Преп Chil Nutr Vol. 39, N ° 4, декември 2012 г., стр.: 159-163.

ОРИГИНАЛНИ ПРЕДМЕТИ

Промени в енергийните разходи в покой и дихателните параметри при пациенти със синдром на Prader-Willi

Аномалии в енергийните разходи и дихателните параметри при пациенти със синдром на Prader Willy

Ванеса Фукс-Тарловски (1) Каролина Алварес А. (1) Евелин Сифуентес Г. (1,2) Лилиана Алеман Г. (1,2) Марене Пара Б. (1,2) Глория Кейпо Г. (2-3)

(1) Онтологична служба, болница General de México, Мексико.
(2) Genetic Service Hospital General de México, Мексико.
(3) Медицински факултет, Национален автономен университет в Мексико.

РЕЗЮМЕ

Ключови думи: Синдром на Prader Willi, затлъстяване, разход на енергия в покой.

РЕЗЮМЕ

Ключови думи: Синдром на Prader-Willi, затлъстяване, разход на енергия в покой.

ВЪВЕДЕНИЕ

Синдромът на Prader Willi (PWS) е най-честата причина за затлъстяване от генетичен произход (1). Честотата се оценява на 1/10 0002,3 ​​до 1/15 000, срещаща се и при двата пола, и при всички етнически групи. Синдромът се характеризира със затлъстяване, тежка хипотония при раждане, нисък ръст, хипогонадизъм и психомоторна изостаналост (1-6). Тези пациенти са изложени на висок риск от метаболитни усложнения, свързани със затлъстяването, като захарен диабет в началото и данни за метаболитен синдром, който увеличава заболеваемостта и смъртността (5,7-9).

PWS се счита за едно от генетичните условия и един от най-честите синдроми на микроделеция, причинени от загуба на експресия на бащиния алел в група отпечатани гени, разположени в 2-Mb регион през 15q11-q13 (10, единадесет). Приблизително 75% от хората имат бащина делеция в този регион; 24% от случаите се дължат на еднородна майчина дисомия, а останалите са причинени от промени в центъра за отпечатване (12,13).

Затлъстяването е резултат от хипоталамусни аномалии, главно хиперфагия, която започва между първата и шестата година от живота (14,15) и е обусловена от хипоталамусни аномалии с откази в механизма за обратна връзка, които обикновено водят до ситост (16, 17).

Пациентите с PWS имат ниска скорост на метаболизма и следователно много ниска калоричност (6). Предизвикателство е да се предотврати развитието на затлъстяване, като се използват диети с достатъчен енергиен прием на основни хранителни вещества, за да се осигури оптимален растеж (18). Продължителността на живота при хора с PWS е свързана с контрола на теглото (19).

Модификацията на поведенческите техники и хирургичните интервенции са използвани, за да се опита да ограничи консумацията на храна, но няма убедителни резултати в това отношение. Понастоящем няма специфично лечение за неуспех на ситост и преяждане (20). При тези деца се съобщава за ниски нива на адипонектин вследствие на промени в секрецията на инсулин (21). Хранителният прием за млади развиващи се и растящи деца е важен въпрос (22,23). Важно е да се знае метаболитното поведение на пациентите с PWS, за да се установи хранителен прием и начин на живот според действителната скорост на метаболизма в допълнение към терапията с растежен хормон. В литературата има малко изследвания за метаболитно поведение при пациенти със затлъстяване поради този синдром.

Настоящата работа систематично анализира разхода на енергия в покой (REE) при група от 10 пациенти с PWS и те са сдвоени с пациенти със затлъстяване без синдром.

ПРЕДМЕТИ И МЕТОД

Проведено е наблюдателно, напречно сечение и описателно сравнително проучване, група от 10 пациенти с PWS е сравнена с деца без PWS, съпоставени по възраст, пол и ИТМ.

Изследването е одобрено от комитетите по биоетика и изследвания на Общата болница в Мексико. Родителите или настойниците на участниците подписаха писмо за информирано съгласие. Пациентите с PWS са диагностицирани чрез изучаване на специфично за алела метилиране на гена SNRP. Проведена е антропометрична оценка и индиректна калориметрия при всички изследвани субекти, както и при контролите, за да се знае телесният състав и енергийните разходи в покой (REE). Антропометричната оценка се състоеше от измерване на теглото, текущата височина, както и антропометрични измервания (трипипитална кожна гънка и бипитална кожна гънка) с помощта на Lange пликометър с предишна стандартизация с метода Habitch (18). Изчисляването на енергийните разходи в покой чрез непряка калориметрия се извършва след 8 часа гладуване и без предварително физическо натоварване, като се използва калориметър REEVUE (Korres ™). Записан е дихателният коефициент (QR), както и GER.

