Микробиотата и асистираната репродукция е тема, която е много актуална и се изследва.

На първо място две основни концепции, за които ще сме чували или чели:

Какво представлява микробиотата?

Микробиотата е съвкупността от бактерии и гъбички, които обичайно обитават тялото ни.

Какво представлява микробиомът?

Терминът човешки микробиом е съвкупността от микроорганизми и техния генетичен материал (геном), присъстващи в или на повърхността на човешкото тяло.

Въведение:

Тялото е малък пример за екосистема, точно като това, което се случва в останалата част от природата. В този случай има общности от организми, които живеят в хармонично съжителство с нашето тяло (ние сме домакин). Има симбиоза между двете страни (ние си помагаме), това се случва както казвам между много живи същества.

Тази микробиота се е развила заедно с нашия геном (набор от гени, съдържащи се в хромозомите, това е съвкупността от генетичния материал, който организмът притежава). Когато възникне дисбаланс на микробната флора (този дисбаланс се нарича „дисбиоза“), тази ситуация може да ни причини заболявания.

Нашето разбиране за физиологичната и патофизиологичната роля на микробиотата и плодовитостта остава ограничено. Данни от проучвания, използващи нови техники, разкриват, че местата в човешкото тяло, за които в миналото се е смятало, че са стерилни, като маточната кухина и плацентата, са колонизирани от собствената им микробиота.

Тези молекулярни техники използват гена 16S rRNA, който е уникален за бактериите и съдържа редица хипервариабилни региони, които служат като уникални идентификатори за род или вид бактерии.

Благодарение на напредъка на тези технологии осъзнахме, че когато култивираме проба от тялото си, по-малко от 1% от бактериите растат в културни плочи, които се използват класически в лабораторията за микробиология, има много повече, отколкото някога сме познавали. които бяха там и благодарение на тези лабораторни техники можем да ги идентифицираме.

репродукция

Предвид това откритие, проектът за човешки микробиоми (HMP) е създаден през 2007 г. Използвани са нови техники, при които се изучава метагеномиката, която се отнася до получаване на геномни последователности на различните микроорганизми, които съставляват дадена общност, извличане и анализ на тяхната ДНК. Това е пряко изследване на геномите на микробите, без да е необходимо да се култивират. В крайна сметка да ни разбере е анализът на общностите на бактериите, но въз основа на тяхната генетична информация, тъй като традиционната култура не е напълно реална.

Крайната цел е не само да познаваме видовете микроорганизми, които живеят с нас, но и физиологичните взаимодействия между микробиотата и нейния гостоприемник. Тези показания за наличие или отсъствие на генетичен материал на бактериите могат да се извършват, когато вече има известни последователности, за да могат да се сравнят и по този начин да се идентифицират (това се прави с биоинформативни системи) и да се знае, че е определен микроорганизъм, но е по-малко прецизен при анализ на нови видове, което е ограничение на тези техники.

Други ограничения на последователността на микробиомите са свързани с клиничната полезност на резултатите, тъй като последователността може да даде представа за състава на микробиома (знаейки какъв тип бактерии има), но не дава информация за неговата биологична функция, което би било нещо толкова полезно, колкото вашата чувствителност към антибиотик.

Фокусирайки се върху гениталните и пикочните пътища, вашият микробиом представлява 9% от микробиома на цялото тяло. При здрава жена тази екосистема на гениталния тракт е доминирана от видове бактерии, наречени Lactobacillus, тяхната концентрация е 10 7 -10 8 колониеобразуващи единици (това е, така да се каже, мерната единица за отчитане на броя на жизнеспособните бактерии или гъбички в проба, жизнеспособността се дефинира като способността да се размножават) на грам вагинална течност и тези бактерии ви предпазват, тъй като при метаболизирането на захари или въглехидрати генерират млечна киселина във влагалището, създавайки киселинно рН, което държи другите встрани от бактериите и така те изпращат тази екосистема.

