| В В | В |
Моят SciELO
Персонализирани услуги
Списание
- SciELO Analytics
- Google Scholar H5M5 ()
Член
- Испански (pdf)
- Статия в XML
- Препратки към статии
Как да цитирам тази статия - SciELO Analytics
- Автоматичен превод
- Изпратете статия по имейл
Индикатори
- Цитирано от SciELO
- Достъп
Свързани връзки
- Цитирано от Google
- Подобно в SciELO
- Подобно в Google
Дял
Болнична аптека
версия В он-лайн версия ISSN 2171-8695 версия В отпечатана версия ISSN 1130-6343
Ферма Хос. В т. 38 В бр. 1 В Толедо В януари/февруари В 2014 г.
http://dx.doi.org/10.7399/FH.2014.38.1.1128В
Проучване на употребата на боцепревир и телапревир за лечение на хроничен хепатит С
Оценка на употребата на боцепревир и телапревир за лечение на хроничен хепатит С
Аптечна услуга. Болница Universitari i Politécnic La Fe. Валенсия. Испания.
Ключови думи: Хроничен хепатит С; Боцепревир; Телапревир; Тройна терапия.
Ключови думи: Хроничен хепатит С; Боцепревир; Телапревир; Тройна терапия.
Въведение
Протеазните инхибитори, боцепревир и телапревир, предлагани на пазара в Испания съответно през юли и септември 2011 г., са модифицирали парадигмата за лечение на хроничен хепатит С (HCC). Хепатит С е вирусна инфекция, която в острата си форма често остава незабелязана. От 10 до 15% от заразените елиминират вируса, в останалите 85% се установява хронична инфекция и в дългосрочен план 25% от тях развиват чернодробно заболяване, подчертавайки чернодробна цироза и хепатокарцином 1,2. Преди появата на протеазни инхибитори, стандартното лечение на HCC се основава на комбинацията от пегилиран интерферон алфа и рибавирин в продължение на 24-48 седмици. Това лечение има обща ефективност от 50%, когато инфекцията е причинена от вирус на генотип 1 и 80%, когато става въпрос за генотипове 2 и 3 3-5 .
AEMPS публикува през февруари и по-късно актуализирана през юли 2012 г. документ с критерии и препоръки за употреба, който има за цел да увеличи максимално ефективността на лечението, предотвратяването на появата на резистентност, по-голямо познаване на нежеланите реакции и контрол на икономически ефект от лечението с боцепревир и телапревир 8,9. Тези критерии са подробно описани в таблици 1-3.
Заедно с критериите за започване на лечението, установени от AEMPS, трябва да се спазват правила за неговото спиране поради неефективност (фигури 1 и 2).
Обосновката за спазване на критериите за започване и спиране на лечението, приети от тези институции, се основава на опит да се избегнат нежелани реакции за пациентите и да се намалят разходите (когато лечението не е ефективно). Следователно целта на това проучване е да се анализира степента на съответствие с препоръките на AEMPS за употребата на боцепревир и телапревир (започване и спиране на лечението) при пациенти с HCC във висша болница.
Категоричните променливи са описани с абсолютни и относителни честоти и непрекъснати променливи със средна стойност (интерквартилен диапазон). Приложението, използвано за анализа, беше SPSS 18.0.
Включени са 76 пациенти, 24 (31,6%) лекувани с боцепревир и 52 (68,4%) с телапревир. 71,1% са мъже, а средната възраст (IQR) на пациентите е 54,1 години (11,8). Медианата (IQR) на проследяването е 5,6 месеца (2,5). Демографските данни и данните за заболяванията, групирани по протеазен инхибитор, са включени в таблица 4.
Критерии за започване на лечение
Що се отнася до използването на тройна терапия, при 11 пациенти (14,5%) тя е започнала, без да отговаря на критериите на AEMPS.
В групата на моноинфектираните 6 (9,7%) от 62 пациенти не отговарят на изискванията за започване на лечение. Пет пациенти са били нулево реагиращи или при които отговорът на предишни лечения е бил пренебрегнат, които не са завършили 4 седмици въвеждане с двойна терапия, за да проверят дали е имало намаление с поне 1 log в изходното CV преди започване на лечението с телапревир . При другия пациент генотипът на вируса е неизвестен.
