, Доцент доктор,

  • Университетски колеж Лондон, Лондон, Великобритания

имунология

  • Аудио (0)
  • Калкулатори (0)
  • Изображения (6)
  • 3D модели (0)
  • Маси (0)
  • Видео (0)

Мастоцитозата е група от заболявания, характеризиращи се с пролиферация на мастоцити и инфилтрация на кожата или други органи. Разстройството се дължи главно на освобождаването на медиатори на мастоцити, като хистамин, хепарин, левкотриени и различни възпалителни цитокини. Хистаминът причинява много симптоми, като стомашни, но други медиатори допринасят. Значителната инфилтрация на органи може да причини нарушение на функцията на органите. Освобождаването на медиатори може да бъде предизвикано от физически контакт, упражнения, алкохол, нестероидни противовъзпалителни лекарства, опиати, ухапвания от насекоми или храна.

При много пациенти етиологията включва активиращата мутация (D816V) в гена, кодиращ c-kit рецептор за фактор на стволови клетки, който присъства в мастоцитите. Резултатът е автофосфорилиране на рецептора, което причинява неконтролирана клетъчна пролиферация на мастоцити.

Класификация

Мастоцитозата може да бъде кожна или системна.

Кожна мастоцитоза

Кожната мастоцитоза обикновено се среща при деца. Повечето пациенти присъстват за пикочна уртикария, локално или дифузен сьомга или кафяв макулопапулозен обрив, причинени от множество малки групи от мастоцити. Може да се развият и нодуларни плаки и лезии. По-рядко се срещат дифузна кожна мастоцитоза, която представлява инфилтрация на кожата без определени лезии, и мастоцитом, който е единична и голяма група (1 до 5 см) мастоцити.

Кожните форми рядко прогресират до системно заболяване при деца, но при възрастни се развиват.

Лезии, състоящи се от неправилни кафеникави петна, които образуват кошери при триене (знак на Дарие).

Детето, показано тук, има обилни папулонодуларни лезии и подобни на плаки лезии на уртикария пигментоза.

Тази снимка показва червеникавокафяви петна по гърба на дете в училищна възраст.

Системната мастоцитоза може да причини жълтеникави до червеникавокафяви макули и папули, които, когато се прилагат леко, могат да предизвикат линейна уртикария.

Уртикария пигментоза може да се прояви като еритематозни лезии, подобни на плака по кожата.

Системна мастоцитоза

Системната мастоцитоза се появява по-често при възрастни и се характеризира с мултифокални лезии в костния мозък; често засяга други органи, особено кожата, лимфните възли, черния дроб, далака или храносмилателния тракт.

Системната мастоцитоза се класифицира като

Лека или ленива системна мастоцитоза, без органна дисфункция и добра прогноза

Мастоцитоза, свързана с други кръвни заболявания (например миелопролиферативни синдроми, миелодисплазия, лимфом)

Агресивна мастоцитоза, характеризираща се с промени в функцията на органите

Мастноклетъчна левкемия, с> 20% мастоцити в костния мозък без кожни лезии, с полиорганна недостатъчност и лоша прогноза

Знаци и симптоми

Засягането на кожата често е сърбеж при мастоцитоза, или единична мастоцитна клетка, или по-дифузно заболяване. Следното може да влоши сърбежа:

Промени в температурата

Контакт с дрехи или други материали

Използване на някои лекарства (включително нестероидни противовъзпалителни лекарства)

Консумация на топли напитки, пикантни храни или алкохол

Разтриването или контактът с кожни лезии причинява уртикария и еритем около лезията (знак на Дарие); тази реакция се различава от дермографизма, който засяга нормалната кожа.

Системните симптоми могат да се появят под всяка от формите. Най-честата е еритема; най-сериозни са анафилактоидните и анафилактичните реакции със синкоп и шок.

Други симптоми са болка в епигастриума от пептична язва, гадене, повръщане, хронична диария, артралгия, костна болка и невропсихиатрични промени (напр. Раздразнителност, депресия, емоционална лабилност). Инфилтрацията на черния дроб и далака може да причини портална хипертония с произтичащ асцит.

Диагноза

Биопсия на кожни и понякога костни мозъчни лезии

Диагнозата мастоцитоза се основава на клиничното представяне. клинично и потвърдено чрез биопсия на кожните лезии и, понякога, на костния мозък. Налице са плътни мултифокални инфилтрати от мастоцити.