Вагиналният микробиом е признат за важен фактор, участващ в защитата срещу различни бактериални патогени, гъбички и вируси.

Съставът на микробните общности, които живеят в човешкото тяло, може също да повлияе върху резултатите от репродуктивното здраве и плодовитостта. Казва се, че „нормалният“ микробиом на влагалището при здрава жена е „здрав“, когато жената няма симптоми и Lactobacillus преобладава (те са няколко различни вида в едно и също семейство), което позволява на средата да бъде гостоприемна за приемането на ембрионът в околоконцептуалния период, като по този начин постига добри репродуктивни резултати.

От друга страна, вагиналният микробиом на майката играе съществена роля в първоначалната колонизация на новороденото бебе, което има последствия за имунната система и неврологичното развитие на вашето бебе.

Как се класифицира вагиналната микробиота?

Петте основни степени, характеризирани от сътрудниците на Равел:

  • I степен, Lactobacillus crispatus преобладава, е установена при 26,2% от населението.
  • Преобладаване на Lactobacillus gasseri от степен II (6,3%).
  • Степен III (34,1%) Преобладаване на Lactobacillus iners.
  • Степен V (5,3%) Преобладаване на Lactobacillus jenseii.

Тези групи бяха изолирани главно от бели и азиатски жени.

  • Степен IV, установена предимно при чернокожи и испаноядрени жени, е класифицирана като не-лактобацилус доминираща и включва също Gardnerella, Pretovella, Corynebacterium, Atopobium, Megasphaera и Sneathia.

Това може да бъде първата стъпка към персонализирана медицина за репродуктивно здраве на жените, свързана с микробиома. Разликите между вагиналните микробиоми на индивидите ще бъдат взети предвид при оценката на риска и при диагностициране и лечение на заболяването.

Как е нормалната микробиота на ендометриума при жени в репродуктивна възраст?

Ендометриумът има микробиота във физиологични (нормални) условия, която често се доминира от лактобацили като вагинални, въпреки че микробиота в ендометриума, въпреки че не е доминирана от лактобацилус, може да се счита за нормална. Колонизацията на маточната кухина идва главно от бактерии, които се издигат от влагалището.

При подгрупа жени други физикохимични или биологични аномалии в матката могат да доведат до значително различаване на бактериалните популации в ендометриума от тези във влагалището. Трябва също да знаем, че ендометриалната и вагиналната микробиота не са идентични.

Има ли промени в микробиома?

Има редица естествени промени във вагиналния микробиом. Той е уникален за всяка жена и съставът му варира през целия й репродуктивен живот. Във всеки момент от Вашия менструален цикъл нивата на естроген варират, въздействайки върху вагиналния микробиом. Лактобацилите метаболизират гликогена (захарите) до глюкоза и оттам до млечна киселина, тази киселина понижава вагиналното рН до 3,8-4,4 (това са нормални стойности).

След пубертета, благодарение на естрогените и прогестерона, се увеличава гликогенът във вагиналния епител (слой от клетки, който покрива вагината), което благоприятства растежа на лактобацилите, създавайки идеална среда за тях и по този начин тялото ви е по-добре подготвено за репродуктивната фаза на живота, това е симбиоза на тялото ви с тези бактерии, които ви помагат и вие им помагате.

Тогава имаме редица фактори като възраст, бременност, в зависимост от сексуалната активност, тютюнопушенето, замърсителите на околната среда, хормоните, които приемаме с храната или които симулират вашите собствени хормони, които влияят върху състава на вагиналната микробиота. Смята се, че генетичните различия, които всеки от нас има, засягат вагиналните микробиотици, нормалните сигнали на имунната система на нашето тяло се променят, генерирайки по-малко здрава флора.

