Вижте статиите и съдържанието, публикувани в този носител, както и електронните резюмета на научни списания към момента на публикуване

Бъдете информирани по всяко време благодарение на сигнали и новини

Достъп до ексклузивни промоции за абонаменти, стартиране и акредитирани курсове

Revista Española de Geriatría y Gerontología е Органът на изразяване на обществото, едно от обществата, което преживява най-голям ръст по отношение на броя на филиалите. Списание, основано през 1966 г., което го прави най-старото списание от специалността на испански език. Публикуват се предимно оригинални изследователски статии и рецензии, както и клинични бележки, доклади, протоколи и ръководства за действие, договорени от Обществото. Той обхваща всички области на медицината, но винаги от гледна точка на грижите за възрастния пациент. Работите следват процес на партньорска проверка, преглед от външни колеги.

Индексирано в:

Excerpta Medica/EMBASE, IBECS, IME, SCOPUS и MEDLINE/PubMed

Следвай ни в:

CiteScore измерва средния брой цитати, получени за публикувана статия. Прочетете още

SJR е престижна метрика, базирана на идеята, че всички цитати не са равни. SJR използва алгоритъм, подобен на ранга на страницата на Google; е количествена и качествена мярка за въздействието на дадена публикация.

SNIP дава възможност за сравнение на въздействието на списанията от различни предметни области, коригирайки разликите в вероятността да бъдат цитирани, които съществуват между списанията на различни теми.

ускоряват

Лептинът е хормон, секретиран по същество от адипоцита 1, който чрез специфични рецептори в хипоталамуса 2 действа за контрол на приема и съответно образуването на мастна тъкан. Освен това лептинът играе важна роля в контрола на функцията на яйчниците 3 и в развитието на женския пубертет 4. От тази гледна точка не изглежда странно, че жените имат по-високи концентрации на лептин, отколкото мъжете, въпреки че тяхната мастна маса обикновено също е по-висока. В действителност, серумната концентрация на лептин зависи от съдържанието на мастна маса в организма 3, следователно при сравнителни проучвания между хора от двата пола без наднормено тегло с много сходни индекси на телесна маса (ИТМ) гореспоменатата разлика вече не е значителна 5 .

По отношение на възможното влияние на възрастта върху концентрациите на лептин, проучвания с ob/ob мишки показват увеличение на лептина с възрастта, независимо от телесното тегло 6, но тази връзка не е установена при хората 7 o Във всеки случай изглежда да бъде обратна 8. Въпреки това, в проучване на нашата група, проведено при здрава популация със строго нормален ИТМ, е регистрирана обратна връзка с възрастта, но само при жени. Въпреки това, кинетичните проучвания показват намаляване на скоростта на производство на лептин с възрастта, въпреки че има ясни разлики по отношение на пола и степента на затлъстяване, тъй като този параметър е по-висок при жените и се увеличава с мастната маса, докато обратното се случва с телесния клирънс на лептин 9 .

Лептинът проявява поведение, тясно свързано със секрецията на инсулин. По принцип хиперлептинемията и хиперинсулинемията се срещат при затлъстяване, но има и данни, които подкрепят тяхното взаимодействие. От една страна, инсулинът стимулира секрецията на лептин в адипоцитите 10, а от друга страна, лептинът намалява свързването на инсулина с адипоцитите 11. Освен това загубата на тегло хомеостаза е свързана вероятно с хипоталамусна резистентност към лептин 12, а оттам и с хиперлептинемия при затлъстяване и паралелна поява на инсулинова резистентност. Всъщност неуспехът на лептин-хипоталамусната система е тясно свързан с прекомерния прием на калории и последващата поява на инсулинова резистентност 13. От друга страна, затлъстяването и инсулиновата резистентност са 2 ситуации, които си взаимодействат в двете посоки, тоест първата може да предшества втората или обратно 14 .

