Вижте статиите и съдържанието, публикувани в този носител, както и електронните резюмета на научни списания към момента на публикуване

Бъдете информирани по всяко време благодарение на сигнали и новини

Достъп до ексклузивни промоции за абонаменти, стартиране и акредитирани курсове

Endocrinología, Diabetes y Nutrición е изданието на Испанското дружество по ендокринология и хранене (SEEN) и на Испанското общество за диабет (SED). Изданието събира вълнуващия напредък, регистриран в знанията за ендокринната патофизиология както в клиничната, така и в експерименталната област, и е верен представител на напредъка на тази специалност у нас. В допълнение към раздела „Оригинални“ и „Клинични бележки“, в които се публикуват висококачествени произведения, подготвени от различни клинични и експериментални ендокринологични центрове, списанието публикува прегледни и редакционни статии, написани от известни специалисти по испанска ендокринология, за да актуализира знанията и да публикува най-много съответните аванси днес.

Индексирано в:

Index Medicus/MEDLINE, Excerpta Medica/EMBASE, SCOPUS, Разширен индекс за научно цитиране, Доклади за цитиране на списания/Science Edition, IBECS

Следвай ни в:

Импакт факторът измерва средния брой цитати, получени за една година за произведения, публикувани в публикацията през предходните две години.

CiteScore измерва средния брой цитати, получени за публикувана статия. Прочетете още

SJR е престижна метрика, базирана на идеята, че всички цитати не са равни. SJR използва алгоритъм, подобен на ранга на страницата на Google; е количествена и качествена мярка за въздействието на дадена публикация.

SNIP дава възможност за сравнение на въздействието на списанията от различни предметни области, коригирайки разликите в вероятността да бъдат цитирани, които съществуват между списанията на различни теми.

  • Обобщение
  • Ключови думи
  • Резюме
  • Ключови думи
  • Въведение
  • Обобщение
  • Ключови думи
  • Резюме
  • Ключови думи
  • Въведение
  • Тумори на аденохипофизата
  • Обща характеристика на аденомите на хипофизата
  • Първоначална патологична оценка на лезия на хипофизата
  • Аденоми, секретиращи пролактин
  • GH-секретиращи аденоми
  • Смесени gh и prl-секретиращи аденоми
  • Аденоми, секретиращи Acth
  • Аденоми, секретиращи гонадотропин
  • Tsh-секретиращи аденоми
  • Безшумни аденоми
  • Плурихормонални аденоми
  • Аденоми на нула клетки
  • Атипични аденоми
  • Карциноми на хипофизата
  • Онкоцитоми на вретеновите клетки
  • Неврохипофизни тумори
  • Питуицитоми
  • Гранулатно-клетъчни тумори
  • Други лезии и тумори на селарната област
  • Метастази
  • Краниофарингиоми
  • Възпалителни лезии
  • Други лезии на селарната област
  • Заключения
  • Вземете съобщение вкъщи
  • Конфликт на интереси
  • Библиография

аспекти

Селарната и параселарната област е сложна анатомична област, в която могат да се развият редица заболявания. Хипофизната жлеза може да бъде засегната от широк спектър от нарушения, със сходни клинични характеристики. Диагнозата на тези лезии предполага мултидисциплинарен подход и, заедно с клиничното, аналитичното, рентгенологичното и хирургичното изследване, хистологичното изследване на аденомите на хипофизата определя поведението, което лекарят специалист ще предприеме с пациента. С появата през последните години на нови имунохистохимични техники, хистопатологичната класификация стана по-сложна и всеобхватна, тъй като освен че е златен стандарт за диагностика, тя има и прогностични последици. Целта на този преглед е да актуализира понятията за хистологичната диагноза на най-честата хипофизна патология, ясно и лесно, особено за специалистите в пряк контакт с този тип патология.

Тюленовата и параселарната област е сложна анатомична област, в която могат да се развият няколко заболявания. Хипофизната жлеза може да бъде засегната от широк спектър от състояния със сходни клинични характеристики. Диагностиката на тези лезии изисква мултидисциплинарен подход, включващ, освен клинични, лабораторни, образни и хирургични находки, хистологична диагноза на аденомите на хипофизата за насочване на терапевтичното управление. В резултат на развитието през последните години на нови имунохистохимични техники, хистопатологичната класификация стана по-сложна и широка и не само продължава да бъде златният стандарт в диагностиката, но има и прогностични последици. Целта на този преглед е да предостави ясна и проста актуализация на основните концепции за хистологична диагностика на най-често срещаните състояния на хипофизата, особено за специалисти в пряк контакт с такива заболявания.

