анорексия

Ампаро Толоса, Новини за медицинската генетика

Нов модел на мишка за изследване на анорексия невроза съчетава генетични вариации, стрес и диета. Изображение: Маги Бартлет, (Национален институт за изследване на човешкия геном, https://www.genome.gov/dmd/).

Изследователи от Колумбийския университет са разработили миши модел на анорексия, който съчетава три епидемиологични фактора, за които е известно, че са свързани с това заболяване: генетичен вариант, стрес през юношеството и ограничаване на калориите в диетата.

Anorexia nervosa е хранително разстройство, характеризиращо се с отхвърляне на храна и доброволно намаляване на приема й, което води до намаляване на теглото, наред с други симптоми, които могат да попречат на здравето и дори да доведат до смърт. В момента нервната анорексия е едно от най-честите хронични заболявания при подрастващите, което налага да се разработят ефективни терапевтични подходи.

Различните генетични, биологични, психологически и социокултурни фактори допринасят за податливостта към развитие на анорексия. Досега обаче не е установен никой, който да е необходим и достатъчен да причини болестта, което е било пречка за получаването на животински модели, които рекапитулират болестта.

Моделът, разработен от изследователите, дава възможност да се изследват взаимодействията между няколко от променливите, които насърчават анорексията. Първо, изследователите използваха жени с генетично предразположение, за да развият тревожност, носители на варианта BDNF-Val66Met. Този вариант на гена, който кодира невротрофичен фактор, участващ в развитието на различни невронни вериги, медиира влиянието на ранния стрес върху тежестта на тревожността и депресивните симптоми по време на юношеството, присъстващ и при значителна част от пациентите с анорексия.

Друг фактор, който влияе върху развитието на анорексия, е социалният натиск, в този случай насочен към притежаването на тънко тяло. Тъй като тази характеристика не може да бъде възпроизведена точно при мишки, екипът използва подход, адаптиран към този вид: индуциране на социален стрес чрез изолиране на животните по време на юношеството.

И накрая, изследователите поставят животните на диета с ограничено съдържание на калории, характеристика, която обикновено предшества анорексията и се подозира, че тя също може да играе роля в нейното индуциране.

Използваните три променливи си взаимодействат помежду си чрез различни вериги. Например, вариантът Val66Met е свързан не само с безпокойството, но е замесен и в ефектите от ограничаването на калориите върху хранителните разстройства. По същия начин, хроничното активиране на системата за реакция на стрес може да потисне приема на храна.

Резултатите от работата показват, че 40% от женските мишки, носещи варианта Val66Met, подложени на социална изолация по време на юношеството и калорични ограничения, са се подложили на диетични ограничения, които в някои случаи са довели до смъртта им.

Чрез комбиниране на оценените фактори изследователите започнаха да разбират как си взаимодействат помежду си, за да предизвикат нервна анорексия. Например, вариантът Val66Met насърчава анорексичното поведение само когато стресът и калоричните ограничения настъпят по време на юношеството, а не когато се случва в зряла възраст. Това означава, че рисковият вариант Val66Met не е достатъчен за предизвикване на анорексия. Това обаче придава податливост на социален стрес на калорични ограничения, особено по време на юношеството. Именно комбинацията от всички фактори причинява по-голям ефект върху хранителното поведение.

„Смятаме, че за първи път имаме модел на мишка на анорексия, който възпроизвежда в детайли условията, които водят до заболяването при хората“, казва Лори Зелцер, изследовател в Центъра за диабет Наоми Бери и директор на работата. „Този ​​модел не само ни показва най-важните фактори, които допринасят за появата на анорексия, но също така ни помага да идентифицираме сигналните пътища в мозъка, които насочват това потенциално фатално хранително разстройство. "

Изследователите заключават, че изследването характеризира взаимодействията между гените и околната среда по време на юношеството, което може да доведе до ненормално хранително поведение при някои пациенти с анорексия и може да представлява обещаваща система за идентифициране на потенциални цели за терапевтична намеса.

Справка: Madra M, Zeltser LM. Вариантът на BDNF-Val66Met и юношеският стрес си взаимодействат, за да насърчат податливостта към анорексично поведение при мишки. Transl Психиатрия. 2016 5 април; 6: e776. doi: 10.1038/tp.2016.35.