ИСКАШ ЛИ ДА ЗНАЕШ КАК Е?

ОБРАЗИ

Кликнете върху изображенията, за да ги увеличите.

риба

История

През юли 1894 г. Йошидзуми Тахара, представен на Фармацевтичното общество на Япония, отрова, изолирана от яйчниците на риба-пуфър (1). По-късно, през 1909 г., присъствието на това вещество е потвърдено в по-голямата част от организма на рибите, особено в черния дроб, но също и в кожата и червата. През шейсетте години е дефинирана неговата химическа структура (Фигура 1) и се нарича Тетродотоксин (TTX), наименование, получено от таксономичното семейство на морските риби, към което принадлежи рибата-пуфър, Tetraodontidae (две).

Първоначално присъствието на TTX се приписва изключително на буферните риби. Въпреки това, от случайното му откриване през 1964 г. в земноводни (калифорнийски тритон) в САЩ (3), токсинът е изолиран в други видове, както сухоземни, така и морски, от крастави жаби, октоподи, морски звезди, раци до някои видове летящи риби (4).

Произходът на TTX все още е неизвестен. Първоначално имаше хипотезата, че това е резултат от собствения метаболизъм на рибата (следователно ендогенен), но през последните години бяха открити няколко открития, които насочват повече към екзогенен произход:

  • Няколко вида бактерии с ендосимбионтна функция са описани при рибите, които произвеждат TTX, сред които са и Псевдомонада, Вибрион, Бацил, Актиномици Y. Aeromonas (5).

  • Чрез експерименти, при които надутата риба е била изложена на различни диети с високо или нулево съдържание на TTX, е установено, че първоначалното придобиване на рибата може да бъде чрез поглъщане на бактерии и че впоследствие количеството токсин ще се увеличи чрез на трофичната верига. Рибите са по-токсични, колкото повече TTX намират в диетата си и тяхната токсичност изчезва, когато са отгледани на диета без него (6,7). Освен това количеството токсин в рибата може да варира в зависимост от вида и сезона на годината (8).

епидемиология

Япония е страната с най-висока култура на консумация на риба и следователно тази, която е представяла най-много случаи на отравяне през цялата история. Около 646 случая на отравяне с TTX са описани в страната от 1974 до 1983 г., 179 от които са починали. Изчислено е годишно засягане от 30 до 100 души и в зависимост от консултираната серия смъртността варира от 7% до 50% (4,13).

Тъй като консумацията му е част от традиционната японска култура, са разработени закони за контрол и регулиране както на риболова, така и на консумацията му. В момента повечето отравяния се произвеждат от препарати и домашна консумация или чрез придобиване на риба в нетърговски райони. Обработката му за консумация е толкова контролирана в Япония, че може да се извършва само от оторизирани готвачи, които внимателно отстраняват вътрешностите на рибата (с по-високо съдържание на токсини) и нарязват най-малко засегнатите части на много тънки порции, за да се намали количеството токсин, което може да бъде погълнат от закусвалнята (4).

Присъствието му обаче се е разпространило през последните десетилетия в Тихия и Средиземно море, вероятно поради глобалното затопляне на водите в допълнение към преминаването на видове, замърсени с TTX, от Червено море през Суецкия канал до Средиземно море (9). Тези ситуации доведоха до случаи на отравяне в Източното Средиземноморие и Южна Испания (10,11). През последните три десетилетия има повече от 400 случая на отравяне с TTX, описани извън Япония, разпространени по целия свят: Азия (Китай, Тайван, Бангладеш), Африка (Мадагаскар), Америка (Хавай, САЩ, Бразилия), Европа (Испания, Гърция) и Океания (Австралия, Нова Зеландия) (8).

Клиника (симптоматика)

Тетродотоксинът е един от най-мощните невротоксини от всички описани, като е около 1200 пъти по-токсичен за хората от цианида (8). Това е токсин, устойчив на вода, готвене и всеки друг процес на приготвяне на храна.

Той действа, като блокира натриевите канали на ниво клетъчна мембрана и следователно намалява възбудимостта на клетките, засягайки предимно сърдечния миоцит, скелетната мускулатура и централната и периферната нервна система (12).

Тежестта на състоянието, в зависимост от представените симптоми, е установена от Фукуда и Тани през 1941 г. (13):

• Степен 1: Невромускулно засягане (периорална парестезия, главоболие, диафореза, миоза) и умерени стомашно-чревни симптоми (гадене, повръщане, хиперсаливация, диария, коремна болка, чревна хипермотилитета и в някои случаи хематемеза).

