- Търсене
- Клинични признаци и симптоми
- Класификации
- Гени
- Инвалидност
- Енциклопедия за широката публика
- Енциклопедия за професионалисти
- Аварийни водачи
- Източници/процедури
Търсене на рядко заболяване
Други опции за търсене
Алкаптонурия
Определение на болестта
Рядко нарушение на метаболизма на фенилаланин и тирозин, характеризиращо се с натрупване на хомогенетична киселина (HGA) и нейния окислен продукт, бензохинон оцетна киселина (BQA), в различни тъкани (хрущял, съединителна тъкан) и телесни течности (урина, пот), причиняващо потъмняване на урината при излагане на въздух, както и синкаво-сиво обезцветяване на склерата и спиралата на ухото (охроноза) и увреждащо ставно заболяване, което засяга както аксиалните, така и страничните стави. периферни (охронна артропатия).
ОРФА: 56
Обобщение
Епидемиология
Разпространението при раждане се оценява на около 1/250 000 до 1/1 000 000 в повечето етнически групи. Състоянието е най-често в Словакия и Доминиканската република, където засяга до 1 на 19 000 новородени.
Клинично описание
Много засегнати индивиди са безсимптомни и не знаят за състоянието си до зряла възраст. Хомогенетичната ацидурия обаче може да бъде идентифицирана при кърмачета по наличието на тъмни петна по пелените. След третото десетилетие от живота започва да се наблюдава необичайна пигментация на склерата и кожата, покриваща хрущяла, както и мускулно-скелетни симптоми като болки в гърба и скованост. Голямото засягане на периферните стави обикновено се случва няколко години след промени в гръбначния стълб, което често води до последния стадий на ставно заболяване. Охроничната артропатия в периферната си форма обикновено има дегенеративен характер. След четвъртото десетилетие от живота подвижността на ставите намалява. Може да има анкилоза. Възможни са и фрактури на прешлени и дълги кости. Други характеристики могат да включват пикочно-полови усложнения (напр. Камъни в бъбреците, пикочния мехур и простатата) и сърдечни (митрален валвулит, аритмии), както и дихателна недостатъчност, дължаща се на опорно-двигателния апарат.
Етиология
Пациентите са хомозиготни или съединени хетерозиготни за мутации със загуба на функция (повече от 200 различни варианта, описани в цял свят) в гена HGD, който кодира хомогентизат 1,2-диоксигеназа, ензим в катаболния път на фенилаланин и тирозин. Невъзможността за разграждане на HGA води до натрупването му. Увреждането на тъканите е резултат от отлагането на пигмент от меланинов тип, който е полимеризирана форма на BQA с висок афинитет към съединителната тъкан. Този пигмент е способен да предизвика множество редокс реакции и да индуцира производството на свободни радикали, причинявайки по-голямо увреждане на съединителната тъкан.
Диагностични методи
Диагнозата се подозира при клинично изследване и се основава на концентрацията на HGA в урината чрез определяне на газова хроматография-масова спектроскопия. Тъй като при много пациенти не се наблюдава потъмняване на урината, може да е препоръчително да се определи количествено HGA при всички пациенти с рентгенографски данни за остеоартрит. Рентгенография на гръбначния стълб ще разкрие дегенерация на диска, съчетана с плътна калцификация, особено в лумбалната област. Генетичното изследване потвърждава диагнозата.
Диференциална диагноза
Диференциалната диагноза включва остра интермитентна порфирия, ревматоиден артрит, анкилозиращ спондилит и остеоартрит.
Генетични съвети
Предаването е автозомно-рецесивно, с 25% риск от предаване на болестта на потомство, когато и двамата родители са незасегнати носители.
Управление и лечение
Лечението е палиативно. Диетичното ограничение (диета с ниско съдържание на протеини) е от полза, но спазването обикновено е ограничено. Медицинската терапия (парацетамол, нестероидни противовъзпалителни лекарства), свързана с физиотерапия, помага да се сведе до минимум болката и да се подобри обхвата на ставите. Възрастните хора може да се нуждаят от отстраняване и сливане на лумбален диск. Може да се наложи и подмяна на тазобедрените или коленните стави. Предложени са и други терапевтични стратегии, насочени към модифициране на променения път на фенилаланин-тирозин (например нитизинон). Доказано е, че употребата на нитизинон извън етикета намалява скоростта на прогресиране на заболяването; обаче, дългосрочната ефективност и безопасност на това лекарство при възрастни пациенти, както и най-подходящата възраст за интервенция, тепърва трябва да бъдат определени (в момента има отворено клинично изпитване и наблюдателно проучване).
Прогноза
Продължителността на живота не е значително намалена, но болката може да бъде постоянна и прогресивното функционално влошаване води до загуба на подвижност, така че пациентите често се нуждаят от използване на физически помощни средства (патерици, инвалидни колички). Сърдечните усложнения често са животозастрашаващи и могат да влошат прогнозата.
Експерти: Pr Berardino PORFIRIO - Последна актуализация: Август 2019 г.