Статистическото сравнение между изследваните субекти беше проведено с помощта на програмата за статистически анализ SPSS V.17 за Windows. За да се идентифицира хомогенността на групите по отношение на техния ИТМ и възрастта, за независими проби беше използван тест на Student. Проведена е поредица от анализи на Ancova за всеки от индиректните параметри на калориметрията, извършен върху случаи и контроли. Всички параметри на калориметрията са взети като независими променливи, групата и полът са взети като зависими променливи, а възрастта и ИТМ като ковариати, коригирани съответно на 28,35 kg/m 2 и 9,05 години.

РЕЗУЛТАТИ

Изследваната популация включва общо 20 метисо-мексикански пациенти: 10 пациенти с PWS и 10 затлъстяващи контроли. Антропометричните характеристики и клиничните параметри са показани в Таблица 1. От 10 пациенти с PWS 6 (60%) са жени и 4 ( 40%) мъже, със средна възраст 9 ± 7,2 години и ИТМ 28,64 ± 10,8 kg/m 2. Групата на контролите със затлъстяване е разпределена при 7 (70%) жени и 3 (30%) мъже със средна възраст 9,1 ± 7,5 години и ИТМ 28,06 ± 6,25 kg/m 2. Това показва, че и двете групи са хомогенни по тези параметри и че всички наблюдавани разлики могат да бъдат приписани на характеристиките на синдрома, а не на телесния състав или затлъстяването само по себе си.


разходи

Таблица 2 показва сравнението на резултатите, получени от непряка калориметрия. Установена е статистически значима разлика в нуждите от енергия в покой (REE). Калориметричното проучване включва в окончателния си анализ изследването на няколко маркера на дихателната функция, за да се види дали някой от тях има разлики. Наблюдават се значителни разлики в обема на кислорода (хиляди/мин) и обема на TIDAL (фигура I A-C) (стр



ДИСКУСИЯ

PWS е най-честата причина за затлъстяване от генетичен произход, тези пациенти са изложени на висок риск от метаболитни усложнения, свързани с увеличаване на теглото, като ранно начало на захарен диабет и метаболитен синдром. Най-подходящите клинични характеристики, които участват в развитието на метаболитни усложнения при тези деца, са тежка хипотония, която се наблюдава от раждането, хиперфагия, която започва от ранна детска възраст, и труден контрол на храната; всичко това е вторично спрямо измененията в развитието на хипоталамуса, типични за синдрома.

В литературата няма достатъчно доклади, които да изследват какво е поведението при ГЕР и параметрите на дишането при пациенти с PWS в сравнение с пациенти със затлъстяване. Едно от първите официални проучвания, при които съставът на тялото, общият разход на енергия и почивката се измерват при група пациенти с PWS, показва, че групата пациенти със синдром е имала намаление на REE 7,23. В литературата обаче няма други убедителни доклади, които да потвърждават тази констатация. Ето защо, използвайки индиректна калориметрия, съвременен, чувствителен и специфичен метод за определяне на енергийните разходи на определени популации, проведохме това проучване с пациенти с PWS, които посещават клиниката на Службата по генетика на Общата болница в Мексико.

Антропометричните характеристики на пациентите със синдрома показват, че 7/10 пациенти са били със затлъстяване, докато останалите не са. При тези 3/10 пациенти ранната терапия с растежен хормон може да обясни липсата на затлъстяване. Резултатите от индиректната калориметрия, получени в нашето проучване, потвърждават предишните резултати, тъй като се наблюдава статистически значимо намаляване на REE. Групата пациенти с PWS има 17,67% по-нисък разход на енергия в покой от групата на затлъстелите пациенти. Тези резултати са много сходни с тези, съобщени от Butler et al. През 2007 г., когато се използва усъвършенствана измервателна система с двойна рентгенова абсорбциометрия (DEXA) и количествено определяне на CO2 в метаболитна камера, идентифицирайки при пациенти с Prader Willi 16% намаление в ГЕР (24). Резултатите са интересни, тъй като се използват различни по-достъпни и по-евтини системи за измерване, както и по-малък брой пациенти, резултатите са сходни; хомогенността по възраст и ИТМ в нашите проучвани групи ни позволява да заключим, че промените в ГЕР, наблюдавани при пациенти, са вторични спрямо синдрома, а не при високия ИТМ.