По отношение на пациентите, коинфектирани с ХИВ, всички пациенти (n = 4) отговарят на критериите за започване на лечение. Антиретровирусната терапия за тези пациенти включва абакавир, емтрицитабин, ламивудин, тенофовир, атазанавир, ралтегравир и етравирин.
И накрая, четири от десетте пациенти с чернодробна трансплантация не отговарят на критериите за включване или изключване. Причините за несъответствие са: пациент, при който генотипът на вируса е неизвестен, друг с вирусна инфекция от генотип 4, асцит и имуносупресия със сиролимус и преднизон, друг пациент, който е започнал лечение с хемоглобин под 11 g/dL и последен до имат асцит. Използваното имуносупресивно лечение е такролимус (п = 5), циклоспорин (п = 2), циклоспорин и преднизон (п = 3) сиролимус и преднизон (п = 1). Фигура 3 показва пациентите, които не отговарят на критериите за започване на лечение, групирани по протеазен инхибитор.
Критерии за спиране на лечението
Фигура 4 показва разпределението на пациентите във всяка точка за вземане на решение (12 и 24 седмици за боцепревир и 4, 12 и 24 за телапревир) и причините са посочени в случаите, когато CV не е определена.
В случая на боцепревир (n = 24), през 12-та седмица от лечението, QOL е количествено определена при 19 пациенти (79,2%), 3 пациенти са завършили лечението преди 12-та седмица и при 2 пациенти датите са несъответстващи и в двата случая, определянето на QOL е извършено на 16-та седмица. На 24-та седмица QOL е определена при 13 пациенти (61,9%), докато при 2 пациенти определянето е направено на 28-ма седмица. Двама пациенти са прекратили лечението, следвайки критериите за суспензия от 12-та седмица за представяне на CV> 100 IU/mL. Трета беше изтеглена през седмица 24 по същата причина.
По отношение на групата на телапревир (n = 52), на 4-та седмица QOL се определя при 48 пациенти (92,3%). От 4-те пациенти, при които не е проведено, единият случай е неоправдан, а останалите 3 пациенти са прекратили лечението преди първите 4 седмици (единият е починал, друг е решил да се откаже от лечението, а друг е взел лечението веднъж дневно по погрешка и е оттеглена). На 12-та седмица за 45 (91,8%) пациенти е установено, че имат CV, 2 вече не са били на лечение, тъй като е било спряно при представяне на CV> 1000 IU/ml на 4-та седмица и 2 са завършили лечението поради причина за нежелани реакции. През 24-та седмица от лечението QoL се определя при 42 пациенти (93,3%), 1 пациент е имал лечение под 24 седмици и 2 са починали. Още 3 пациенти бяха изтеглени от лечението на 24-та седмица, следвайки правилото за суспендиране поради неефективност. При всички, които определят QOL, резултатът от него е свързан с продължаването или не на лечението.
Резултатите от нашето проучване показват разпределение по пол и възраст, което съответства на данните за разпространението на HCC в Испания 11 .
По отношение на основната цел на анализа на изпълнението на критериите за започване и спиране на лечението в AEMPS, тези за започване са били следвани в 86,8%, докато тези за спиране в 100%, докато CV е била определена в подходящ време. Има 5,3% от пациентите, при които резултатът от QOL не е оправдано достъпен.
По отношение на началните критерии при моноинфектирани пациенти, струва си да се отбележи, че не е установено, че нито един от нулевите реагиращи или тези, при които отговорът на предишни лечения не е завършил четири седмици въвеждане с двойна терапия преди започване на лечение с телапревир да не е оправдание.
По отношение на критериите за суспензия се откроява несъответствието в датите на CV анализ в случая на боцепревир, което може да бъде свързано с по-големи трудности при тълкуването на схемата на лечение поради предишната фаза или въвеждане само с рибавирин и пегилиран алфа интерферон. Те съответстват на първите управлявани случаи, които подчертават недостатъците на системата, които са коригирани по отношение на запознаване със схемата на лечение, получаване на автобиография в необходимото време или управление на срещи.