Поради вече известното разположение на затлъстелия човек към атерогенезата, особено поради инсулиновата резистентност и следователно, към ранното стареене, е полезно да се знае каква е ролята на лептина тук. В тази работа ние изследваме връзката между лептинмията и секрецията на инсулин при пациенти със затлъстяване на различни възрасти. В допълнение, чрез надлъжни проследявания възнамеряваме индивидуално да оценим ефективността в процеса на нормализиране на изследваните параметри, от една страна, на ограничаване на калориите и, от друга, на загуба на тегло.

ПАЦИЕНТИ И МЕТОД

Основната основа на дизайна на това проучване е дългосрочното проследяване на поведението на лептинемия и секреция на инсулин при пациенти със затлъстяване, които доброволно са участвали в тази задача. Общо 29 души с изразено затлъстяване, разпределено главно в корема, 10 мъже и 19 жени на възраст 19-63 години с ИТМ 35-86, проведоха диета за намаляване на калориите с умерена интензивност, т.е. 1200-1 500 kcal/ден . От този момент нататък се извършват извънболнични контролни интервали за период от 0,9 до 3,4 години.

Теглото, лептинмията и С-пептидът, елиминирани с урина за 24 часа, се измерват приблизително на всеки 6 месеца. Освен това при първото представяне на пациента със затлъстяване се оценяват серумните концентрации на тиреоиден хормон (Т4), TSH, кортизол, тестостерон и гликемия, както и скоростта на уриниране на свободен кортизол и дехидроепиандростерон сулфат (DHEA-S) от съответните ендокринометаболитни нарушения и по този начин хомогенизира пробата. Сред изследваните хора има 8 засегнати от диабет тип 2 и 11 хипертоници. Сред диабетиците 3 са лекувани с метформин (850-1 500 mg/ден), в допълнение към хипокалорична диета и упражнения. Никой диабетик не се лекува с инсулин.

Всички хормонални определяния се извършват чрез имуноанализ или ELISA, като се използват търговски комплекти. Коефициентът на вариация за определяне на радиоимунологичен анализ (RIA) (Behring) на С-пептида в урината е 7,5% за интра-тест и 6,5% за междуанализ. Общото количество елиминиран С-пептид се получава от обема на елиминираната урина за съответните 24 часа. С тази стойност беше изчислено дневното количество инсулин, секретиран от панкреаса през този период, както вече беше публикувано от нас 15. Накратко се предполага, че 7% от С-пептида, секретиран еквимоларно с инсулин, неизменно се елиминира от бъбреците 16, така че коригирането на получената цифра до теоретичното общо, ако вземем предвид, че молекулното тегло е половината от молекулното тегло на инсулина и че 41,67 μg съответства на 1 международна единица биологична активност на инсулин (U), установява се броят на секретирания инсулин, тоест международните единици инсулин, секретиран за 24 часа = (С-пептид в урината за 24 часа, коригиран към теоретична сума x 2)/41,67.

По този начин е очевидна степента на хиперсекреция на инсулин при пациентите със затлъстяване в проучването, чиито стойности първоначално са били между 88 и> 200 U инсулин на ден. Когато тези стойности се сравняват с тези на здрава популация без наднормено тегло (41,9 ± 1,5 U/ден) 15, тези хора представят умерена до много висока инсулинова хиперсекреция.

Определянето на лептин се извършва с помощта на RIA комплект (Linco Research Inc.), като се получава коефициент на вариация на метода.

Ако се използват стойностите, представени първоначално от затлъстелите, жените показват значителна връзка между лептинемията и ИТМ (r = 0,46; r 2 = 20%; n = 19). Напротив, при мъжете не е възможно да се открие каквато и да е корелация (r

Фигура 1. Връзка между лептинемия и индекс на телесна маса (ИТМ) в началото на изследването, която, както показва тази графика, се наблюдава само при жени.

Въпреки това, както е показано в проследяването на изследваните хора, намаляването на лептина се влияе предимно от намаляване на калориите, тъй като изглежда не зависи от съответната реакция на теглото. Фигура 2 показва проследяващите стойности на 33-годишна жена като демонстративен пример. Докато лептинемията пада до 45% от първоначалната стойност, телесното тегло го прави незначително, т.е. между 5 и 2%.

