опасности

Ключови съобщения

Въведение

Все по-голям брой пациенти и лекари провеждат евтини генетични тестове при асимптоматични хора, за да идентифицират генетични варианти, които могат да предскажат риска от развитие на заболявания. Към началото на 2018 г. приблизително всеки 25 американски гражданин е преминал генетични тестове, повече от два пъти по-висок от предходната година

Въпреки че тестове за риск от заболяване моногенен като муковисцидоза при хора с фамилна анамнеза често са подходящи, разширете тестовете за заболяване полигенен тъй като сърдечно-съдовата атеросклероза при хора без фамилна анамнеза е проблематична и може да причини щета.

Понастоящем се предлагат на пазара тестове за приблизително 75 000 генетични варианта от компании като 23andMe, Navigenics и deCODE Genetics, които потребителите могат да поръчват онлайн навсякъде по света и все повече се рекламират в непрофесионални медии в САЩ, Канада, Австралия и няколко европейски страни.2

Тези тестове имат за цел да прогнозира индивидуален риск от развитие на коронарна артериална болест, диабет, болест на Паркинсон, деменция и някои видове рак.3 Повечето са базирани на ДНК тестове, които откриват единични нуклеотидни полиморфизми известни, свързани със специфични заболявания. Въпреки това, последователността от следващо поколение, при която се чете цялата ДНК последователност, а не само локуси с известни вариации, генерира много нови варианти, чиито болестни асоциации очакват разследване. Те се наричат ​​"варианти на несигурно значение".

Прогнозното генетично тестване има за цел по-точно стратифициране на хората по риск и следователно позволява специфични интервенции за намаляване на риска, като например консултиране на начина на живот, по-стриктно наблюдение, по-интензивен скрининг и фармакологична профилактика.

Но разпространението на генетични варианти и свързаните с тях оценки на риска може да накара лекарите и потребителите да интерпретират погрешно резултатите си.

Хората с нисък риск могат да бъдат свръхдиагностициран като има „състояние преди заболяване“ 4, което никога не би могло да се прояви като явна болест, причиняваща прекомерно лечение с потенциална вреда.5 Напротив, тестовете фалшиво успокояващ при хора с висок риск те могат да доведат до загуба на непосредствена бдителност. и превантивна намеса.

В този анализ ние оценяваме стойността на предсказуемите генетични тестове с цел повишаване на осведомеността сред лекарите и потребителите относно ограниченията на тези тестове и потенциалната вреда от по-широко разпространеното им безразборно използване.

Прогнозна точност на генетичните варианти

Дали вариантът всъщност е свързан със специфично заболяване и има ли клинично значим генетичен ефект при причиняването му е нещо, което може да бъде спорно. Абсолютният риск от заболяване при индивида се регулира отчасти от брой и честота на генетичните варианти които влияят върху риска от заболяване, големината на генетичния ефект на всеки вариант и разпространението на болестта в общата популация.

Висококачествените проучвания, подробно описващи асоциациите на варианта на заболяването, са ограничени, тъй като всички варианти, свързани с много заболявания, очакват идентификация. Анализите на хиляди единични нуклеотидни полиморфизми дадоха асоциации на болестите фалшиви положителни резултати чрез прилагане на твърде снизходителен праг, за да се нарече вариант рядък и вероятно вреден. подобно на определени семейства или етнически групи, могат да генерират асоциации, които не могат да бъдат обобщени, тъй като повечето проучвания към днешна дата са ограничени до популации от европейски произход.

Освен това отделните варианти обикновено имат малки генетични ефекти, така че въпреки че се срещат относително често (при> 5% от хората), кумулативните им ефекти върху риска от някакво заболяване са слаб; например вариантите представляват само 2-5% от вариацията в честотата на много често срещани състояния като коронарна болест на сърцето.8

Напротив, вариантите, които не причиняват болести те понякога могат да предсказват силно заболяването, тъй като са свързани и наследени с други патогенни гени. Повечето от вариантите не увеличават риска от заболяване с повече от 50% 9, което се изразява в леко увеличение на абсолютния риск (Трябва да влезете в сайта с вашия потребителски акаунт в IntraMed, за да видите коментарите на колегите си или да изразите своите мнение Ако вече имате IntraMed акаунт или искате да се регистрирате, щракнете тук