Друга цел на тези критерии е да се избегнат разходите, когато терапията не е ефективна. Проведените проучвания установяват, че лечението с тройна терапия е рентабилно както при лекувани преди това, така и при нелекувани пациенти, като се изчислява за най-неблагоприятната опция 20 000 Ј/QALY спечелени 15,16. Друго проучване на AEMPS с данни от клинични проучвания установява, че терапията, ръководена от IL28B, представлява по-благоприятно съотношение на разходна ефективност от универсалната тройна терапия, поддържайки лечението в границите на ефективност на разходите 17 .
Сред наличните ръководства можем да изтъкнем ръководството на Европейската асоциация за чернодробни изследвания 18, британският консенсус 19, този на Американската асоциация за изследване на чернодробните заболявания 20, препоръките на Американския департамент за ветераните 21 и ръководството на канадския Асоциативно изследване на черния дроб 22. Те представят някои разлики между тях и с препоръките на AEMPS. Всички насоки, с изключение на препоръките на ветераните от американския отдел, установяват тройна терапия при пациенти с HCC, моноинфектирани от вируса на генотип 1.
Библиография
1. Donald J, Reau N, редактори. Хепатит С Оксфорд Американска библиотека по инфекциозни болести. 1-во изд. Ню Йорк: Oxford University Press; 2013. [Връзки]
2. Ксунта де Галисия; Отдел здраве; Отдел здравеопазване; Галисийска здравна служба. Ръководство за клинична практика: Хепатит С. Сантяго де Компостела; 2009. [Връзки]
3. Strader DB, Wright T, Thomas DL, Seeff LB; Американска асоциация за изследване на чернодробни заболявания. Диагностика, лечение и лечение на хепатит С. Хепатология. 2004; 39: 1147-71. [Връзки]
4. Chou R, Hartung D, Rahman B, Wasson N, Cottrell EB, Fu R. Сравнителна ефективност на антивирусното лечение за инфекция с вируса на хепатит С при възрастни: систематичен преглед. Ann Intern Med.2013; 158: 114-23. [Връзки]
5. Fabris P, Carlotto A, Bianco TD, Malfatti F, Tramarin A, Miotti MA, et al. Терапия на хроничен хепатит С с PEG-IFN-2b плюс рибавирин при пациенти с генотип 2 или 3: 16 срещу 24 седмици, анализи на клиничен резултат и преки разходи. Eur J Gastroenterol Hepatol. 2013 юни (Epub преди печат). [Връзки]
9. Доклад за общи критерии и препоръки за лечение с боцепревир и телапревир на хроничен хепатит С (HCV) при инфектирани с HIV пациенти, при получатели на чернодробна трансплантация и при педиатрични популации. Препоръки за употреба на лекарства при условия, различни от разрешените RU/V1/20032012. от AEMPS. Достъпно на: http://aemps.es/medicamentosUsoHumano/medSituaciónEspeciales/docs/criterios-VHC-off-label.pdf. [Връзки]
10. Резолюция на автономния секретариат на Валенсийската здравна агенция за обявяване на телапревир и боцепревир като MAISE и установяване на насоки и клинични критерии за употреба при пациенти с хроничен хепатит С. Достъпно на: http: //www.san.gva. Es/cas/prof/dgf/pharmacy/pdf/maise_Telaprevir-RESOL_MAISE_TELAPREVIR_Y_BOCEPREVIR.pdf. [Връзки]
11. Bruguera M, Forns X. Хепатит С в Испания. Med Clin (Barc). 2006; 127: 113-7. [Връзки]
12. Kakuda T, Leopold L, Nijs S, et al. Фармакокинетично взаимодействие между етравирин или рилпивирин и телапревир при здрави доброволци: рандомизирано, двупосочно кръстосано проучване. 13-ти международен семинар по клинична фармакология на ХИВ терапията, 16-18 април 2012 г., Барселона. Резюме O_18. [Връзки]