Друг интересен факт са разликите, наблюдавани в обема на кислорода (ml/min) и обема на TIDAL, тъй като и двете са били статистически по-ниски в групата пациенти с PWS, в сравнение с контролите (p

Настоящата работа ясно показва, че модификациите в GER са характеристика на PWS и че това състояние допринася с другите характеристики в метаболитните увреждания, които се развиват през живота на индивида. Въпреки че целта на работата не беше, беше забелязано, че лечението с хормон на растежа подобрява тези условия. Лечението е показано от ранните етапи, значително намалявайки съпътстващите заболявания на синдрома. Това проучване също потвърждава вече известните данни за промени в белодробната функция при пациенти. С всичко гореизложено заключаваме, че е важно да се постави диагнозата възможно най-рано, за да може да се започне ранно мултидисциплинарно лечение и да се удължи появата на усложнения при пациенти със синдрома.

Благодаря: Тази работа е извършена в Службата по хуманна генетика на болница General de México-Facultad de Medicina UNAM. Подкрепата е предоставена от Дирекцията за изследвания на Общата болница в Мексико и CONACYT в нейния "грант" номер 115440.

БИБЛИОГРАФИЯ

1. Burd L, Vesely B, Martsolf J, Kerbeshian J. Проучване на разпространението на синдрома на Prader-Willy в Северна Дакота. Am J Med Genet 1990; 37: 97-9. [Връзки]

2. Иконом MG. Синдром на Prader-Willi: съвременно разбиране за причината и диагнозата. Am J Med Genet 1990; 35: 319-32. [Връзки]

3. Butler MG, Thompson T. Синдром на Prader-Willy: клинични и генетични находки. Ендокринология 2000; 10: 3S-16S. [Връзки]

4. Bittel DC, Butler MG. Синдром на Prader-Willy: Клинична генетика, цитогенетика и молекулярна биология. Експерт Rev Mol Med 2005; 7 (14): 1-20. [Връзки]

5. Solà J, Giménez G. Комплексен подход към синдрома на Prader-Willi в зряла възраст. Endo Nutr 2006; 53 (3): 181-9. [Връзки]

6. Касиди SB, Driscoll DJ. Синдром на Prader-Willy. Eur J Hum Genet 2009; 17 (1): 3-13 . [Връзки]

7. Ван ЕА, Westerterp KR, Gerver WJ, Curfs LM, Schrander-Stumpel CT, „Кестер” АД, Сарис WH. Разходът на енергия в покой и по време на сън при деца със синдром на Прадер-Вили се обяснява с телесния състав. Am J Clin Nutr 2000; 71 (3): 752-6. [Връзки]

8. Butler JV, Whittington JE, Holland AJ, Boer H, Clarke D, Webb T. Разпространение и рискови фактори за физическо влошаване при хора със синдром на Prader-Willy: поп проучване, основано на ulation. Rev Med Child Neurol 2002; 44: 248-55. [Връзки]

9. Иконом MG. Синдром на Прадер-Вили: Затлъстяване поради геномно отпечатване. Cur Gen 2011; 12: 204-15. [Връзки]

10. Ledbetter DH, Riccardi VM, Airhart SD, Strobel RJ, Keenan BS, Crawford JD. Делеции на хромозома 15 като причина за синдрома на Прадер-Вили. N Engl J Med 1981; 304: 325-9. [Връзки]

11. Бътлър MG, Palmar CG. Родителски произход на делеция на хромозома 15 при синдром на Prader-Willy. Lancet 1983; I: 285-6. [Връзки]

12. Amos JM, Ji Y, Gottlieb W, Depinet T, Wandstrat AE, Cas sidy SB, Driscoll DJ, Rogan PK, Schwartz S, Nicholls RD. Хромозомното счупване при синдромите на Прадер-Вили и Ангелман включва рекомбинация между големи, транскрибирани повторения в проксимални и дистални точки на прекъсване. Am J Hum Genet 1999; 65: 370-86. [Връзки]