Механичните методи за контрацепция са свързани с увеличаване на Escherichia coli, ентерококи и колонизация с грам-отрицателни анаероби във вагиналната микросреда, въпреки че в случай на използване на хормонални контрацептиви като хапчето, вагинална колонизация от видове Escherichia coli и Candida (гъби) намалява, въпреки че тази промяна е минимална и в момента не можем да стигнем до по-нататъшни заключения.

ВЗАИМООТНОШЕНИЯ МЕЖДУ МИКРОБИОТА И ЛЕЧЕНИЕ ЗА IVF

Какво знаем за VAGINAL microbiota в асистирани репродуктивни техники (ART)?

По време на IVF лечения настъпва промяна във вагиналната микробиота поради промените, причинени от хормонални лечения. Съществуват редица фактори, които определят успеха на имплантирането на ембриона в ендометриума, като тези фактори включват наличието на колонизация на някакъв вид микроби в шийката на матката и в същата съществуваща маточна кухина или колонизация на ендометриума или ембрионът по време на преминаването му през шийката на матката, колонизиран от някакъв микроб по време на ембриотрансфер.

Клиничната честота на бременност е по-висока при трансфер, ако няма микробен растеж. Escherichia coli, Staphylococcus, Streptococcus viridans са идентифицирани в традиционните култури, например в катетри, използвани при ембриотрансфер, те са свързани с по-лоши резултати.

Колкото по-малко микроби от различни видове имаме, но с доминиране на лактобацилите, толкова по-добри са резултатите. Прилагането на пробиотици и/или антибиотици може да се счита за полезно за лечение на субклинични вагинални или маточни инфекции преди ембриотрансфер.

Що се отнася до овариална стимулация, вагиналните микробиоми се променят по време на нормалния менструален цикъл, разумно е да се мисли, че хиперстимулацията на яйчниците, причинена от IVF техники, също ще повлияе на вагиналния микробиом. Някои автори препоръчват криоконсервирането на ембриони и прехвърлянето им по-късно във по-физиологично състояние във фаза след цикъла на ин витро оплождане, тази теория също би подкрепила факта, че той е и възможен по-физиологичен микробиом, тъй като е в базово хормонално състояние, с нормални нива на хормони.

Все още има много неизвестни за вагиналната микробиота в репродуктивните и репродуктивните техники, въпреки че изглежда, че микробиомът на репродуктивния тракт в деня на ембриотрансфера влияе върху резултата от бременността. Микробиомът може да бъде определен по време на непроменен ембриотрансфер, без да се променя трансферът и неговото въздействие върху резултата от бременността.

Необходими са повече данни, за да ни разкажат ролята на вагиналната микробиота в процедурите за асистирани репродуктивни техники и в клиничната практика.

Какво знаем за микробиома ENDOMETRIAL в асистираните репродуктивни техники?

Смята се, че колонизацията на горните полови органи от микроорганизми е леко патологична. Съществуват редица бариери като цервикална слуз и възпалителни изменения, които могат да причинят микробиома на горния тракт да се различава от долния тракт, но вече поради преминаването на сперматозоиди по пътя им към търсенето на яйцеклетката през ендометриума в всяка логика кара да мислим, че не може да бъде стерилна.

Ендометриалната микробиота може да бъде класифицирана в 2 типа с доминиране на присъствието на Lactobacillus в 90% или без доминиране на Lactobacillus. Тази граница се счита за способна да предскаже репродуктивен успех.

Текат проучвания за това как съставът на маточния микробиом може да повлияе на имплантирането на ембриона, как може да повлияе на резултатите от бременността при жени, подложени на ин витро.

Съществува корелация между неблагоприятните резултати от бременността и ендометриалната микробиота, която е била бедна при видовете Lactobacillus. Очаква се да подобри репродуктивните резултати и да намали риска от безплодие, спонтанен аборт и преждевременно раждане, когато.