Подходът към хипофизната патология и селарната област е сложен, тъй като множество тумори и псевдотуморни лезии могат да засегнат тази област, което изисква познаване на много патологични образувания. Туморите на хипофизната жлеза и селарната област представляват приблизително 15% от всички мозъчни тумори.1; преобладаващото мнозинство съответстват на аденоми на хипофизата (HA) (85%), последвани от краниофарингиоми (3%), цепнати кисти на Rathke (2%), менингиоми (1%) и метастази (0,5%); останалите са по-редки лезии 2, въпреки че имитират НА в проучвания за невровизуализация, така че окончателната диагноза пада върху патолога.

В резултат на развитието и широкото използване на неврорадиологични образни изследвания, компютърна томография и ядрено-магнитен резонанс, клинично безшумните лезии на хипофизата се диагностицират все по-често 3–5. Понастоящем ядрено-магнитен резонанс се счита за предпочитан начин за диагностика на лезии на хипофизата, поради способността му да изследва множество равнини и способността да диференцира меките тъкани въз основа на тяхното поемане на контраст. Фокалната хипоинтензивност в хипофизата се счита за ненормална и предполага аденом.

Многобройни видове лезии, псевдотумор и тумор, могат да засегнат хипофизната и селарната област (аномалии в развитието, кисти, възпалителни, инфекциозни, метаболитни, неопластични заболявания и съдови нарушения), отразяващи сложната анатомия на тази област. В този преглед ще се съсредоточим върху хистологичната диагноза на най-честата и релевантна патология на хипофизата.

Тумори на аденохипофизата Общи характеристики на аденомите на хипофизата

Случайни НА могат да бъдат намерени при около 10% от аутопсиите 6-8. В неотдавнашен преглед на аутопсия и MRI проучвания, изчисленото общо разпространение на HA е 16,7% 9. Сравнително, първичните тумори на неврохипофизата са по-редки и обикновено са подобни на първичните тумори на централната нервна система. Неврохипофизата обаче е често срещано място за метастази 10 .

HA са доброкачествени епителни тумори, получени от вътрешните клетки на аденохипофизата. Те засягат двата пола, предимно между 3-то и 6-то десетилетие, 11 и могат да засегнат всяка възрастова група 1,12. Детските HA са изключително редки, но когато се появят, те обикновено са ACTH-13 секретиращи аденоми. HA не са хомогенни; Всеки подтип има свое собствено клинично представяне, тенденция към инвазия, модел на хормонална секреция, хистопатологични характеристики и лечение. Механизмите, участващи в туморната генеза и прогресия, все още не са добре разбрани.

Клинично те се класифицират в две групи: функциониращи и нефункциониращи, в зависимост от това дали има или не специфичен ендокринен синдром. Около една трета от НА не са свързани с никакви клинични или биохимични доказателства за хормонален излишък 14; те са клинично нефункциониращи аденоми, които обикновено се проявяват с признаци и симптоми, свързани с локалния масов ефект, като главоболие, неврологични дефицити на черепните нерви (включително промени в зрителното поле) и хиперпролактинемия. Това се дължи на компресия на стъблото на хипофизата (т. Нар. „Ефект на стъблото“), което предотвратява пристигането на допамин в аденохипофизата (и не трябва да се тълкува погрешно от патолога като аденом, произвеждащ пролактин).

Въз основа на техния размер и анатомични характеристики, те се разделят на микроаденоми (см в диаметър), макроаденоми (> 1 см и см) и гигантски аденоми (> 4 см). Рентгенологично са предложени няколко класификации за оценка на нейното разпространение и локална инвазивност, като Hardy's и Knosp са едни от най-използваните 15,16 .

HA също се класифицират хистопатологично според хормоналното съдържание на туморните клетки, демонстрирано от имунохистохимично проучване (IHC), което предоставя изключително подходяща информация за клиничната практика 17. В тази статия ще следваме класификационната схема за тумори на хипофизната жлеза, публикувана от Световната здравна организация (СЗО) през 2004 г. 18 .