• Степен 2: Парестезии, включващи багажника и крайниците, атаксия, нарушена координация, ранна двигателна парализа.

• 3 клас: Повишени нервно-мускулни симптоми (дизартрия, дисфагия, летаргия, некоординация, лицева парализа, мускулни фасцикулации), сърдечно-съдови/белодробни симптоми (хипо или хипертония, сърдечни аритмии, диспнея), дерматологични симптоми (ексфолиативен дерматит, петехии).

• Степен 4: загуба на съзнание, спиране на дишането, спиране на сърцето, тежка хипотония, шок.

Ограничението, установено в Япония като подходящо за консумация от човека, е 2 mg eq TTX/Kg. След поглъщането на храната, която съдържа достатъчно количество токсин, симптомите ще се появят между 30 минути и 6 часа по-късно и в повечето случаи те намаляват или изчезват 24 часа след поглъщането, въпреки че няколко дни, докато възстановяването завърши.

Смъртта настъпва в най-тежките случаи поради спиране на дишането или сърцето и може да се появи в случаи на по-висок прием на токсини, в рамките на няколко минути (5).

Диагноза

Тя се основава на клинично подозрение и скорошна история на консумация на риба-пуф. Съществуват методи за диагностично потвърждаване чрез откриване на TTX или в рибата, или в урината или серума на пациента с помощта на HPLC (High Performance Liquid Chromatography), като урината от първите 24 часа е най-чувствителният метод за откриване на токсини ( 14).

Лечение

Няма антидот и основните мерки, които трябва да се следват в момента, са стомашна промивка и използването на активен въглен, в случай че пациентът пристигне в рамките на първите 30 минути след ядене на рибата, и мерки за поддържане на живота в напреднали случаи и сериозни. Въпреки това се разработват множество изследвания в търсене на валидна терапия, след като симптомите се установят.

Лечението с антихолинестерази като неостигмин или едрофоний се използва от години с противоречиви резултати и понастоящем няма достатъчно доказателства, които да съветват използването му в тези случаи (15). По същия начин са разработени моноколонови антитела срещу TTX, които понастоящем се изследват на мишки, на които се прилага интравенозно, 10 до 15 минути след перорално излагане на TTX, като е доказано, че предотвратява смъртта на животно, изкуствено изложено на токсин, в всички случаи, въпреки че досега не са провеждани изследвания върху хора (16). Други работни групи са синтезирали експериментална ваксина срещу TTX, която е постигнала липсата на симптоми след интраперитонеално инжектиране на токсина при мишки с ефект, продължаващ една година (17).

Предотвратяване

Тъй като токсинът е безцветен, устойчив на измиване и готвене, единственият начин да се предотврати отравянето е да се избегне консумацията на онези видове животни, при които токсинът е изолиран досега.

Нови перспективи: TTX като лечение на болка:

Като се има предвид, че това е токсин с мощна способност да блокира натриевите канали, са проведени множество експерименти, благодарение на които е възможно да се класифицират клетките въз основа на отговора им към TTX като: TTX чувствителни или устойчиви.

Промяна в експресията на клетъчните натриеви канали в нервната система е наблюдавана при някои пациенти с хронична болка, за които е установено, че са чувствителни към TTX. По този начин токсинът е използван в няколко клинични проучвания при много ниски дози при интрамускулни или подкожни инжекции, като мощно терапевтично средство за болка.

В фигура 2 Показана е схемата на механизма на действие на TTX в сензорните неврони по време на невропатичния болков процес. TTX, като блокира натриевите канали на тези неврони, би предотвратил тяхното извънматочно активиране, като по този начин намалява възбуждането и количеството невротрансмитери, които би изпратил до следващия неврон и заедно с това, намалявайки сигнала за болка.

Доказано е, че няма ефект при остра болка, но има обещаващи резултати при лечението на хронична болка с възпалителни характеристики. Проведени са няколко клинични проучвания с пациенти с рак, като са получени добри резултати от толерантността и ефекта (стабилно отсъствие на болка), въпреки че това работи само при 50%, без да е открита причината (18).

Рискът от ядене на пухена риба:

Тетродотоксинът не е ексклузивен за надуване на риби, както се смяташе преди години, и той не се произвежда от самата риба, след като откри, че източникът му е екзогенен и се замърсява чрез ендосимбионтни бактерии, произвеждащи токсини, и трофичната верига.

Ситуации като изменението на климата и интервенциите в моретата за подобряване на търговските пътища, както и глобализацията, благоприятстват факта, че през последните години случаи на отравяне с TTX са описани, макар и изолирано, по целия свят.

