болни бебета

  • Търсене
  • Клинични признаци и симптоми
  • Класификации
  • Гени
  • Инвалидност
  • Енциклопедия за широката публика
  • Енциклопедия за професионалисти
  • Аварийни водачи
  • Източници/процедури

Търсене на рядко заболяване

Други опции за търсене

Тирозинемия тип 1

Определение на болестта

Тирозинемия тип 1 (TIH) е вродена грешка на тирозиновия катаболизъм, причинена от дефектна активност на фумарилацетоацетат хидролазата (FAH) и характеризираща се с прогресиращо чернодробно заболяване, бъбречна тубулна дисфункция, припадъци, подобни на порфирия, и драматично подобрение в прогнозата.

ОРФА: 882

Обобщение

Епидемиология

Честотата при раждане е 1/100 000 в повечето географски региони, въпреки че е по-често срещана в някои от тях, особено в Квебек, Канада.

Клинично описание

Етиология

Дефицитът на фумарилацетоацетат хидролаза, FAH (15q23-q25) води до натрупване на фумарил и малеил ацетоацетат, причинявайки хепаторенално увреждане. Натрупването на неговите производни (сукцинил-ацетон (SA) и сукцинил-ацетоацетат (SAA)) води до натрупване на делта-аминолевулинат (δ-ALA), което води до инхибиране на синтеза на порфобилиноген и подобни на порфирия кризи.

Диагностични методи

По принцип синтетичните функции на черния дроб са силно засегнати от коагулопатия и хипоалбуминемия. Повишените нива на SA в изсушените капчици кръв, плазма или урина са патогномонични. Други аномалии включват повишен α-фетопротеин (особено при остро болни бебета), повишени плазмени нива на тирозин, фенилаланин и метионин, повишена екскреция на δ-ALA с урината и особености на тубулопатията на Fanconi. Обикновено потвърждаването на диагнозата става чрез анализ на мутацията.

Диференциална диагноза

Диференциалната метаболитна диагноза включва класическа галактоземия, наследствена непоносимост към фруктоза и дефицит на фруктоза 1,6 дифосфатаза, болест на Уилсън и някои митохондриални нарушения (вижте тези термини).

Пренатална диагностика

Пренаталната диагноза е осъществима чрез анализ на мутации в проби от хорионни ворсинки (CVS), ако причинните мутации са известни в семейството или, като алтернатива, чрез анализ на FAH в CVS или амниоцити и определяне на нивата на SA в околоплодната течност. Неонатален скрининг се предлага в много страни.

Генетични съвети

HT1 е автозомно-рецесивно разстройство с 25% семеен риск от рецидив.

Управление и лечение

Веднага след потвърждаване на диагнозата (или дори със силно подозрение), нитизинон (NTBC) трябва да се започне перорално в доза 1-2 mg/kg веднъж дневно, заедно с спешно лечение на острата чернодробна недостатъчност, ако е необходимо. Освен това паралелно трябва да се въведе диета с ограничен протеин. Засегнатите трябва да бъдат насочени към специализиран център за дългосрочно лечение. Трансплантацията на черен дроб също трябва да се има предвид при остро болни бебета (ако чернодробната функция не реагира на нитизинон в рамките на една седмица) и в случай на подозрение или диагноза HCC или неспазване или недостъпност на медицинско лечение.

Прогноза

Лечението с нитизинон, в комбинация с диета с ниско съдържание на протеини, дава възможност на повечето от засегнатите да оцелеят в добро здраве. Прогнозата е доминирана от риска от HCC.

Експерти: Д-р Hйlеne OGIER DE BAULNY - Последна актуализация: Юни 2014 г.