Първоначална патологична оценка на лезия на хипофизата

А) Нормален хипофизен срещу хипофизен аденом. Обърнете внимание на периферния ацинарен модел на нормалната предна хипофизна жлеза (плътна стрелка), за разлика от нарушаването на обичайната ретикулинова мрежа при аденом (пунктирана стрелка) (HE –ляво– и Gomori-ретикулин –дясно– хистохимична техника, 40 × ). Б) Нормалната хипофизна жлеза проявява физиологична "базофилна инвазия" по време на стареенето. Наблюдават се следи от базофилни ендокринни клетки, простиращи се от интерфейса на предния лоб до неврохипофизата (HE 40 ×; HE 200 ×).

Второто решение ще бъде дали нараняването е HA или не. Повечето от тези тумори се представят с дифузен модел на растеж; обаче може да има случайни вариации в неговата архитектура (синусоидален, макронодуларен или миди), които не са свързани с прогнозата, но които могат да бъдат подвеждащи при поставяне на диагнозата. Други характеристики, които можем да открием, са клетки с прозрачна цитоплазма, кисти с различни размери, цепнатини, произведени от холестеролни кристали, ксантоматозни макрофаги и дори адаптивни процеси като костна метаплазия (които трябва да бъдат разграничени от костната инвазия на пода на sella turcica чрез аденом, който обикновено не предизвиква остеобластична реакция и при който костните трабекули изтъняват) 19 .

По отношение на специфичните аденохипофизални хормони, необходими за подтипиране на НА, препоръчваме антитела срещу PRL, GH, ACTH, FSH, LH и TSH като минимален SWI панел. Към тези прогностични маркери ще бъдат добавени, по-специално маркер за клетъчна пролиферация Ki-67 и туморен супресорен ген маркер p53, за диференциална диагноза между типична и атипична НА. Поради трудността, която понякога предполага разграничението между апоптотични ядра и митоза, се препоръчва и използването на фосфохистон Н3 (PHH3) антитяло; след като хистон Н3 (основен протеин на основния протеинов компонент хистон на хроматин) не се фосфорилира по време на апоптоза, 20 той може да служи за отделяне на митотични фигури от апоптотични тела и кариоректични отломки.

Използването на IHC на виментин, протеин на глиалната фибриларна киселина или протеин S-100 нямат никаква стойност при диагностицирането и подтипирането на НА и не се препоръчва използването им в началния основен IHC, въпреки че те могат да се използват, когато характеристиките на тумор под светлинния микроскоп те предполагат вретено-клетъчна лезия на селарната област.

Аденоми, секретиращи пролактин

GH-секретиращи аденоми

GH-секретиращи аденоми. А) Плътно гранулираните GH-секретиращи аденоми показват големи клетки с еозинофилна гранулирана цитоплазма и централно ядро ​​с изпъкнали ядра (стрелка); Б) туморът показва силно и дифузно имунооцветяване за GH; В) имунооцветяването с цитокератин показва дифузна цитоплазмена реактивност. Г) Рядко гранулираните GH-секретиращи аденоми са характерно по-хромофобни от плътно гранулираните; Д) GH етикетирането е хетерогенно и по-малко забележимо (стрелка); Е) Имунохистохимията с цитокератин подчертава влакнести тела (стрелка). (A и D - HE 400 ×; B и E - GH 200 ×; C и F - цитокератини 8/18 200 ×).

ACTH-секретиращи аденоми

ACTH-секретиращите аденоми, свързани с болестта на Кушинг, представляват приблизително 10-15% от всички HA 34. Хистологично папиларните образувания са често срещани и често може да се види интензивно маркиране с хистохимичната техника PAS и IHC за ACTH. Понякога периферни хиалинови снопчета могат да се видят в цитоплазмата, причинявайки появата на „целеви клетки“; Тези промени се наричат ​​хиолин на Crooke и съответстват на натрупването на междинни цитокератинови нишки (IHC за цитокератин показва това интрацитоплазматично натрупване); изглежда директен ефект от високите серумни нива на кортизол върху тези хипофизни клетки 35 .