Понастоящем случаите на отравяне са свързани главно с неконтролирано консумиране и придобиване на риба извън законните търговски канали, тъй като както нейното потребление, така и нейното приготвяне се контролират и регулират в целия свят.

Токсинът е неоткриваем от хората и произвежда симптоми, които могат да варират от леки до тежки, за да причинят смърт в рамките на минути. Единственият начин да го избегнете е да не консумирате този вид риба или да го правите само на места, специално подготвени за това.

Понастоящем няма лечение, мерките, които трябва да се предприемат, са бързо отиване в болница, с появата на първите симптоми.

Предвид широките познания за токсина, се провеждат проучвания, при които ефектът му се прилага за лечение на хронична болка с обещаващи, макар и неубедителни резултати.

Библиография и документация

1. Suehiro, M. Исторически преглед на химичните и медицински изследвания на токсина от глобуси преди Втората световна война. Якушигаку Заши 1994, 29, 428–434.

2. Цуда К., Икума С., Кавамура М., Тачикава Р., Сакай К. Тетродотоксин. VII. Относно структурата на тетродотоксина и неговите производни. Chem. Pharm. Бик. 1964; 12: 1356-1374.

3. Mosher H.S, Fuhrman F.A, Buchwald H.D, Fischer, H.G. Тарихатоксин-тетродотоксин, мощен невротоксин. Science 1964, 144, 1100–1110.

4. Химически опасности. Панамериканска здравна организация. Световна здравна организация. Актуализирано на 08/08/2016. Консултиран на 19.10.2016 г. Достъпно на: http://www.paho.org/hq/index.php?option=com_content&view=article&id=10849%3A2015-peligros-quimicos&catid=7678%3Ahaccp&Itemid=41432&lang=es

5. Bane V, Lehane M, Dikshit M, O'Riordan A, Furey A. Тетродотоксин: Химия, токсичност, източник, разпространение и откриване. Токсини (Базел) 2014, 6, 693–755.

6. Wood S.A, Taylor D.I, McNabb P, Walker J, Adamson J, Craig C.S. Концентрации на тетродотоксин в Pleurobranchaea maculata: Времева, пространствена и индивидуална променливост от популациите на Нова Зеландия. Март наркотици 2012, 10, 163–176.

7. Yu V.C, Yu P.H, Ho K.C, Lee F.W. Изолиране и идентифициране на нов бактериален вид, произвеждащ тетродотоксин, Raoultella terrigena, от морските пушисти риби Takifugu в Хонконг. Март наркотици 2011, 9, 2384–2396.

8. Lago J, Rodríguez LP, Blanco L, Vietes JM, Cabado AG. Тетродотоксин, изключително мощен морски невротоксин: разпределение, токсичност, произход и терапевтични приложения. Март наркотици 2015, 13, 6384-6406.

9. Silva M, Pratheepa V K, Botana L M, Vasconcelos V. Emergent Toksins in North Atlantic умерени води: Предизвикателство за мониторинг на програми и законодателство. Токсини (Базел). 2015 март; 7 (3): 859–885

10. Bentur Y, Ashkar J, Lurie Y, Levy Y, Azzam Z.S, Litmanovich M, Golik M, Gurevych B, Golani D, Eisenman A. Лесепсианска миграция и отравяне с тетродотоксини поради Lagocephalus sceleratus в Източното Средиземноморие. Токсикон 2008, 52, 964–968.

11. Fernández-Ortega J.F, Morales-de los Santos J.M, Herrera-Gutiérrez M.E, Fernández-Sánchez V, Rodríguez Louro P, Rancaño A.A, Téllez-Andrade A. Интоксикация от морски дарове от тетродотоксин: Първият случай в Европа. J. Emerg. Med. 2010, 39, 612–617.

12. Denac H., Mevissen M., Scholtysik G. Структура, функция и фармакология на натриеви натриеви канали. Naunyn-Schmiedebergs Arch. Pharmacol. 2000; 362: 453–479.

13. Фукуда А, Тани А. Записи на отравяния с надуване. Nippon Igaku Oyobi Kenko Hoken. 1941; 3528: 7-13.

14. O'Leary MA, Schneider JJ, Isbister GK. Използване на високоефективна течна хроматография за измерване на тетродотоксин в серума и урината на отровени пациенти. Токсикон. 2004; 44: 549-53.

15. Liu SH, Tseng CY, Lin CC. Ефективен ли е неостигминът при тежки отравяния с тетродотоксин, свързани с подпухнали риби? Clin Toxicol (Phila) 2015; 53:13.