Папаверинът (под формата на хидрохлорид) е бензилизохинолово съединение, което се различава от опиевите алкалоиди както химически, така и фармакологично. Той представлява 0,8 до 1,0% суров опиум. Името идва от научния термин за мак: Papaver somniferum .
Механизъм на действие: основните действия на папаверина се упражняват върху сърдечната и гладката мускулатура. Подобно на хинидин, папаверинът действа директно върху сърдечния мускул, за да потисне проводимостта и да удължи рефрактерния период. Папаверинът отпуска различни гладки мускули. Това отпускане може да бъде важно, ако има спазъм. Мускулната клетка не е парализирана от папаверин и продължава да реагира на лекарства и други стимули, които предизвикват свиване. Спазмолитичният ефект е пряк и не е свързан с мускулната инервация. Папаверинът е практически лишен от ефекти върху централната нервна система.
Папаверинът отпуска гладката мускулатура на големи кръвоносни съдове, особено периферни и коронарни артерии, системни белодробни. Може би поради директното си съдоразширяващо действие върху мозъчните кръвоносни съдове, папаверинът увеличава мозъчния кръвоток и намалява мозъчно-съдовото съпротивление при нормални субекти; консумацията на кислород не се променя. Тези ефекти могат да обяснят докладваната полза от това лекарство при мозъчно-съдова енцефалопатия.
Директните действия на папаверина върху сърцето за потискане на проводимостта и раздразнителността и удължаване на рефрактерния период на миокарда формират основата на неговото клинично приложение при преждевременни предсърдни и камерни систоли и камерни аритмии. Коронарното вазодилататорно действие може да бъде допълнителен фактор от терапевтична стойност, когато тези аритмии се дължат на недостатъчност или запушване на коронарните артерии.
При пациенти с остра коронарна тромбоза развитието на камерни сърдечни аритмии е сериозно и изисква мерки за намаляване на миокардната раздразнителност. Папаверинът може да има предимства пред хинидин, използван за подобна цел, тъй като може да се прилага по спешност интравенозно, не потиска миокардната контракция и предизвиква коронарна вазодилатация.
Фармакокинетика: Папаверин може да се прилага орално, интравенозно, интрамускулно, ректално и вагинално. След интравенозно приложение, фармакокинетиката на папаверин е описана чрез отворен модел с две отделения. Биологичният полуживот на папаверин варира между 1,5 и 2,2 часа и има обем на разпределение приблизително 15% от телесното тегло. Папаверинът практически се метаболизира и има ефект на първо преминаване след перорално приложение.
ПОКАЗАНИЯ И ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ
Папаверин хидрохлорид може да се прилага интравенозно или интрамускулно и орално. Интравенозният път се препоръчва, когато се желае незабавен ефект, но лекарството трябва да се инжектира бавно в продължение на 1 или 2 минути, за да се избегнат дискомфортни или тревожни странични ефекти.
За облекчаване на церебрална и периферна исхемия, свързана с артериален спазъм и миокардна исхемия, усложнена от аритмии:
- Възрастни: парентерално приложение на папаверин хидрохлорид в дози от 1 до 4 ml (40 mg/ml) се повтаря на всеки 3 часа, както е посочено. При лечението на сърдечни екстрасистоли могат да се прилагат 2 дози с интервал от 10 минути.
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ И ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ
Интравенозното инжектиране на папаверин е противопоказано при наличие на пълен атриовентрикуларен блок. Когато проводимостта е депресирана, лекарството може да предизвика преходни ектопични ритми с камерни произход, или преждевременни удари, или пароксизмална тахикардия.
Папаверин не е показан за лечение на импотентност чрез интракорпорално инжектиране. Съобщава се, че интракорпоралното инжектиране на папаверин хидрохлорид е довело до постоянен приапизъм, изискващ медицинска и хирургична намеса.
Големите дози папаверин могат да потиснат атриовентрикуларната и интравентрикуларната проводимост и по този начин да причинят аритмии. Папаверин трябва да се използва с повишено внимание при пациенти с глаукома.
Съобщава се за чернодробна свръхчувствителност със стомашно-чревни симптоми, жълтеница, еозинофилия и тестове за нарушена чернодробна функция. Спрете лекарството, ако се появят.
Папаверинът е класифициран в категория С на риск по време на бременност. Не се наблюдават тератогенни ефекти при плъхове, когато папаверин хидрохлорид се прилага подкожно като единичен агент. Не е известно обаче дали папаверинът може да причини увреждане на плода, когато се прилага на бременна жена, или дали може да повлияе на способността за възпроизвеждане. Папаверин трябва да се дава на бременна жена само ако е категорично необходим.
Не е известно дали това лекарство се екскретира в кърмата. Тъй като много лекарства се екскретират в кърмата, трябва да се внимава, когато папаверин хидрохлорид се прилага на кърмачка.
Не е известно дали папаверинът взаимодейства с други лекарства.
Въпреки че се появяват рядко, съобщените нежелани реакции на папаверин включват гадене, коремна болка, анорексия, запек, неразположение, сънливост, световъртеж, изпотяване, главоболие, диария, кожен обрив, зачервяване на лицето, повишен сърдечен ритъм и дълбочина на дишане и леко увеличаване кръвно налягане.
Симптомите на токсичност на папаверин хидрохлорид обикновено са следствие от вазомоторната нестабилност и включват гадене, повръщане, слабост, депресия на централната нервна система, нистагъм, диплопия, диафореза, горещи вълни, световъртеж и синусова тахикардия. При големи предозировки папаверинът е мощен инхибитор на клетъчното дишане и слаб калциев антагонист. След перорално предозиране на 15 g. Съобщава се за метаболитна ацидоза с хипервентилация, хипергликемия и хипокалиемия. Няма данни за токсични серумни концентрации.
След интравенозно предозиране при животни са съобщени гърчове, тахиаритмии и камерно мъждене. Оралната летална доза при плъхове е 360 mg/kg.
В случай на предозиране, защитете дихателните пътища и осигурете адекватна вентилация и перфузионна подкрепа на пациента. Внимателно следете жизнените показатели, кръвните газове, стойностите на кръвната химия и други променливи.
Ако се появят припадъци, помислете за диазепам, фенитоин или фенобарбитал. Ако припадъците не са устойчиви на тези лекарства, може да се наложи обща анестезия с тиопентал или халотан и лечение с нервно-мускулен блокиращ агент.
При хипотония помислете за интравенозни течности, повдигане на крака и инотропен вазопресор, като допамин или левартеранол. Теоретично калциевият глюконат може да бъде полезен при лечението на някои от токсичните сърдечно-съдови ефекти на папаверина; наблюдавайте ЕКГ и плазмените концентрации на калций.
Ползата от принудителната диуреза, перитонеална диализа, хемодиализа или хемоперфузия с активен въглен в случай на предозиране на папаверин хидрохлорид не е установена.
Папаверин 80 mg/2 ml,
Papaverina comp. 150 mg
Папаверинът също се предлага на пазара в комбинация с атропин и други лекарства