Лабораторни тестове при синдром на Gilbert поради хепатит
Лабораторни тестове при синдром на Gilbert след хепатит
MsC. Вивиан Робърт Тамайо, магистър. Серджо Дел Вале Диас, магистър. Сандра Дураньонес Гонгора, магистър. Магда Корина Домингес Кардоса и MsC. Мария дел Кармен Кларес Почет
Провинциална клинично-хирургична болница "Сатурнино Лора Торес", Сантяго де Куба, Куба.
Проведено е описателно и напречно сечение на 40 пациенти със синдром на Gilbert, последователен за остър вирусен хепатит, приети в Службата по вътрешни болести на провинциалната клинично-хирургична болница "Сатурнино Лора Торес" в Сантяго де Куба или в специализираната хепатология консултация с Поликлиниката по специалности на тази институция, от юни 2011 г. до същия месец 2012 г., с цел определяне на клинично-човешките характеристики и отговора на медицинското лечение в тях. В казуистиката бяха оценени средните стойности, медианите и стандартните отклонения, а сред резултатите се наблюдава по-голямо представителство на мъже на възраст под 36 години (90,0% от общия брой), както и преобладаване на прояви на сънливост, последвано от от астения, лека жълтеница и липса на симптоми; По същия начин беше потвърдено повишаването на индиректния билирубин и последващото му намаляване при прилагане на терапия с ензимен индуктор, в случая фенобарбитал, с което накрая беше получено клинично и хуморално подобрение при засегнатите.
Ключови думи: синдром на Gilbert, хепатит, лабораторни изследвания, клинична лаборатория, вторично здравеопазване.
Проведено е описателно и напречно сечение при 40 пациенти със синдром на Gilbert след вирусен хепатит, постъпили в отделението по вътрешни болести на провинциалната клинична хирургична болница за обучение в Сантиаго де Куба „Saturnino Lora Torres“ или в специализираната хепатологична служба на Поликлиника по специалности в тази институция, от юни 2011 г. до същия месец 2012 г., за определяне на клиничните и хуморални характеристики и отговора на медицинското лечение в тях. Средствата, медианите и стандартните отклонения бяха оценени в материала на случая и сред резултатите беше по-голямото представителство на мъже на възраст под 36 години (90,0% от общия брой) и преобладаване на прояви на сънливост, последвано от сънливост, лека жълтеница и се наблюдава липса на симптоми. Също така се потвърждава повишаването на индиректния билирубин и последващото му намаляване при прилагане на терапия с ензимен индуктор, в този случай фенобарбитал, като в крайна сметка се получава клинично и хуморално подобрение на пациентите.
Ключови думи: синдром на Gilbert, хепатит, лабораторни тестове, клинична лаборатория, вторично здравеопазване.
Черният дроб е "чудесно сложна химическа лаборатория", в която се неутрализира огромна група токсини и се извършват хиляди химически трансформации, от които зависи тялото - важни вещества се произвеждат от почти нищо, а други се модифицират - и това позволява вие да ги използвате по-добре. 1.2
Този важен брой чернодробни функции обаче съставлява и неговата "ахилесова пета", тъй като по-голям обем клинични образувания произхождат от тях, някои вродени или придобити, други инфекциозни или с различни причини, които могат да бъдат свързани с благоприятна или неблагоприятна еволюция на засегнатите.
