Устройството POWDER съдържа:
Вътрематочно устройство 1 брой.
MIRENA 52 mg е ендоцептив (освобождаваща хормона вътрематочна система). Вътрематочната система, освобождаваща левоноргестрел (LNG-IUS), се състои от лекарствена сърцевина, покрита с непрозрачна, бяла или почти бяла мембрана, която е монтирана на вертикалното рамо на Т-тяло. Т-тялото има дръжка в края на вертикалното рамо и две хоризонтални рамена в другия край. Екстракционните нишки са вързани за дръжката. Вертикалното рамо на ендоцептива се зарежда във вложната тръба на върха на вкарващото устройство. Ендоцептивът и инсерторът по същество не съдържат видими примеси.
MIRENA 13,5 mg е ендоцептив (освобождаваща хормона вътрематочна система), състоящ се от белезникаво или бледожълто лекарствено ядро, покрито с полупрозрачна, бяла или почти бяла мембрана, която е монтирана на вертикалното рамо на Т-тяло. Освен това вертикалната част съдържа сребърен пръстен, който се намира близо до хоризонталните рамена. Т-образното тяло има дръжка в единия край на вертикалната част и две хоризонтални рамена в другия край. Той има кафяви екстракционни нишки, прикрепени към дръжката. Вертикалното рамо на ендоцептива се зарежда във вложната тръба на върха на вкарващото устройство. Ендоцептивът и инсерторът по същество не съдържат видими примеси.
MIRENA 19,5 mg е ендоцептив (освобождаваща хормона вътрематочна система), състоящ се от белезникаво или бледожълто лекарствено ядро, покрито с полупрозрачна мембрана, което е монтирано върху вертикалното стъбло на Т-образно тяло. Освен това вертикалното стъбло съдържа сребърен пръстен, разположен близо до хоризонталните рамена. Т-образното тяло има дръжка в единия край на вертикалния ствол и две хоризонтални рамена в другия край. Към дръжката са прикрепени сини нишки за извличане. Вертикалният ствол на IUS-LNG се зарежда във вложната тръба на върха на вложката. Вложката се състои от дръжка и плъзгач, които са интегрирани в предварително извита тръба за доставка и бутало. Екстракционните нишки са разположени вътре в тръбата за вкарване и дръжката.
МИРЕНА 52 mg: Дългодействаща вътрематочна контрацепция; управление на обилно менструално кървене; предотвратяване на хиперплазия на ендометриума по време на заместителна терапия с естроген.
МИРЕНА 13,5 mg: Контрацепция при многородени и неродени жени.
MIRENA 19,5 mg: Контрацепция при многородени и неродени жени.
ФАРМАКОКИНЕТИКА И ФАРМАКОДИНАМИКА:
ATC код: G02BA03.
Фармакотерапевтична група: пластична вътрематочна система с прогестаген.
Левоноргестрел е прогестин с антиестрогенна активност, широко използван в гинекологията: за контрацепция като прогестинов компонент в орални контрацептиви и в хормонозаместителна терапия или за контрацепция в хапчета само с прогестоген и субдермални импланти. Левоноргестрел може също да се прилага в маточната кухина с вътрематочна система за доставка. Това позволява много ниска дневна доза, тъй като хормонът се освобождава директно в прицелния орган.
MIRENA има предимно локални прогестагенни ефекти в маточната кухина. Високата концентрация на левоноргестрел в ендометриума намалява ендометриалния естроген и прогестагенните рецептори, десенсибилизирайки ендометриума до циркулиращ естрадиол, предизвиквайки мощен антипролиферативен ефект. По време на употребата на MIRENA се наблюдават морфологични промени в ендометриума и слаба локална реакция към чуждо тяло. Повишеният вискозитет на цервикалната слуз предотвратява преминаването на сперматозоидите през цервикалния канал. Местното хормонално освобождаване в матката и тръбите инхибира подвижността и функцията на сперматозоидите, предотвратявайки оплождането. Инхибирането на овулацията се наблюдава при някои жени.