Аденоми, секретиращи гонадотропин

Аденомите, секретиращи гонадотропин (аденоми, които секретират FSH и LH) представляват около 20% от всички HA 36. Те са аденоми, които обикновено не причиняват клиничен синдром, свързан с хормонална свръхпродукция и клинично преминават като нефункциониращи аденоми. Хистологично туморните клетки обикновено са подредени в дифузен модел на растеж, но образуването на папиларни структури около кръвоносните съдове е често, 36 което поражда модел, който прилича на образуването на периваскуларни псевдоросети. За неговата IHC характеристика се препоръчва използването на специфични моноклонални антитела срещу β-FSH (най-често 36), β-LH и алфа-субединица (α-SU), тъй като тези лезии могат да показват различна степен на реактивност за една или повече субединици на гонадотропин. Характеризирането на тези аденоми чрез електронна микроскопия може да бъде от научен интерес, но това не променя клиничното управление на тези пациенти.

TSH-секретиращи аденоми

TSH-секретиращите аденоми са най-рядко срещаните HA 37 (по-малко от 1% от всички аденоми). IHC обикновено разкрива променлива положителност за β-TSH и често също и за α-SU. Диагнозата може да бъде проблематична, ако клиничното представяне и имунореактивността за TSH не са убедителни. В тези случаи електронната микроскопия е задължителна за правилната диагноза.

Има някои клинично нефункциониращи HA, при които въпреки липсата на клиничния синдром или признака на хормонална хипо- или хиперсекреция, те имат IHC модел на маркиране и ултраструктурен външен вид, съответстващ на секреторен аденом. Те са така наречените тихи аденоми. От тях тези с най-значими клинични последици са "тихи" кортикотропни аденоми, които се характеризират с имунореактивност за ACTH (с липсата на каквито и да било клинични признаци на болестта на Кушинг или серумни нива, отразяващи излишната секреция на ACTH). Характерно е, че тези видове аденоми показват висока склонност към кръвоизлив и инсулт (дефиниран като внезапна поява на симптоми като силно главоболие, гадене, повръщане, загуба на зрение, парализа на черепно-мозъчния нерв и нарушено съзнание с рентгенологични данни за НА хеморагичен инфаркт, често последван от хипопитуитаризъм 38), срещащ се при около една трета от пациентите 39,40 .

Плурихормоналните аденоми са редки аденоми, които имат необичайна имунореактивност за множество хипофизни хормони, които не са свързани чрез цитогенеза или нормално развитие на предната част на хипофизата 41 .

Аденоми на нула клетки

Приблизително 20% от HA не показват клинични доказателства или IHC на хормонално производство 14,42. Тези тумори се наричат ​​аденоми на нулеви клетки, базиращи се до голяма степен на липсата на ултраструктурни характеристики, които осигуряват специфична диференциация. Хистологично някои от тези случаи могат да показват клетъчни онкоцитни промени и поради това обозначението на онкоцитома може да се приложи към тези аденоми 42. Съществува значително припокриване между аденомите на нулевите клетки и гонадотропните аденоми, тъй като е установено, че някои от тези аденоми показват слаба и фокусна имунореактивност за гликопротеиновите хормони. Въпреки това, от гледна точка на управлението на пациента, диференциацията между тези два аденома е от малко клинично значение 14 .

През 2004 г. СЗО въведе обозначението на атипичен аденом за тези тумори, които показват хистологични характеристики, предполагащи агресивно клинично поведение (като инвазивен растеж) 18. Тези тумори се характеризират с висок митотичен индекс, индекс на клетъчна пролиферация (Ki-67) по-голям от 3% и обширна имунопозитивност към протеина p53 18 (Фиг. 3). Тази последна класификация на СЗО породи известни противоречия, тъй като разликите между "типична" и "нетипична" HA не са ясно дефинирани, тъй като граничните стойности за критерии като броя на митозите или процента на положителните ядра и интензитета са не е установено.на IHC маркиране за туморния супресорен ген p53. Някои автори вече са предложили модификации за следващите издания 43–45 .

Диагностични характеристики на атипичните аденоми на хипофизата (пример за атипичен аденом на нулеви клетки). А) Няколко фигури на митоза (стрелки) се наблюдават в поле с голямо увеличение (HE, 400 ×). Б) Имунохистохимично потвърждение на митози с антитела PHH3 (PHH3, 400 ×). В) Туморът показва висок пролиферативен индекс (8%, Ki-67, 200 ×). Г) Широка ядрена имунореактивност за p53 (p53, 200 ×).