Вижте статиите и съдържанието, публикувани в този носител, както и електронните резюмета на научни списания към момента на публикуване

актуализирано

Бъдете информирани по всяко време благодарение на сигнали и новини

Достъп до ексклузивни промоции за абонаменти, стартиране и акредитирани курсове

Списание Alergia México е официалният орган на Мексиканския колеж по клинична имунология и алергия, A.C., и на Латиноамериканското дружество по алергия, астма и имунология. Списанието е отворено за членове на колежа и медицинската общност за разпространение на медицински научни знания.
Основната цел на Revista Alergia México е да публикува познавателния продукт на оригиналното изследване в областта на алергията и клиничната имунология и да разпространява актуална и подходяща информация във връзка с тенденциите, методологиите и техниките, използвани при разследването на имунологични заболявания.

Индексирано в:

Periódica, Директория на списанията Latindex, Международна база данни на EBSCO.

Следвай ни в:

CiteScore измерва средния брой цитати, получени за публикувана статия. Прочетете още

SJR е престижна метрика, базирана на идеята, че всички цитати не са равни. SJR използва алгоритъм, подобен на ранга на страницата на Google; е количествена и качествена мярка за въздействието на дадена публикация.

SNIP дава възможност за сравнение на въздействието на списанията от различни предметни области, коригирайки разликите в вероятността да бъдат цитирани, които съществуват между списанията на различни теми.

Синдромът на Wiskott-Aldrich (SWA) е първичен имунодефицит с наследствен модел на предаване, свързан с X хромозомата, причинен от мутации в гена, кодиращ протеина на синдрома на Wiskott-Aldrich (WASP), ключов регулатор на сигнализирането и реорганизацията на цитоскелета в хемопоетичните клетки. Мутациите в WASP пораждат широк клиничен спектър, вариращ от тромбоцитопения, имунодефицит, екзема и висока чувствителност към развитие на тумор и автоимунни прояви. 1 Експертният комитет по първични имунодефицити на Международния съюз на имунологичните общества (IUIS) проведе последното си заседание през юни 2009 г., където болестта на Wiskott-Aldrich беше класифицирана в групата на други добре дефинирани имунодефицитни синдроми. две

През 1937 г. Уискот описва трима братя с вродена тромбоцитопения, кървава диария, екзема и повтарящи се ушни инфекции. Седемнадесет години по-късно Олдрич идентифицира семейство с множество засегнати мъже, демонстрирайки Х-свързано наследство.

Латиноамериканската група за първични имунодефицитни заболявания (LAGID) в най-новия си доклад разкрива, че от общо 3321 пациенти, регистрирани в 12 страни от Латинска Америка, включително Мексико, добре дефинираните имунодефицитни синдроми представляват 22,6% от всички първични имунодефицитни състояния. 4

Регистърът на първичните имунодефицити при мексикански пациенти, извършен от групата на García-Cruz et al. Отчете, че от 171 случая на първични имунодефицити, регистрирани в Националния педиатричен институт (INP), общият брой пациенти с добре дефинирани имунодефицитни синдроми беше от (36%) и от тях имаше седем случая (4%) с Wiskott-Aldrich. 5

SWA засяга между 1 и 10 на всеки милион живи новородени с продължителност на живота 15 години без лечение. 6

Болестта възниква, когато има молекулярна промяна в WASP, вторична за мутация в гена, който я кодира. Генът WASP се картографира в областта Xp 11.22-Xp 11.3.41 и кодира 502 аминокиселинен протеин, който се експресира изключително в хематопоетични клетки. WASP е член на протеините, които участват в трансдукцията на сигнали от клетъчната повърхност към актиновия цитоскелет. 7

Структура и функции на PWAS

Ефективният имунен отговор зависи от правилното сътрудничество и функция на всички клетъчни линии на имунната система. Докато вроденият имунитет е важен за ранните стадии на инфекция, адаптивният имунитет позволява защита и дългосрочна памет. И двете клетки на вродения и адаптивния имунитет се нуждаят от адекватна функция в цитоскелета на актина. Поемането на антигени чрез ендоцитоза и пиноцитоза от неутрофили и макрофаги изисква ретракция на плазмената мембрана, която се регулира от цитоскелета. Усвояването на антигени от дендритни клетки във възпалителна среда зависи от тяхното узряване и миграция през лимфата, където те се представят на Т-клетките. Т-клетките по-късно, заедно с макрофагите, изпълняват функции като смъртта на патогени от клетките. цитотоксичен и за тези процеси отново актиновият цитоскелет е от съществено значение. 8