13. Кралски указ 1015/2009 от 19 юни, който регулира наличието на лекарства в специални ситуации. Официален държавен вестник, публикуван на 20 юни 2009 г. Достъпно на: http://www.boe.es/boe/dias/2009/07/20/pdfs/BOE-A-2009-12002.pdf. [Връзки]
15. Боцепревир за лечение на хроничен хепатит С. по генотип 1. Насоки за оценка на NICE технологията 253. Достъпно на: http://www.nice.org.uk/nicemedia/live/13718/58913/58913.pdf. [Връзки]
16. Телапревир за лечение на хроничен хепатит С. по генотип 1. Насоки за оценка на NICE технологията 252. Достъпно на: http://www.nice.org.uk/nicemedia/live/13717/58912/58912.pdf. [Връзки]
18. Европейска асоциация за изследване на черния дроб. Насоки за клинична практика на EASL: управление на инфекция с вируса на хепатит С. J Хепатол. 2011; 55: 245-64. [Връзки]
19. Ramachandran P, Fraser A, Agarwal K, Austin A, Brown A, Foster GR, et al. Консенсусни насоки на Обединеното кралство за употребата на протеазни инхибитори боцепревир и телапревир при пациенти с хроничен хепатит С с генотип 1. Aliment Pharmacol Ther. 2012, март; 35: 647-62. [Връзки]
20. Ghany MG, Nelson DR, Strader DB, Thomas DL, Seeff LB; Американска асоциация за изследване на чернодробни заболявания. Актуализация за лечението на хронична инфекция с хепатит С с генотип 1: Практически насоки от 2011 г. от Американската асоциация за изследване на чернодробните заболявания. Хепатология. 2011; 54: 1433-44. [Връзки]
21. Yee HS, Chang MF, Pocha C, Lim J, Ross D, Morgan TR, et al; Програма на ресурсния център на Министерството на ветераните по хепатит С; Национална служба по програма за хепатит С. Актуализация относно управлението и лечението на инфекция с вируса на хепатит С: препоръки от Програмата на ресурсния център на Министерството на ветераните по хепатит С и Националната служба по програма Хепатит С. Am J Gastroenterol. 2012 май; 107: 669-89. [Връзки]
22. Майерс Р.П., Рамджи А, Билодо М, Уонг Ю, Фелд Дж. Актуална информация за лечението на хепатит С: консенсусни насоки от Канадската асоциация за изследване на черния дроб. Може ли J Gastroenterol. 2012; 26: 359-75. [Връзки]
23. Poordad F, McCone J Jr, Bacon BR, Bruno S, Manns MP, Sulkowski MS, et al; SPRINT-2 следователи. Боцепревир за нелекувана хронична HCV генотип 1 инфекция. N Engl J Med.2011; 36: 1195-206. [Връзки]
24. Jacobson IM, McHutchison JG, Dusheiko G, Di Bisceglie AM, Reddy KR, Bzowej NH, et al; Проучващ екип ADVANCE. Телапревир за нелекувана досега хронична инфекция с хепатит С. N Engl J Med.2011; 364: 2405-16. [Връзки]
25. Bacon BR, Gordon SC, Lawitz E, Marcellin P, Vierling JM, Zeuzem S, et al; HCV RESPOND-2 Изследователи. Боцепревир за предварително лекувана хронична инфекция с HCV генотип 1. N Engl J Med.2011; 364: 1207-17. [Връзки]
26. Zeuzem S, Andreone P, Pol S, Lawitz E, Diago M, Roberts S, et al; MAKE Study Team. Телапревир за лечение на HCV инфекция. N Engl J Med.2011; 364: 2417. [Връзки]
27. Coilly A, Roche B, Dumortier J, Leroy V, Botta-Fridlund D, Radenne S, et al. Безопасност и ефикасност на протеазни инхибитори за лечение на хепатит С след чернодробна трансплантация, многоцентрово преживяване. J Хепатол. 2013 август 29. (Epub преди печат). [Връзки]
Адрес за кореспонденция:
Имейл: [email protected]
(Патриша Мареро Гълварес)
Получено: 16-VII-2013
Приема се: 11-27-2013
В Цялото съдържание на това списание, с изключение на случаите, когато е идентифицирано, е под лиценз Creative Commons