Изследователите посочват епигенетичните промени и увеличаването на транскрипционния фактор TBX15 в прекурсорните клетки на адипоцитите като един от тригерите за ненормално поведение на мастните клетки.

Джоан Вендрел

The затлъстяване Това е болест, която се превърна във важен проблем за общественото здраве, а също така е рисков фактор за заболявания като диабет тип 2, сърдечно-съдови заболявания и някои форми на рак. Въпреки че затлъстяването традиционно се смята за причинено от дисбаланс между енергийния прием и разходите, благоприятстващи съхранението на мазнини, сега се признава, че взаимодействията между факторите на околната среда и генетичните фактори (епигенетика) играят ключова роля в неговото развитие.

Изследователи на Ciberdem от групата, която те ръководят Джоан Вендрел и Соня Фернандес-Веледо в Institut d'Investigació Sanitària Pere Virgili (Ispv), те току-що са направили по-нататъшна стъпка в разбирането на процесите, които предизвикват тези взаимодействия между гените и околната среда, като идентифицират нов механизъм, чрез който затлъстяването оставя епигенетичен отпечатък върху клетките предшественици на адипоцитите което определя неизправността на новите мастни клетки, които се генерират.

Изследването, водено от Джоан Вендрел и Соня Фернандес-Веледо, е публикувано в International Journal of Obesity

Предишни проучвания от същата група вече разкриха, че клетките-предшественици на адипоцитите при пациенти със затлъстяване не функционират правилно, но към днешна дата молекулярната основа на тези промени е неизвестна: „Подкожната мастна тъкан на затлъстели индивиди съдържа дисфункционален набор от стволови клетки на предшественика на адипоцити и има доказателства за връзка между затлъстяването и загубата на функцията на тези стволови клетки“, обяснява Соня Фернандес Веледо, последната подписала изследването, току-що публикувано в International Journal of Obesity.

Адекватната функционална популация от адипоцитни прекурсори е от решаващо значение за правилното разширяване на мастната тъкан, управлението на липидите и предотвратяването на липотоксичността при хроничен положителен енергиен баланс (когато не всички приети калории са „изгорени“). „Смятаме, че по-доброто разбиране на биологията на този набор от предшественици на стволови клетки може да допринесе за разработването на нови стратегии, предназначени за борба със затлъстяването и/или насърчаване на разширяването на здравата мастна тъкан“, добавя изследователят.

TBX15, КЛЮЧОВ ГЕН

Според проучването, един от най-модифицираните гени е транскрипционният фактор TBX15, фактор, участващ в адипогенезата, разпределението на мазнините и покафеняването (превръщането на бялата мазнина в кафява мазнина, последната здравословна и необходима за организма). Проучването показа, че TBX15 е един от гените с най-много епигенетични промени в прекурсорните клетки на пациенти със затлъстяване, което означава, че е свръхекспресиран в тези клетки. „TBX15 показва силна загуба на епигенетични белези със съответното им увеличение на нивото на експресия на гени и протеини“, обясняват те.

Проучването е установило това TBX15 е регулатор на митохондриалната маса в затлъстелите адипоцити, основна органела в метаболитната регулация на клетките, отговорни за клетъчното дишане. "Увеличението на TBX15 в мастната тъкан на пациенти със затлъстяване причинява промяна в митохондриалната мрежа, което води до промени във формата и броя", добавят изследователите.

ДИСФУНКЦИЯ НА АДИПОЦИТНИТЕ ПРЕДПРЕДУСТНИЦИ

Тази нова работа направени от хора, демонстрира важността на промяната в епигенетичните белези поради затлъстяването във функционалността на бъдещите адипоцити, подкрепяйки теорията за дисфункцията на прекурсора като ключово събитие при това заболяване.

"В момента проучваме дали този епигенетичен отпечатък е обратим, т.е. дали загубата на тегло може да обърне епигенетичните промени, предизвикани от затлъстяването", напредва Джоан Вендрел.

Работата, финансирана от здравния институт "Карлос III", Министерството на науката, иновациите и университетите и Fundació La Marató de TV3, е публикувана в престижното списание на групата "Nature" Internationale JournalofObesity (IJO) и е ръководена от Джоан Вендрел и Соня Фернандес-Веледо, изследователи на IISPV и Ciberdem.