Микробното замърсяване при ембриотрансфер може да повлияе на честотата на имплантиране, все още не знаем дали е възможно да се елиминират микроорганизмите, които се намират в шийката на матката и дали това ще подобри скоростта на имплантиране. Има все повече доказателства, че ембрио-феталните фактори на околната среда и майчиният микробиом могат да играят важна роля за естественото плодородие и резултатите от асистираните репродуктивни техники.

Днес, като общо правило, гинеколозите, по време на ембриотрансфер, за да намалят риска от преминаване на микроби от шийката на матката, почистват външния отвор на шийката на матката с хранителна среда и избягват докосването на вагиналните и външните стени на маточната шийка с върха на катетъра.

Какви лечения могат да се извършват?

Днес ще имаме две стратегии: или използването на антибиотици при определени обстоятелства, или използването на пробиотици.

По отношение на антибиотиците е разумно да се мисли, че прилагането на профилактични перорални антибиотици преди ембриотрансфер при лечение с асистирана репродукция може да бъде благоприятно при проценти на бременност чрез намаляване на нивото на микробна колонизация на горните полови органи, въпреки че това не е обичайна практика.

Използвани са антибиотици, но тяхната употреба не е свързана с увеличаване на честотата на клинична бременност (когато се наблюдава чрез ултразвук) или намаляване на произвеждащите H2O2 лактобацили или патологични бактерии.

От друга страна, прилагането на профилактични антибиотици преди пункция за възстановяване на яйцеклетките е свързано с увеличаване на имплантацията и клиничните нива на бременност. Както виждаме, проведените изследвания са противоречиви, както в толкова много други теми в медицината.

Установено е, че използването на антибиотици за предотвратяване на преминаването на микроорганизми е полезно при процедури като хистероскопия, хистеросалпингография и пункция на яйчниците, тъй като те могат да изтеглят микроорганизми от шийката на матката или влагалището до ендометриума (слоя, който покрива матката), фалопиеви тръби или коремна кухина, въпреки че не е известно дали може да промени микробиома и какво се случва, ако използваме антибиотици по време на ин витро.

Някои автори препоръчват използването на антибиотици при пациенти с анамнеза за определени патологии като възпалително заболяване на таза, ендометриоза, предшестващ апендицит или множество предишни тазови операции.

Спермата също съдържа микроорганизми и може да се предаде на жените. В някои центрове за асистирана репродукция на мъжете се дават антибиотици преди извличането на пробата от сперма, но ние не знаем как тя може да повлияе на микробиотата на мъжкия генитален тракт.

Всеки ден се признава по-благоприятен ефект от употребата на добавки с пробиотици като цяло, логично е да се мисли, че те биха могли да бъдат полезни и в репродуктивната система, която, както знаем, има свой собствен микробиотик.

Доказано е, че добавките с лактобацили възстановяват вагиналната флора при до 82% от жените с абнормна вагинална флора, като бактериална вагиноза, което предполага възможността да се възползват от специфични бактериални щамове, за да подготвят вагиналната микробиота в периодични периоди.

Но в момента не знаем комбинацията, дозата и начина на приложение на такива лечения за подобряване на здравето на жените. Пробиотиците, съдържащи лактобацилус, могат да се използват за дълъг период от време, което не е случаят с антибиотиците и също така наблюдаваме висока честота на рецидиви на инфекции.

Нашият микробиом се влияе от много фактори, като стрес, диета, околна среда, използването на антибиотици или дори микробиома на нашите партньори. Можем да го подобрим чрез пробиотични храни или с по-здравословна диета например, но не можем да го контролираме на 100%, тъй като зависи от много елементи.

Здравословни трансплантации на микробиота също могат да се извършват при пациенти с променен микробиом.

Чрез анализ на микроорганизмите, присъстващи в репродуктивната система на всеки пациент, бихме могли да извършим персонализирано лечение, което би могло да увеличи шансовете за успех, но ще трябва да изчакаме известно време за резултатите от убедителни проучвания.