По време на детството броят на циркулиращите лимфоцити може да бъде нормален или умерено намален. 6 В проучването на Park, Kob et al., Което включва 27 пациенти на възраст между един месец и 54 години, съобщава, че броят на В и Т лимфоцитите е нисък при пациенти със SWA от ранна възраст, дори от раждането, което е в съответствие с ранното начало на рецидивиращи инфекции. 9

Последните проучвания показват, че функцията на В-клетките е нарушена, което води до повишена чувствителност към инфекции от вируси, включително Epstein Barr. 6 В ретроспективно многоцентрово проучване отговорът на антителата към различни протеинови антигени, включително дифтерия и тетаничен токсоид и ваксината срещу хемофилен грип тип b, демонстрира, че при повечето пациенти с SWA няма адекватно производство на антитела. единадесет

Тромбоцитопенията, свързана с намален обем и размер на тромбоцитите, е постоянна находка при пациенти с PWAS мутации. Броят на тромбоцитите може да варира от пациент на пациент, в рамките на семейството или при отделни пациенти, като броят на тромбоцитите е от 5000 до 50 000/mm 3. 6 Ускореното унищожаване на тромбоцитите може да бъде причинено от присъщ дефект в цитоскелета на дефицитни тромбоцити PWAS или може да бъде медиирано от реакция на автоимунен тип с присъствието на антитромбоцитни антитела. Разрушаването на тромбоцитите в далака при тези пациенти се дължи на промяна в неговата структура, функция и метаболизъм, за които се съобщава, че се подобряват след спленектомия. 1

Серумната концентрация на IgG обикновено е нормална, IgM е леко намалена, а тази на IgA и IgE е нормална или повишена. 6 Какво би могло да допринесе за развитието на алергии. Напоследък е описан дисбаланс в производството на цитокини от Th1 до Th2. 1 Екземата е по-тежка при семейства с анатомия на атопия, което подкрепя дисбаланса към Th2 при тези пациенти. 6

Засега механизмите на автоимунитет в SWA са неясни. Една от възможните причини е загуба на централна или периферна толерантност към собствените антигени. Наскоро при тези пациенти е описано дефектно производство на регулаторни Т клетки. Пациентите често имат множество автоимунни прояви едновременно. Развитието на автоимунитет може да има прогностична стойност. Имунодефицитът, автоимунитетът и дефектната NK клетъчна функция могат да допринесат за туморния генезис. 1

Клиничните прояви на SWA могат да присъстват от раждането и първоначално се състоят от петехии, натъртвания и кървава диария и повишен риск от вътречерепен кръвоизлив по време на вагинално раждане, кървене след обрязване, което може да е от ключово значение за ранната диагноза. Класическите характеристики на пациента със SWA са екзема, тромбоцитопения и малки тромбоцити, както и инфекции, включително тези на кожата, отит на средното ухо с дренаж на гноен материал, пневмония, причинена от бактерии, които могат да се появят от първите шест месеца от живота. При тези пациенти се съобщава за повишен риск от развитие на автоимунитет и лимфоми. 6

Поради дълбоката клетъчна и хуморална имунна недостатъчност, инфекциите са често срещани прояви на SWA. Инфекциите на горните и долните дихателни пътища са най-чести, срещащи се при до 78% от пациентите, синузит при 24% и пневмония при 45%, в допълнение към диария при 8% от пациентите. Други видове инфекции, установени при тези пациенти, са сепсис 24%, менингит 7%, повтарящи се херпес симплекс инфекции 12% и рядко пневмония Pneumocystis jirovenci (9%). Дрожди инфекции са сравнително редки (10%) и най-вече се състоят от Candida инфекции. Други агенти са Polyoma-virus (7%), Molluscum contagiosum (4%)

Сред клиничните прояви на SWA, кръвоизливите заемат 80% и варират от епистаксис (16%), петехии и пурпура (78%), както и хематемеза и мелена (28%), хемоптиза (6%) и вътречерепни кръвоизливи (2%) ), които излагат живота на риск. Смъртта в 21% от случаите на SWA е причинена от кървене. 1,3,11 Екземата при пациенти с SWA от ранна детска възраст и детството се развива в до 80% от случаите и е хетерогенна както по тежест, така и по постоянство. В най-тежката си форма може да бъде устойчив на лечение, да продължи до зряла възраст и да улесни опортюнистичните кожни инфекции. 1,3,11,12