Могат да се направят тестове, за да се изключат възможни нарушения, които причиняват подобни симптоми (напр. Анафилаксия, феохромоцитом, карциноиден синдром, синдром на Zollinger-Ellison); Тези тестове включват следното:

Ниво на серумния гастрин за изключване на синдрома на Zollinger-Ellison при пациенти със симптоми на язва

Екскреция на 5-хидроксииндооцетна киселина (5-HIAA) с урината за изключване на карциноиден синдром при пациенти с горещи вълни

Измервайте плазмените концентрации на свободни метанефрини или концентрациите на метанефрини в урината, за да помогнете да се изключи феохромоцитом

Перли и бъгове

Изключете нарушенията, които причиняват симптоми, подобни на мастоцитоза (напр. Анафилаксия, карциноиден синдром, феохромоцитом, синдром на Zollinger-Ellison).

Ако диагнозата е несигурна, нивата на медиатори на мастоцитите и техните метаболити (напр., н-урина метилхистамин, оцетна киселинан-метилимидазол) може да се измерва в плазмата и урината; ако са повишени в плазмата и урината, те подкрепят диагнозата мастоцитоза. Концентрацията на триптаза (маркер за дегранулация на мастоцитите) е повишена при системна мастоцитоза, но обикновено е нормална при кожна мастоцитоза.

Сканиране на костите, обработка на стомашно-чревния тракт и идентифициране на мутацията D816V c-комплект те могат да бъдат полезни и в случаите, когато диагнозата изисква потвърждение.

Лечение

За кожна мастоцитоза, H1 антихистамини и евентуално псоралени плюс ултравиолетова светлина или с локални кортикостероиди

За системна мастоцитоза, H1 и H2 антихистамини и понякога кромогликат

За агресивни форми, интерферон алфа-2b, кортикостероиди или спленектомия

Кожна мастоцитоза

Н1 антихистамините са ефективни при симптоми. Децата с кожна форма не се нуждаят от допълнително лечение, тъй като повечето случаи преминават спонтанно.

Възрастни с кожни форми могат да бъдат лекувани с псорален плюс UV светлина или с кортикостероиди веднъж или два пъти на ден.

Мастоцитомът обикновено регресира спонтанно и не се нуждае от лечение.

Системна мастоцитоза

Всички пациенти трябва да бъдат лекувани с H1 и H2 антихистамини и да носят предварително напълнена спринцовка за епинефрин с автоинжекция.

Аспиринът контролира еритема, но може да засили производството на левкотриен, което допринася за развитието на други симптоми, свързани с мастоцитите; не трябва да се дава на деца, тъй като синдромът на Рей е риск.

Кромолин в доза от 200 mg перорално четири пъти дневно (100 mg четири пъти дневно при деца на възраст от 2 до 12 години; да не надвишава 40 mg/kg/ден) може да бъде полезен, като предотврати дегранулацията на мастоцитите. Кетотифен, 2 до 4 mg перорално два пъти дневно, не винаги е ефективен. Никое лечение не може да намали броя на тъканните мастоцити.

При пациенти с агресивна форма интерферон алфа-2b в дози от 4 милиона единици подкожно веднъж седмично до максимум 3 милиона единици/ден предизвиква регресия на костните лезии при пациенти с тежки форми. Може да са необходими кортикостероиди (напр. Преднизон 40 до 60 mg перорално веднъж дневно в продължение на 2 до 3 седмици). Някои ограничени данни показват, че спленектомията може да подобри преживяемостта при пациенти с агресивно заболяване.

Цитотоксичните лекарства (напр. Дауномицин, етопозид, 6-меркаптопурин) могат да бъдат показани за лечение на левкемия на мастоцитите, но тяхната ефикасност не е доказана. Иматиниб (инхибитор на рецепторна тирозин киназа) може да бъде полезен при лечение на възрастни с агресивна системна мастоцитоза, но е неефективен при тези с мутация D816V. c-комплект. Midostaurin (инхибитор на тирозин киназа от второ поколение) може да се използва за лечение на възрастни с агресивна системна мастоцитоза, системна мастоцитоза със свързани хематологични нарушения или левкемия на мастоцитите.

Основни понятия

Пациенти с кожна мастоцитоза, обикновено деца, обикновено имат дифузна сьомга или кафяв сърбящ макулопапулозен обрив.

Системната мастоцитоза причинява мултифокални лезии на костния мозък, обикновено при възрастни, но често засяга и други органи.

Всички видове могат да причинят системни симптоми (обикновено зачервяване, но понякога анафилактоидни реакции).

При кожна мастоцитоза използвайте H1 антихистамини, за облекчаване на симптомите, а при възрастни помислете за лечение с псоралени плюс ултравиолетова светлина или локални кортикостероиди.

За системна мастоцитоза използвайте H1 и H2 антихистамини и понякога кромогликат, а за агресивна мастоцитоза помислете за интерферон алфа-2b, системни кортикостероиди или спленектомия.

Уверете се, че всички пациенти с мастоцитоза носят адреналинова инжекционна предварително напълнена спринцовка.