13. Chai JH, Locke DP, Greally JM, Knoll JH, Ohta T, Dunai J, Yavor A, Eichler EE, Nicholls RD. Идентифициране на четири силно запазени гена между точки за прекъсване BP1 и BP2 на района на делеция на синдромите на Prader-Willy/Angelman, които са претърпели еволюционно транспониране, медиирано от фланкиращи дубликони. Am J Hum Genet 2003; 73: 898-925 . [Връзки]

14. Zipf WB, Berntson GG. Характеристики на ненормални схеми на прием на храна при деца със синдром на Prader-Willy и проучване на ефектите на налоксон. Am J Clin Nutr 1987; 46: 277-81. [Връзки]

15. Swaab DF, Purba JS, Hofman MA. Промени в паравентрикуларното ядро ​​на хипоталамуса и неговите окситоцинови неврони (предполагаеми клетки на ситост) при синдром на Prader-Willy: проучване на случаи. J Clin Endocrinol Metab 1995; 80: 573- 9. [Връзки]

16. Fieldstone A, Zipf WB, Sarter MF, Bertson GG. Прием на храна при синдром на Prader-Willy и контроли със затлъстяване след приложение на агонист на бензодиазепиновите рецептори. Obes Res 1988; 6: 29-33. [Връзки]

17. Holland AJ, Treasure J, Coskeran P, Dallow J, Milton N, Hillhouse E. Измерване на прекомерен апетит и метаболитни промени при синдром на Prader-Willi. Int J Obes 1993; 17: 527-32. [Връзки]

18. Santos VM, Henrique-de-Paula F, Osterne EM, Nery NS, Turra Tz. Морбидно затлъстяване при юноша със синдром на Prader-Willi. Rev Med Chil 2009; 137: 264-8. [Връзки]

19. Уилямс К, Scheimann A, Sutton V, Hayslett E, Glaze Г. Сънливост и нарушено сънно дишане при синдром на Prader-Willy: връзка с генотипа, терапията с растежен хормон и телесния състав. J Clin Sleep Med 2008; 4 (2): 111-8. [Връзки]

20. Braghetto I, Rodriguez A, Debandi L, Brunet L, Papapietro K. Синдром на Prader-Willi, свързан с болестно затлъстяване: хирургично лечение. Rev Med Chil 2003; 131: 427-31. [Връзки]

21. Haqq AM, Muehlbauer M, Svetkey LP, Newgard CB, Purnell JQ, Grambow SC, Freemark MS. Променено разпределение на изоформите на адипонектин при деца със синдром на Prader-Willy (PWS): асоциация с инсулинова чувствителност и пептидни хормони на циркулиращата ситост. Clin Endocrinol (Oxf) 2007; 67: 944-51. [Връзки]

22. Modesto V, De-Paula F, Misael E, Solón N, Zavascki T. Морбидно затлъстяване при юноша със синдром на Prader-Willy. Rev Med Чили 2009; 137: 264-8. [Връзки]

23. Lindmark M, Trygg K, Gilvedt K, Kolset SO. Прием на хранителни вещества при малки деца със синдром на Prader-Willy. Food Nutr Res 2010; 54: 1-6. [Връзки]

24. Butler MG, Theodoro MF, Bittel DC, Donnelly JE. Енергийни разходи и физическа активност при синдром на Прадер-Вили: Сравнение със субекти със затлъстяване. Am J Med Genet 2007; 143А: 449-59. [Връзки]

25. Haqq А.М., Щадлер ДД, Джаксън RH, Розенфелд RG, Purnell JQ, Ла-Франки А.М. Ефекти на растежния хормон върху белодробната функция, качеството на съня, поведението, познанието, скоростта на растеж, състава на тялото и енергийните разходи при синдром на Прадер-Вили. J Clin Ендокринол Metab 2003; 88 (5): 2206-12. [Връзки]

Адресна кореспонденция на: Професор Глория Кейпо Г. Отделение по болница по генетика на човека General de México Медицински факултет, Национален автономен университет в Мексико Мексико DF Д-р Balmis 146 Col, Лекари CP 06726 Mexico DF. Телефон +52 5527892000 (1278/1279) E-mail: [email protected]; [email protected]

Това произведение е получено на 19 юни 2012 г. и прието за публикуване на 28 октомври 2012 г.

Цялото съдържание на това списание, с изключение на случаите, когато е идентифицирано, е под лиценз Creative Commons

La Concepción # 81 - Офис 1307 - Провиденсия

Тел./Факс: (56-2) 2236 9128


[email protected]