Поради разнообразието в клиничното му представяне, откриването на целиакия (CD) може да изисква различни подходи. Пациентите с класически симптоми като диария или липса на наддаване на тегло обикновено се диагностицират поради тежестта на състоянието. Клиницистите могат да открият заболяването чрез клинична оценка на тези пациенти с леки, но клинично явни симптоми. Неселективните скринингови процедури, основаващи се на определянето на нивата на серумни CD антитела, могат да помогнат за откриване на симптоматични и несимптоматични случаи.
Наблюдавано е съотношение от 1 известен случай към 3 към 7 недиагностицирани. Неселективният популационен скрининг беше предложен като рутинна клинична процедура, но понастоящем не се прилага. Следователно откриването според рисковите групи изглежда по-ефективно. Например разпространението на CD е високо при роднини от 1-ва степен (5% -11%) поради силната наследствена връзка. CD е свързан и с други заболявания, по-специално автоимунни заболявания като диабет тип 1. По този начин откриването на CD антитела в тези високорискови групи пациенти може да доведе до откриване на редица пациенти без предварителна диагноза CD.
В проспективно проучване на проследяване на деца с CD и диабет тип 1 в продължение на 2 години, авторите наблюдават разпространение на CD от 12,4%. Повечето от децата с CD са имали нискостепенни симптоми, за които те не са били особено наясно, докато не са се подобрили след започване на безглутенова диета. Проучвания при деца с болки в корема показват само разпространение на CD от 1% до 3,6%.
Изследванията обаче показват, че търсенето на CD при групи деца със специфични признаци, като анемия, позволява откриването на неизвестни случаи. Авторите предполагат, че CD не винаги може да бъде идентифициран, тъй като при деца, които изпитват нискостепенни симптоми, техните родители често не търсят медицинска помощ. Доколкото са известни на авторите, досега не са публикувани проучвания за откриване на случаи на населението за откриване на CD от въпросник. Целта на това проучване, основано на популация, е да се определи дали въпросникът идентифицира деца със слабостепенни симптоми за CD, които иначе биха били класифицирани като тихи носители на CD.
Пациенти и методи
Въпросник за централните симптоми на CD беше изпратен до семействата на всички 8- и 9-годишни деца от окръг Funen, Дания (приблизително 478 437 жители). Децата бяха поканени да участват в проучването, което включваше 5 диагностични стъпки:
- Стъпка 1: доставен е прост въпросник с 5 елемента; с 1 или повече положителни отговори, детето беше поканено да премине към етап 2
- Стъпка 2: серологични тестове за имуноглобулин А анти-тъканни трансглутаминазни антитела (Ab anti tTG). Изправено пред положителна решителност, детето беше поканено да премине към стъпка 3
- Стъпка 3: клиничен преглед, последван от стъпка 4
- Стъпка 4: ендоскопия на горната част на стомашно-чревния тракт под обща анестезия, включително дуоденална биопсия; ако резултатите бяха в съответствие с CE, преминахме към стъпка 5
- Стъпка 5: Безглутенова диета.
Проучване на популацията
Всички 8- и 9-годишни от окръг Фюнен, родени между 1 септември 1997 г. и 31 август 1999 г. (n = 10 220), бяха идентифицирани с помощта на уникалния личен идентификационен код на регистъра. Регистрите на университетската болница в Одензе направиха възможно идентифицирането на всички деца, на които беше поставена диагноза CD преди началото на проучването. Клиничната информация за тези деца е получена ретроспективно от болничните медицински досиета. Нито педиатрите от първичната помощ, нито местните болници в окръга извършват ендоскопии на деца, така че няма загубени случаи.
Въпросник
Разработен е кратък въпросник, който обхваща 5 от най-често срещаните симптоми на CD, съдържащ следните въпроси:
1. Имало ли е детето болки в корема повече от 2 пъти през последните 3 месеца?
2. Имало ли е диария детето повече от 2 седмици?
3. Има ли склонност детето да има твърди и твърди изпражнения?
4. Напълнява ли детето достатъчно тегло?
5. Получава ли детето достатъчно височина?
Въпросникът беше валидиран чрез 22 тестови интервюта с произволно избрани родители, чиито деца (от разглежданата възрастова група) бяха приети в спешното отделение на Университетската болница в Одензе с леки наранявания. Освен това беше проведено пилотно проучване, включващо семействата на 198 деца на възраст от 5 до 9 години, което не доведе до никакви допълнителни промени във въпросника.
Въпросите се отнасят до наличието на повтарящи се коремни болки, хронична диария, запек и липсата на наддаване на тегло и ръст според мнението на родителите. Респондентите бяха инструктирани да посочат отговорите си, като избират „да“, „не“ или „не знам“. Отговорът „не знам“ се счита за отрицателен. Родителите бяха помолени за съгласие децата им да участват в допълнителните тестове. Деца, които са имали 1 или повече симптоми и чиито родители са дали съгласието си, са получили допълнителни изследвания с помощта на кръвни проби. Въпросникът предоставяше и обща информация както за деца, така и за родители. Писма за напомняне, включително въпросник и обща информация, бяха изпратени два пъти до всички, които не отговориха.
Анти-трансглутаминазни антитела
Кръвни проби бяха събрани от участници в проучването в 2 болници на окръг Фунен и анализирани в университетската болница Оденсе. IgA анти-tTG антителата се измерват с ELISA. Антителата са измерени в единици (гранична точка: 20 произволни единици).
