семейна

  • Търсене
  • Клинични признаци и симптоми
  • Класификации
  • Гени
  • Инвалидност
  • Енциклопедия за широката публика
  • Енциклопедия за професионалисти
  • Аварийни водачи
  • Източници/процедури

Търсене на рядко заболяване

Други опции за търсене

Фамилна частична липодистрофия от тип Dunnigan

Определение на болестта

Това е рядка форма на генетична липодистрофия, характеризираща се със загуба на подкожна мастна тъкан в багажника, седалището и крайниците; натрупване на мазнини в областта на шията, лицето, аксиларната и тазовата област; мускулна хипертрофия; обикновено се свързва с метаболитни нарушения като инсулинова резистентност, захарен диабет, дислипидемия и чернодробна стеатоза.

ОРФА: 2348

Обобщение

Епидемиология

Разпространението е неизвестно, но този тип липодистрофия е най-честата форма на фамилна частична липодистрофия (LFP).

Клинично описание

Началото на липодистрофия обикновено се случва в пубертета, с регионална загуба на подкожна мастна тъкан в крайниците, седалището и багажника, последвано от прогресивно натрупване на мазнини в областта на лицето, шията, таза и аксиларната област, придавайки на пациентите кушингоиден вид. Жените са склонни да имат по-тежък фенотип от мъжете. Наблюдава се и увеличаване на обема и масата на скелетната мускулатура. В крайниците се виждат видни вени (поради липоатрофия). В юношеството или в зряла възраст метаболитните усложнения се развиват прогресивно, включително инсулинова резистентност, диабет, чернодробна стеатоза, акантоза нигриканс, високо кръвно налягане и преждевременна атеросклероза, с повишен риск от коронарна болест на сърцето. Някои пациенти могат да имат характеристики на СПКЯ като хирзутизъм, олигоменорея, поликистозни яйчници и безплодие. Всички засегнати обикновено имат по-голямо предразположение към ранното развитие на сърдечно-съдови заболявания. Други прояви могат да включват усложнения на диабета, повтарящ се остър панкреатит и стеатохепатит или цироза.

Етиология

Болестта се причинява от мутации в гена LMNA (1q22), който кодира листове тип А от междинни ядрени нишки. Типичните форми на заболяването се дължат главно на хетерозиготни замествания при кодон 482 на гена (p.R482W/Q или L мутация). Други мутации могат да доведат до атипични липодистрофии, обикновено свързани с други ламинопатични фенотипове (мускулни и/или сърдечни дистрофии, ускорено стареене).

Диагностични методи

Диагнозата се поставя чрез клиничен преглед, анализ на разпределението на мазнините чрез образни тестове (ядрено-магнитен резонанс, компютърна томография и рентгенова абсорбциометрия с двойна енергия на цялото тяло) и оценка на метаболитния статус (хипертриглицеридемия, ниски нива на холестерол, свързани с високо- липопротеини с плътност (HDL), хиперинсулинемия, нарушен глюкозен толеранс, ниски циркулиращи концентрации на лептин и адипонектин). Индексът на телесна маса обикновено е нормален. Трябва да се измерват нивата на чернодробните ензими, както и ултразвук на черния дроб. Необходими са също сърдечно-съдови изследвания, за да се търсят нарушения в ритъма и шофирането, както и признаци на ранна атеросклероза. Молекулярно-генетичните тестове потвърждават диагнозата.

Диференциална диагноза

Диференциалната диагноза включва други форми на LFP, както и синдром на Кушинг, диабет тип 2, метаболитен синдром и придобита липодистрофия.

Пренатална диагностика

Пренатална диагностика е възможна в семейства с известна болестотворна мутация.

Генетични съвети

LFP се наследява по автозомно доминиращ модел, така че генетичното консултиране е оправдано.

Управление и лечение

Лечението се състои в корекция на метаболитни нарушения и управление на усложнения. Мониторингът на диетата (намаляване на консумацията на мазнини и въглехидрати) в комбинация с ежедневна физическа активност може да подобри метаболитните усложнения на липодистрофията. Инсулин-сенсибилизиращи лекарства (главно метформин) и понижаващи липидите лекарства (статини или фибрати при тежка хипертриглицеридемия) също могат да бъдат от полза. Диабетът може да изисква други рутинни лечения или инсулин. Лечението с метрелептин показва регресия на чернодробната стеатоза и подобряване на метаболитната хомеостаза, но е одобрено само в Япония и САЩ за лечение на генерализирани форми на липодистрофия (и в други страни чрез програми за състрадателна употреба). Препоръчва се редовно сърдечно наблюдение. Етинилестрадиол трябва да се избягва при жени с LFP2. При някои пациенти може да бъде показана пластична хирургия.

Прогноза

Прогнозата е свързана с тежестта на свързаните съпътстващи заболявания (диабет, панкреатит, сърдечно-съдови заболявания).

Експерти: Pr Corinne VIGOUROUX - Последна актуализация: Февруари 2015 г.