От друга страна, острото чернодробно заболяване се определя като остро възпаление на черния дроб поради някаква патологична причина. Това значение надхвърля понятието остър хепатит, обикновено приписван на чернодробно заболяване, причинено от специфични хепатотропни вируси. 3-5
По същия начин синдромът на Gilbert, наричан също по различни начини: конституционална чернодробна дисфункция, нехемолитично-необструктивна фамилна жълтеница, ювенилна интермитентна жълтеница, хронична нискостепенна хипербилирубинемия и доброкачествена неконюгирана билирубинемия; Той се произвежда от намаляването на способността за екскреция на билирубин от хепатоцитите или чернодробната клетка, като следствие от малка мутация в гена UGT 1, чиято функция се основава на факта, че ензимът не се свързва добре с билирубина, който възниква от разграждането на хемоглобина от червените кръвни клетки, които при унищожаване отделят хемоглобин, който се метаболизира до 2 молекули: хем и глобинови групи. Хемната група се трансформира в биливердин и това от своя страна в билирубин, наречен „неконюгиран“ или индиректен, който при преминаване през черния дроб реагира с глюкуронидна киселина и става „конюгиран“ или директен билирубин. Синдромът е свързан с дефицит на ензима глюкуронозилтрансфераза, описан за първи път през 1901 г. от френския гастроентеролог Агустин Николас Гилберт и някои сътрудници. 6-9
Всички тези лезии, описани по-горе, могат да бъдат определени като хепатит, дори тези, които се появяват по време на еволюцията на вирусни заболявания, въпреки че те не се разглеждат по този начин, тъй като не засягат черния дроб по основен начин, така че терминът вирусен хепатит е приписан на тези чернодробни лезии, произведени от специфични хепатотропни вируси, които съставляват азбука от агенти, свързани със специфична хепатоцелуларна лезия: вирус на хепатит А (HAV), вирус на хепатит В (HBV), вирус на хепатит С (HCV), вирус на хепатит D (HDV), вирус на хепатит Е (HEV) и други новооткрити вируси, като хепатит G (VHG) и трансфузионно предаван вирус (TTV), наричан още F вирус.
Всъщност вирусният хепатит представлява заболявания с възходяща тенденция, които се проявяват със значителен брой усложнения и клинични и еволюционни характеристики, които не са широко известни, някои от които произхождат или стават очевидни в стадия на възстановяване. По този начин възниква противоречие, поради незнанието на лекуващия лекар и лабораторния персонал относно някои клинично-човешки и причинно-следствени прояви, както и отговора на лечението. Всичко по-горе разкри необходимостта от изучаване на тези променливи.
Проведено е описателно и напречно сечение на 40 пациенти със синдром на Gilbert след остър вирусен хепатит, постъпили в Службата по вътрешни болести на провинциалната клинично-хирургична болница "Сатурнино Лора Торес" в Сантяго де Куба или в специализирана хепатология консултация с Поликлиниката по специалности на тази институция, от юни 2011 г. до същия месец 2012 г., с цел определяне на клинично-човешките характеристики в тях и отговора на лечението.
Заболяването е открито при пациенти, които след диагностицирането на хепатит са проявили прояви на синдрома на Gilbert по време на тяхната еволюция, въз основа на епидемиологичната история, клиничната картина (разпит и физически преглед), както и лабораторни и морфологични изследвания при кой е имал нужда.
Критериите за включване бяха желанието да участват в проучването, с подписването на информираното съгласие, пациенти с диагноза остър вирусен хепатит, според епидемиологични и клинико-човешки елементи, и медицинско проследяване в консултацията по хепатология, която представи:
? Непряка хипербилирубинемия
? Нормален хемоглобин
? Нормални числа на аланин аминотрансфераза (ALAT) и аспартат аминотрансфераза (ASAT)
? Отрицателен повърхностен антиген
? Отрицателно анти-С антитяло
При статистическия анализ бяха изчислени средните, медианите и стандартните отклонения.
Когато се анализират демографските променливи, беше възможно да се оцени преобладаването на възрастовата група 27-36 години при пациентите със синдром на Гилбърт, с 67,5% от общия брой, и голямо предимство на мъжкия пол, с 36 мъже, което представлява 90, 0%. Имаше само 4 жени и те съответстваха на възрастовата група 27-36 години, за 10,0% (Фигура 1).
От основните признаци и симптоми на състоянието се наблюдава преобладаване на сънливост при 27 пациенти, за 67,5%, последвано, в низходящ ред, от жълтеница при 14 засегнати (35,0%) и астения при 13 от тях (32,5%). Трябва да се отбележи, че 11 пациенти (27,5%) остават безсимптомни (Фигура 2).
Таблицата показва средните стойности, медианите и стандартните отклонения на допълнителните изпити. Цифрите на хемоглобина при тези пациенти са имали средно 142.60, със средна стойност 157.37 и стандартно отклонение 12.87, равна на цифрите на здрави пациенти.
Цифрите на директния билирубин изобщо не се променят (фигура 3) при засегнатите; обаче индиректните стойности на билирубина (фигура 4) са били много високи и по този начин може да се види, че средните стойности на това определяне преди лечението са били 41,27, със средна стойност от 53,05 и стандартно отклонение от 13,96, но при прилагане на лекарството с ензимни индуктори като основен елемент (в случая фенобарбитал) се получава забележимо намаляване на посочените стойности.
