата на PNWT беше сравнена с тази на действителното тегло (WT) за прогнозиране на клирънса на гентамицин. Тази променлива е оценена за всички пациенти в групата за валидиране. В други проучвания вече е установена връзка между клирънсите на гентамицин и креатинина. Креатининовият клирънс е определен при 1010 проучени пациенти и е сравнен с оценките за гентамицин.

Резултати

-Вътрешна последователност. PNWT се определя при всички пациенти с нормално тегло в индексната група и се сравнява с действителното им тегло. Установено е, че PNWT точно предсказва действителното тегло както при мъжете, така и при жените.

-Външна консистенция. PNWT е установен при всички пациенти с нормално тегло в групата за валидиране, като се използват техните специфични променливи на тегло, височина и пол. То беше сравнено с действителното му тегло. Подобно на това, което се наблюдава във вътрешната последователност, беше отбелязано, че PNWT правилно предсказва реалното тегло на пациенти от двата пола.

Дескриптор на размера: Беше забелязано, че използването на реалното тегло може да доведе до оценка на прекомерна доза, в сравнение с използването на PNWT. BSA изглежда по-ефективен от действителното песо. Според изчисленията пациентите със затлъстяване са по-склонни да получават прекомерни дози, отколкото мъжете със затлъстяване.

Клирънс: Креатининовият клирънс - изчислен по дескриптори на размера - е сравнен с този на гентамицин. Очевидно изчисляването на креатининовия клирънс по действително тегло води до значително надценяване на клирънса на гентамицин, особено в случай на ИТМ, свързан с лица с наднормено тегло или затлъстяване. PNWT, за разлика от реалното тегло, не е повлиян значително от екстремни случаи на ИТМ. Ефективността на LBW и IBW е сходна и тъй като креатининът е продукт на чиста мускулатура, той е по-добър от този на PNWT.

Анализ

Авторите са разработили дескриптор на телесно тегло, който може да се използва с други методи, описващи размера на тялото за дозиране на наркотици при пациенти със затлъстяване. Този метод се основава на оценка на PNWT при пациенти с наднормено тегло или със затлъстяване, сякаш те са с нормално тегло. По същество това изисква определяне на излишното тегло на мазнини при пациенти с наднормено тегло.

При пациенти с нормално тегло теглото на мастната тъкан обикновено представлява 20% от общото. При затлъстелите този процент може да бъде по-голям от 100% от PNWT. Има доказателства, че бъбречната функция не е повишена при затлъстелите в сравнение с индивидите с нормално тегло. Друга оценка, която авторите правят, показва, че според някои фармакокинетични анализи, които включват пациенти със затлъстяване, действителното тегло обикновено не е най-добрата променлива за описване на ефектите от размера на тялото върху клирънса.

До този момент изглежда, че нито действителното тегло, нито LBW представляват универсално приемливи стандарти за тегло за описване на телесния размер при пациенти с нормално тегло или затлъстяване. Възможно е PNWT, описан от авторите, да осигури този стандарт за тегло. Има ограничения при изчисляването на LBW при индивиди с нисък ръст и прекомерна телесна маса. LBW може да бъде подценяван, ако се комбинират екстремни стойности на тегло и височина. Това изглежда най-забележимо сред жените. Използването на тази формула при индивиди не може да бъде препоръчано, докато не бъдат описани по-точни методи за нейното оценяване. След като това бъде постигнато, може да се приложи общия дух на формулата за изчисляване на PNWT, макар и с леки изменения във формулите.

Използването на PNWT е важно при всички пациенти със затлъстяване, независимо от дескриптора на телесния размер (действително тегло, BSA и др.), Който се използва за оценка на клирънса. Изглежда, че BSA не е толкова чувствителен към леко повишаване на процента на телесните мазнини, колкото е пряката оценка на теглото. BSA не елиминира влиянието на наднорменото тегло, за което авторите заключават, че за пациенти със затлъстяване използването на PNWT би било необходимо повече от действителното тегло, особено сред пациентите от женски пол.

Това проучване показа, че пациентите със затлъстяване имат поне 20% шанс да предозират, ако дозирането се основава на действителното им телесно тегло. В много случаи това може да доведе до предозиране и повишени неблагоприятни ефекти. Освен това авторите установиха, използвайки изолирана оценка на клирънса на гентамицин, че PNWT също е по-добър в описанието му. За разлика от това, използването на действителното тегло води до надценяване на клирънса на гентамицин при пациенти със затлъстяване с до 50%. Като цяло обаче, както IBW, така и LBW по-точно прогнозират креатининовия клирънс в сравнение с WT или PNWT. За други лекарства с изключителна хидрофилност като гентамицин се очаква, че PNWT е по-висок при оценка на неговия клирънс.

Завършеност

В обобщение авторите представят проста формула за определяне на PNWT при пациенти със затлъстяване. Този дескриптор на тегло може да се използва в стандартни алгоритми за дозиране, които изискват оценка на теглото на пациента. Употребата на PNWT трябва да се има предвид при всички пациенти със затлъстяване. И накрая, авторите отбелязват, че както формулата PNWT, така и концепцията изискват предварителни оценки.

Специалност: Библиография - Фармакология