Фигура 2. Надлъжно проучване на поведението на лептинемия в сравнение с телесното тегло, в отговор на умерено калорично намаляване на приема при 33-годишна жена с първоначални стойности 110 kg (BMI = 40) и 24, 7 ng/ml лептин. Обърнете внимание на несъответствието между забележимото намаляване на серумния лептин и почти незначително намаляване на телесното тегло. ИТМ: индекс на телесна маса.

Що се отнася до инсулиновия отговор в сравнение с този на лептина към намаляване на калориите, има връзка между двата параметъра, макар и в широки граници. Фигура 3 показва значителна корелация с първоначалните стойности. Напротив, както е показано на Фигура 4, тази връзка е ясно отслабена, когато се въведат стойностите на надлъжното проучване, които представляват отговора на умерено намаляване на калориите, въпреки че връзката между лептина и секрецията на инсулин е близка (r 2 = 50 %) при млади хора под 30-годишна възраст, но не и при лица над 40-годишна възраст (r 2 = 20%) (графични презентации не са показани).

Фигура 3. Връзка между серумния лептин и секрецията на инсулин, представена тук чрез екскреция на С-пептид с урината (стойности в началото на проучването, преди започване на калорично ограничение).

Фигура 4. Връзка между серумния лептин и секрецията на инсулин, представена тук чрез екскреция на С-пептид с урината, но след въвеждане на стойностите, получени по време на проследяване на пациенти със затлъстяване с калорични ограничения. Обърнете внимание на значително отслабване на тази връзка в сравнение със стойностите на фигура 3.

Всъщност нашите резултати сочат към глобално еквивалентен отговор на намаляване на калориите, но по-непосредствен в случай на лептинемия, отколкото в случай на секреция на инсулин. Фигура 5 е демонстративен пример: и двата параметъра намаляват след прилагането на намаляване на калориите, но лептинът показва по-голяма величина в най-непосредственото време. Впоследствие наблюдението на по-малко строгата диета от въпросното затлъстяване променя поведението на лептина, което вече показва повишаване, докато кривата надолу на секрецията на инсулин продължава. Когато отказът от диетата с известно наддаване на тегло стане очевиден, последният се равнява на нарастващото поведение на лептина и след това, след като предписаната диета бъде възобновена, се показва намаляване и на двата параметъра, въпреки че периодът е почти 1 година, която разделя последните 2 определяния.

Фигура 5. Надлъжно проучване на поведението на лептинемия и секреция на инсулин от екскрецията на С-пептид с урината и телесно тегло, при 41-годишен мъж с тегло 171 kg (BMI = 61), с тегло 60,9 ng/ml серумен лептин и с 96,7 IU дневна инсулинова секреция като изходни стойности. Обърнете внимание на незабавния отговор на лептинемията, както по отношение на ясното намаляване на калоричното намаляване, така и по отношение на покачването, когато затлъстелите след ден 200, привидно не се придържат към препоръчаната диета, която накрая се връща да следва.

В края на деня има паралелно поведение между лептинемия и секреция на инсулин, което се доказва, когато контролите са широко разположени и диетата за ограничаване на калориите се носи добре от затлъстелите, като се изключват пиковете, причинени от диетичните нарушения. Пример за това е показан на Фигура 6: въпреки че телесното тегло остава без значително намаляване, очевидно е непрекъснато намаляване на 2-те хормонални параметъра, в допълнение към базалната кръвна захар.

Фигура 6. Курс на лептин, ежедневна секреция на инсулин и гликемия при 48-годишен мъж с телесно тегло 170 kg във всички контроли и хипергликемия. Инсулиновата секреция, изчислена чрез отделянето на С-пептид с урината, пада от 201 на 65 IU/ден. Обърнете внимание, при общо разположен контрол, намаляването на ендокринометаболитните параметри без значителна промяна в телесното тегло.