В поредицата се наблюдава по-висока честота на засегнатите със синдром на Gilbert във възрастовата група 27-36 години и мъжете, което потвърждава предразположението на мъжете да страдат от това заболяване, както и преобладаването му при младите хора. Констатациите по двата демографски елемента напълно съвпадат с тези на други изследвания по въпроса.
Основният симптом на членовете на казуистиката е лека жълтеница (пожълтяване на кожата), главно по време на стрес, усилие, заболяване или липса на храна. При синдрома на Гилбърт дефектните ензими увреждат и някои функции на черния дроб при детоксикацията на някои вещества, като някои лекарства; например това състояние е свързано с остра диария и неутропения при пациенти, лекувани с иринотекан (не се използва в Сантяго де Куба), който се метаболизира от гена UGT1A; Известно е обаче, че парацетамолът не се метаболизира от този ген, но се метаболизира от един от другите ензими, които също имат дефицит при някои хора със синдрома на Gilbert, така че подгрупа от засегнатите може да има повишен риск от токсичност на парацетамол. единадесет
В разследването бяха изследвани всички симптоми на пациентите и се наблюдава значително преобладаване на сънливост по отношение на останалите клинични симптоми. Група пациенти остават безсимптомни, което показва тихия характер на това заболяване и важната роля на клиничната лаборатория в разследването на синдрома. Тези промени в проявите на състоянието могат да се дължат на различна степен на увреждане на описаната мутация, което също предполага ролята на вирусната чернодробна инфекция в нейната патогенеза. Предишните различия по отношение на клиничната картина на синдрома са описани и от други автори. 12
Лабораторните изследвания се считат за съществени за предполагаемата диагноза на това състояние. Всъщност диагнозата на синдрома на Гилбърт се основава на изключването на редица хематологични състояния, като хемолитични анемии и други чернодробни функционални тестове, които позволяват да се изключат всякакви трайни или трайни хепатоцелуларни увреждания, които представляват "оправдателен" елемент на функционалните промени.
Когато се анализират допълнителните изследвания, проведени върху членовете на поредицата, беше оценено, че стойностите на хемоглобина са равни на тези при здрави хора, тоест, че уж не е имало болестен процес, който да е причинил намаляване на тези. Този параметър се използва за изключване на синдрома на Гилбърт, тъй като е известно, че най-честата причина за повишаване на индиректния билирубин в кубинската популация е свързана с хемолитични анемии, главно болни, сред други състояния. От друга страна, стойностите на глутамино-пирувиновата трансаминаза, гама-глутамил-транспептидазата и алкалната фосфатаза, както и албумин и протромбиново време, които са много важни тестове при изследването на остри или хронични чернодробни лезии, бяха нормални, което съвпадна с това, което се съобщава в медицинската литература. 13.14
Най-честата находка, която води до диагностициране на заболяването, е повишаването на билирубина при допълнителни тестове (например: биохимичен профил), извършвани рутинно или поради появата на симптоми, които не са свързани с черния дроб. Този резултат често поражда безпокойство у пациента и, което е още по-лошо, кара лекар, който не е запознат със състоянието, да посочи поредица от ненужни тестове. петнадесет
Както се вижда от казуистиката, преките цифри на билирубина не се променят по никакъв начин при пациентите; Поразително беше обаче, че стойностите на индиректния билирубин бяха много високи, което доведе до изследването на всеки пациент. След прилагане на лечението с ензимен индуктор - в случая фенобарбитал - се получава забележимо намаляване на посочените цифри, с последващо намаляване на средната стойност на индиректния билирубин, което не само показва добрия отговор на засегнатите към лечението, но и че това лекарство може да се използва като диагностичен тест поради трудността да се използват други индуктори, които могат да предизвикат по-големи неблагоприятни ефекти, като рифампицин, поради трудностите при прилагането му както за лекаря, така и за пациента, по време на всички изпити на гладно, или поради липсата му в тази провинция, или никотинова киселина, лекарство, което също има чести и неприятни странични реакции.