Контрацептивната ефикасност на MIRENA е проучена в 5 големи клинични проучвания с 3330 жени, използващи MIRENA. Процентът на неуспехите (Pearl Index) е приблизително 0,2% за една година и приблизително 0,7% за 5 години. Процентът на неуспехите включва и бременности поради изхвърляне на устройството или неоткрити перфорации. Подобна контрацептивна ефикасност се наблюдава при проучване за фармакологична бдителност на повече от 17 000 жени, ползващи MIRENA. Тъй като употребата на MIRENA не изисква спазване на дневния прием за потребителите, процентът на бременност по време на "типична употреба" е подобен на този, наблюдаван в контролирани клинични проучвания ("перфектно използване").
Употребата на MIRENA не променя бъдещата плодовитост. Приблизително 80% от жените, които са искали да забременеят, са заченали в рамките на 12 месеца след ендоцептивното отстраняване.
Менструалният модел е резултат от директното действие на левоноргестрел върху ендометриума и не отразява яйчниковия цикъл. Няма ясни разлики между жените с различни менструални модели по отношение на фоликуларното развитие, овулацията или производството на естрадиол и прогестерон. В процеса на инактивиране на пролиферацията на ендометриума може да настъпи първоначално увеличаване на оцветяването през първите месеци на употреба. След това силното потискане на ендометриума води до намаляване на продължителността и обема на менструалното кървене по време на употребата на MIRENA. Оскъдното кървене често се превръща в олигоменорея или аменорея. Функцията на яйчниците е нормална и нивата на естрадиол се поддържат, дори при потребители на MIRENA с аменорея.
MIRENA може да се използва успешно при лечението на обилно менструално кървене. При тези жени менструалната загуба на кръв намалява с 62-94% в края на три месеца и 71-95% в края на шест месеца употреба. Възможно е в случай на кръвоизлив, произведен от субмукозни миоми, клиничният отговор да не е толкова благоприятен. Намаленото кървене увеличава концентрацията на хемоглобин в кръвта. MIRENA облекчава и дисменореята.
MIRENA еднакво ефективно предотвратява хиперплазия на ендометриума по време на продължително лечение с орален или трансдермален естроген. По време на лечение само с естроген се наблюдава процент на хиперплазия от 20%. В клинични проучвания с 634 потребители на перименопауза и постменопауза MIRENA не са докладвани случаи на ендометриална хиперплазия по време на период на наблюдение, който варира от 1 до 5 години.
MIRENA 13,5 mg има предимно локални прогестагенни ефекти в маточната кухина. Високата концентрация на левоноргестрел в ендометриума понижава ендометриалните рецептори за естроген и прогестерон. Ендометриумът става относително нечувствителен към циркулиращия естрадиол и се наблюдава силен антипролиферативен ефект. По време на употребата му се наблюдават морфологични промени на ендометриума и слаба локална реакция към чуждото тяло. Удебеляването на цервикалната слуз предотвратява преминаването на сперматозоидите през цервикалния канал. Местната среда на матката и фалопиевите тръби инхибира подвижността и функцията на сперматозоидите, което предотвратява оплождането. В клинични проучвания с MIRENA 13,5 mg се наблюдава овулация при по-голямата част от подгрупата на изследваните пациенти. Овулация се наблюдава при 34 от 35 жени през първата година, 26 от 27 жени през втората година и 26 от 26 жени през третата година.
Противозачатъчната ефикасност на MIRENA 13,5 mg е оценена в клинично проучване с 1432 жени на възраст от 18 до 35 години, от които 38,8% (556) са неродени и 83,6% от тях (465) са нулигравидни.
През първата година индексът на Pearl е 0.41, а индексът на Pearl след 3 години е 0.33. Процентът на отказите е бил приблизително 0,4% за 1 година, а кумулативният процент на откази е приблизително 0,9% за 3 години. Процентът на неуспехите включва и бременности поради неоткрити експулсии и перфорации. Тъй като употребата на MIRENA 13,5 mg не изисква спазване на дневния прием от потребителите, честотата на бременност по време на "типична употреба" е подобна на тази, наблюдавана в контролирани клинични проучвания ("перфектна употреба"). Употребата на MIRENA 13,5 mg не променя хода на фертилитета в бъдеще. В друго проучване с 3 различни дози LNG-IUS, включително MIRENA 13,5 mg, 25 от 29 жени (86,2%), които са искали да забременеят, са заченали в рамките на 12 месеца след премахването на системата.