Таблица 1 е представителна извадка от изразеното по-горе. Ето резултатите от затлъстяването в началото и края на периода на проследяване с диетични ограничения. Както се вижда, всички параметри показват тенденция към нормализиране, но само намаляването на лептина е статистически значимо.

Възможно е етиологичната роля на лептина при затлъстяването да се основава на загубата на неговия регулаторен ефект върху тежестта хомеостаза. От друга страна, етиологичното значение на инсулина не означава пряко затлъстяване, а по-скоро атерогенното усложнение. Въпреки това, общият знаменател на двата хормона при затлъстяване изглежда е устойчивост срещу техните физиологични ефекти, което би довело до повишаване на съответните стойности в рамките на контрарегулаторен отговор. В нашето проучване хиперлептинемията е много явна и варира между 29,7 и 108 ng/ml. Тези стойности контрастират с тези на здрави хора с нормален ИТМ, които във възрастовия диапазон от 20-92 години варират при жените между 7,7 и 11,6 ng/ml, а при мъжете между 8,9 и 11, 8 ng/ml 5 .

Има данни, които подкрепят известен патогенен потенциал на хиперлептинемия, особено свързан с промяната в инсулиновата сигнализация в адипоцита, 17 но досега не е доказано пряко развито увреждане. Някои проучвания обаче свързват хиперлептинемията със степента на коронарна склероза 18, а други с артериална хипертония 19 и дори като предиктор за мозъчен инфаркт 26. От друга страна, изглежда неоспоримо, че инсулиновата хиперсекреция или хиперинсулинемия, както и затлъстяването намаляват потенциала на живота с до 22% 20. Това обстоятелство би повлияло на нашата извадка от затлъстяване, които имат предимно болезнено затлъстяване.

Нашите резултати подчертават, както вече са направени други проучвания, значението на ИТМ в генезиса на инсулинова резистентност, но също така и връзката му с хиперлептинемията. Повишаването на ИТМ обаче не изглежда да е определящ фактор за развитието на инсулинова резистентност и нито за повишаване на концентрациите на лептин, както е наблюдавано и в случая на поликистозни яйчници. Напротив, според други проучвания 22, прекомерният прием на калории изглежда е основният рисков фактор за хиперлептинемия. Непосредственият отговор на намаляване на калориите, без още да показва полза от теглото, говори в полза на това етиологично значение. Освен това, ако влиянието на преяждането върху лептина изглежда ясно, то също е ясно, ако вземем предвид нормализиращия ефект на намаляване на калориите. Това наблюдение се застъпва за пряк механизъм, който може да бъде автофагичен 23. Всъщност, като пораждат неговото „самопочистване“, чрез разграждане на мембраните и променени органели, които се натрупват вътре, клетките могат да възвърнат хормоналната си чувствителност, дори преди да започне отслабването.

Като се има предвид широкият спектър на заболеваемост, който съпътства затлъстяването и прякото му влияние върху стареенето, което ускорява напредъка му и следователно съкращава живота, препоръчително е да се вземе решение за лечение в ранна възраст, чиято ефикасност включва етиологичния аспект, който на преден план изглежда хипоталамусна резистентност към лептин 24. Както посочихме по-рано, значението на намаляването на калориите може да бъде установено от нашето проучване, което може да бъде пряко свързано с изчезването на такава резистентност. Добре известно е, че намаляването на приема на храна удължава живота на опитни животни, като същевременно подобрява чувствителността към инсулин 25. От друга страна, също така е известно, че преяждането води до резистентност към лептин 13. В този смисъл наблюдаваме незабавен ефект върху концентрациите на лептин, който в крайна сметка води до намаляване на нормалната секреция на инсулин.

Благодарни сме за техническото сътрудничество на Isabel Andueza Agara и Rosario Lozano при вземане на проби и извършване на определянията.

Тази работа е извършена с финансовата подкрепа, предоставена от Фондация Йебенес-Вело през 1999-2000 г.