По същия начин употребата на среднодействащ барбитурат: фенобарбитал, с фундаментален ефект върху централната нервна система, не е предизвикала интензивна нежелана реакция при нито един пациент, т.е. и липсата на хепатотоксичност при тестове за чернодробна функция (глутамин-пирувична трансаминаза и гама-глутамил-транспептидаза). Това осигури резерв за безопасност при употребата му, което също може да бъде свързано с приемане, дадено от подобряване на качеството на съня, както се съобщава от членовете на тази серия, тъй като сънливостта като симптом на заболяването не представлява сън продължителен или възстановителен. Заедно с гореизложеното, трябва да се отбележи, че проявите на жълтеница и изразена астения също показват значително намаляване на тези, които са ги представили в началото на лечението. 16-18
1. Ganong Willian F. Медицинска физиология. 20 изд. México, D.F.: Редакционен El Manual Moderno; 2005 г.
2. Guyton-HALL. Договор за медицинска физиология. 10 изд. Мексико. McGraw-Hill Interamericana; 2004 г.
3. Argente HA, Álvarez ME. Медицинска семиология: физиопатология, семиотехника и пропедевтика. Буенос Айрес: Редакция Médica Panamericana; 2005 г.
4. Goic A, Chamorro G, Reyes H. Медицинска семиология. 2 изд. Провиденсия, Сантяго де Чили: Редакция Mediterráneo; 1999 г.
6. Berk PD, Korenblat KM. Подход към пациента с жълтеница или анормални резултати от чернодробни тестове. В: Goldman L, Ausiello D. Cecil Medicine. 23 изд. Филаделфия, Пенсилвания: Saunders Elsevier; 2009 г.
7. Villanueva Curto S, Molina Ramos R, Molina Ramos JM. Болест на Гилбърт и шизофрения. Actas Esp Psiquiatr. 2006; 34 (3): 206-8.
8. Кампуцано Мая, немски. Синдром на Гилбърт, какво е това и как да го диагностицирам? Med Lab.2006; 12 (7/8): 311-23.
9. Болест на Гилбърт. В: MedlinePlus [достъп 23 април 2012 г.]. Достъпно на: http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/ency/article/000301.htm
10. Marcuello E, Altés A, Menoyo A, Del Rio E, Gómez-Pardo M, Baiget M. UGT1A1 генни вариации и лечение с иринотекан при пациенти с метастатичен колоректален рак. Br J Рак. 2004; 91 (4): 678-82.
11. Rauchschwalbe S, Zühlsdorf M, Wensing G, Kuhlmann J. Глюкуронирането на ацетаминофен е независимо от генотипа на промотор UGT1A1. Int J Clin Pharmacol Ther. 2004; 42 (2): 73-7.
12. Köhle C, Möhrle B, Münzel PA, Schwab M, Wernet D, Badary OA, et al. Често едновременно появяване на мутацията на TATA, свързана със синдрома на Gilbert (UGT1A1 * 28), с други полиморфизми на локуса на UDP-глюкуронозилтрансфераза-1 (UGT1A6 * 2 и UGT1A7 * 3) при кавказци и египтяни Biochem Pharmacol. 2003; 65 (9): 1521-7.
13. Esteban A, Pérez-Mateo M. Хетерогенност на метаболизма на парацетамол при синдрома на Gilbert. Eur J Drug Metab Pharmacokinet. 1999; 24 (1): 9-13.
14. Mukherjee S. Gilbert синдром [цитирано 2012 г. 28 април]. Достъпно на: http://www.emedicine.com/med/topic870.htm
15. Gitlin N. Клиничното представяне на болестта на Gilbert при 26 пациенти. S Afr Med J. 1977; 52 (1): 19-20.
16. Olsson R, Bliding A, Jagenburg R, Lapidus L, Larsson B, Svärdsudd K, et al. Синдром на Гилбърт - съществува ли? Изследване на разпространението на симптомите при синдрома на Gilbert. Acta Med Scand. 1988; 224 (5): 485-90.
17. Темпъл Лариса, McLeod RS, Gallinger S, Wright JG. Определяне на болестта в геномичната ера. Наука. 2007; 293 (5531): 807-8.
18. Американска академия по педиатрия. Управление на хипербилирубинемия при новородено бебе или повече от 35 гестационни седмици. Педиатрия. 2004; 114 (1): 297-316.
Получено: 30 юли 2012 г.
Одобрен: 18 август 2012 г.