При MIRENA 13,5 mg промяната на менструалния модел е резултат от директното действие на левоноргестрел върху ендометриума и не отразява функцията на яйчниците. Няма ясна разлика в развитието на фоликулите, овулацията или производството на естрадиол и прогестерон при жени с различни модели на кървене. В процеса на инхибиране на пролиферацията на ендометриума може да има първоначално увеличаване на зацапванията през първите няколко месеца на употреба. От този момент нататък, потискането на ендометриума води до намаляване на продължителността и обема на менструалното кървене по време на употребата на MIRENA 13,5 mg. Лекото кървене често преминава в олигоменорея или аменорея. Функцията на яйчниците остава нормална и нивата на естрадиол се поддържат, дори когато жените имат аменорея.
Механизъм на действие: MIRENA 19,5 mg има предимно гестагенни ефекти в маточната кухина. Високата концентрация на левоноргестрел в ендометриума инхибира ендометриалните естрогенни и прогестеронови рецептори. Ендометриумът става относително нечувствителен към циркулиращия естрадиол и се наблюдава силен антипролиферативен ефект. По време на употребата му се наблюдават морфологични промени на ендометриума и слаба локална реакция към чуждото тяло. Удебеляването на цервикалната слуз предотвратява преминаването на сперматозоидите през цервикалния канал. Местната среда на матката и фалопиевите тръби инхибира подвижността и функцията на спермата, което предотвратява оплождането.
В клинични проучвания с MIRENA 19,5 mg се наблюдава овулация в по-голямата част от изследваната подгрупа на жените. Доказателства за овулация са наблюдавани при 23 от 26 жени през първата година, при 19 от 20 жени през втората година и при всички 16 жени през третата година. През четвъртата година се наблюдават доказателства за овулация при единствената останала жена в подгрупата, а през петата година в тази подгрупа не остават жени.
Противозачатъчната ефикасност на MIRENA 19,5 mg е оценена в клинично проучване с 1452 жени на възраст 18-35 години, включващо 574 жени с неплодородие (39,5%), от които 84,0% (482) са с нулиграфия.
Индексът на Pearl за 1 година е 0,16, а Pearl индексът след 5 години е 0,29. Процентът на неуспехите е бил приблизително 0,2% през 1-ва година, а кумулативният процент на отказите е бил приблизително 1,5% за 5 години. Процентът на неуспехите включва и бременности поради неоткрити експулсии и перфорации. Тъй като употребата на MIRENA 19,5 mg не изисква спазване на дневния прием от потребителите, честотата на бременност при "типична употреба" е подобна на тази, наблюдавана при контролирани клинични изпитвания ("перфектна употреба"). Употребата на MIRENA 19,5 mg не променя хода на бъдещата плодовитост.
В 5-годишно проучване с MIRENA 19,5 mg, 116 от 163 (71,2%) жени, които са прекратили системата поради желание за бременност и с налична информация за проследяване, са забременели по време на 12-месечното проследяване.
При MIRENA 19,5 mg промените в менструалния модел са резултат от директното действие на левоноргестрел върху ендометриума и не отразяват яйчниковия цикъл. Няма ясна разлика в развитието на фоликулите, овулацията или производството на естрадиол и прогестерон при жени с различни модели на кървене. В процеса на инхибиране на пролиферацията на ендометриума може да има първоначално увеличаване на изтичането през първите месеци на употреба. От този момент нататък силното потискане на ендометриума води до намаляване на продължителността и обема на менструалното кървене по време на употребата на MIRENA 19,5 mg. Лошият поток често прогресира до олигоменорея или аменорея. Функцията на яйчниците остава нормална и нивата на естрадиол се поддържат, дори когато жените развият аменорея.
Фармакокинетични свойства: Активното вещество в MIRENA е Левоноргестрел. Левоноргестрел се освобождава локално в маточната кухина.
Първоначалната in vivo скорост на освобождаване на левоноргестрел е приблизително 20 mcg/24 h, която намалява до 10 mcg/24 h след 5 години.
Скоростите на освобождаване in vivo, изчислени за различни времеви точки, са представени в следната таблица:
Изчислени in vivo скорости на освобождаване.
Изчислена скорост на освобождаване in vivo [µg/24 часа]