Типиране на човешки левкоцитен антиген (HLA)
Типирането на HLA-DQA1 и HLA-DQB1 се извършва чрез полимеразна верижна реакция (PCR) с техника на амплификация със специфични за последователността праймери.
Клинични и лабораторни изследвания
Анализ на данните
Съотношението на разпространение на CD се определя като броя на децата, на които е поставена диагноза CD, разделен на броя на децата в кохортата. Различните пропорции на разпространение се изчисляват чрез промени в числителя и/или знаменателя. Числителят е или общият брой на децата, на които е поставена диагноза CD, или на децата, диагностицирани в това проучване. Знаменателят беше общият брой на участниците, включени в проучването, броят на респондентите, броят на децата със симптоми или броят на децата, които продължиха да предлагат кръвна проба. 95% доверителните интервали (95% CI) на пропорциите на разпространение са изчислени при предположението, че данните са биномично разпределени.
За да се анализира пристрастието на селекцията, беше използван логистичен регресионен модел за връзката между наличието на симптом (зависима дихотомична променлива) и броя на семействата, отговорили на първоначалния въпросник или последващи напомняния (независима непрекъсната променлива). Използван е логистичен регресионен модел за анализ на връзката между броя на симптомите и броя на децата, диагностицирани с CD. Броят на симптомите се разделя на 1 или повече от 1 симптом (и) като зависими променливи, а наличието на CD е независимата променлива.
Резултати
Проучваната популация включва 9980 деца. Общо 7029 семейства попълниха въпросника (70%). Един или повече симптоми са описани от 2834 (40%) от анкетираните, като най-честата е коремна болка (33%). От 24 деца с положителен резултат против tTG Ab, 17 са подложени на горна ендоскопия. Единадесет деца показаха признаци на CD в дванадесетопръстника, съответстващи на класификацията на Марш III етап, 2 имаха етап I на Марш и 1 етап II (8 момичета [62%]). При пациенти с I и II етап на Марш в дванадесетопръстника те също са имали хистологични признаци, съответстващи на етап Марш IIIB в луковицата на дванадесетопръстника. Тринадесет пациенти са имали положителни резултати от ЕМА. Намерени са положителни резултати при 8 пациенти за HLADQ2, 3 за DQ8 и 3 за DQ2 и DQ8.
Един пациент е имал инфекция на Giardia lamblia и не е извършена нова биопсия, тъй като анти-tTG изчезва след лечение с антибиотици. Двама пациенти са имали нормални резултати от биопсия. Един от 3-те пациенти без хистологични признаци на CD има положителни резултати от ЕМА. Всички деца са имали симптоми на слабост, които не засягат ежедневието им, но няма други симптоми на CD. Нито едно от децата с положителна серология, дошли на консултация, не е принадлежало към рискови групи, с изключение на 1 дете, което е имало баба и дядо с CD. Дванадесет резултата от кръвните проби бяха положителни за антидезаминиран глиадин IgG, но бяха отрицателни за анти-tTG. Всички 12 проби имат нормални нива на общ серумен IgA.
Всички деца, които са достигнали стъпка 5, поддържат безглутенова диета, когато са диагностицирани с CD и са постигнали клинична ремисия. Въпреки ремисията, 2 от децата започнаха нормална диета и нивата им срещу tTG не се промениха. Сред останалите деца с CD нивата на анти-tTG изчезват или намаляват. Някои от родителите съобщават, че децата им са подобрили настроението и поведението си след започване на безглутенова диета, въпреки че тези симптоми не са били споменати при първото посещение.
Проучваната популация включва 13 деца, на които е поставена диагноза CD преди да започне. Седем пациенти са имали симптоми на CD и 6 са диагностицирани от скрининг във високорискови групи (4 пациенти с диабет тип 1, 1 със синдром на Даун и 1 с автоимунен хепатит). В края на периода на изследване 27 от 9980 деца са имали CD, т.е. делът на разпространението на новодиагностицираните пациенти е бил 0,14% (95% CI: 0,08-0,24) (14 от 9967) и прогнозният дял Общото разпространение е минимум 0,27% (95% CI: 0,18-0,39) (27 от 9980). Въз основа на 14-те нови пациенти, които са били диагностицирани през периода на изследване, е оценено съотношение на разпространение от 0,20% (95% ДИ: 0,11-0,33) (14 от 7029) сред тези, които са отговорили на въпросника, 0,49% (ДИ 95%: 0,27-0,83) (14 от 2835) при деца с 1 или повече симптоми и 0,81% (95% ДИ: 0,45-1,36) (14 от 1720) сред тези, които са имали кръвни изследвания.
Максималната честота на разпространение на новодиагностицирани CD случаи е била 1,22% (95% CI: 0,76-1,90) (21 от 1720), включително пациенти с положителни нива на анти-tTG, но с изключение на тези с положителен резултат нормална биопсия. Тъй като бяха идентифицирани 14 нови случая, съотношението на CD с минимални симптоми/известен CD беше 1: 1. Използван е логистичен регресионен модел за анализ на пристрастията при подбора на интервюираните въз основа на наличието на симптоми. Този модел доведе до коефициент на шанс 0,66-0,89 (p ♦ Резюме и обективен коментар: Дра Мария Евгения Ногерол
Трябва да влезете в сайта с вашия потребителски акаунт в IntraMed, за да видите коментарите на колегите си или да изразите мнението си. Ако вече имате IntraMed акаунт или искате да се регистрирате, щракнете тук