Честотата на автоимунитет при пациенти със SWA е висока, като се съобщава в САЩ и Европа съответно между 40% и 72%, докато в Япония се среща при 22%. Най-често съобщаваните клинични прояви са автоимунна хемолитична анемия (14%), кожен васкулит (13%), артрит (11%) и нефропатия (12%). По-рядко се срещат възпалителни заболявания на червата (3%), пурпура на Henoch-Schonlein (5%), ангиоедем, идиопатична тромбоцитопения, увеит, церебрален васкулит и неутропения (9%). 1,3,11

Въпреки че при тези пациенти могат да се появят тумори, те обикновено се развиват след 20-годишна възраст, с честота от 13% до 22%, особено миелодисплазии и лимфоми. B-клетъчният лимфом, свързан с вируса на Epstein-Barr, е най-широко съобщаван. 1.3

WAS експресия и връзката му с клиничните прояви

Експресията на PWAS е свързана с клиничните характеристики, пациентите с положителна PWAS се определят с нормална експресия на протеин, открита от Western Blot. Отрицателните пациенти с PWAS се определят като тези с неоткриваема PWAS. 13

В проучването на Imai et al. В което те представят 50 пациенти, засегнати с мутацията на PWAS, те наблюдават важна корелация между експресията на PWAS и податливостта към инфекции, броят на пациентите/годишни инфекции от бактерии и вируси е четири пъти по-голям за отрицателни пациенти с PWAS, отколкото за положителни. Гъбични инфекции или P. jirovenci пневмония се наблюдават само при PWAS отрицателни пациенти. Те също така наблюдават, че пациентите с SWA, ако са имунизирани с бактериофаг? X174, имат слаб отговор на антитела, вторичен при промяна на превключването и липса на развитие на имунологична памет in vivo. 13

По отношение на аномалиите на тромбоцитите, делът на пациентите с неоткриваеми магаркариоцити е по-висок при отрицателните пациенти с PWAS, отколкото при положителните (46% срещу 8%), както и епизодите на вътречерепен и чревен кръвоизлив, които застрашават живота на тези пациенти. 13

Що се отнася до тежестта на екземата, беше забелязано, че тя е свързана с експресията на PWAS, само един от 27 пациенти с положителна PWAS е имал тежка екзема в сравнение с 11 от 23 с отрицателна PWAS. Високи серумни концентрации на IgE (над 1000 IU/ml) също са установени при PWAS отрицателни пациенти в сравнение с положителни (съответно 62% и 25%). 13

Автоимунните и възпалителни прояви са подобни при PWAS отрицателни и PWAS положителни пациенти (съответно 22% и 26%), IgA депозитна нефропатия е установена само при PWAS позитивни пациенти. 13 В това проучване само пет от PWAS-отрицателните пациенти са развили неоплазми (лимфом и миелодисплазия). 13

SWA трябва да се подозира при пациенти от мъжки пол с кървене, умерена или тежка екзема и рецидивиращи инфекции, които могат да възникнат от раждането. 6 Диагнозата се потвърждава с лабораторни изследвания, кръвна картина, тромбоцитопения и нисък обем на тромбоцитите. Чрез поточна цитометрия броят на циркулиращите лимфоцити може да бъде нормален, леко намален или откровено намален за сметка на Т-лимфоцитите, В-лимфоцитите могат да бъдат нормални или умерено намалени. 14 нива на IgG често са нормални; IgM може да бъде увеличен или намален, а IgA и IgE имуноглобулините са повишени. Coombs-положителната хемолитична анемия е често срещана находка. Окончателната диагноза е чрез откриване на мутацията в гена WASP. 6

Напредъкът в храненето, антимикробната терапия, профилактичната употреба на интравенозен гама глобулин и трансплантацията на костен мозък или пъпна връв водят до по-голяма продължителност на живота на пациентите с SWA. Поради кървенето при пациенти, желязодефицитната анемия е често срещана, поради което добавянето на желязо е важна част от лечението. Навременната оценка на вида инфекции, независимо дали се дължат на бактерии, вируси или гъбички, е от съществено значение за бързата и навременна антимикробна терапия. Профилактично лечение с интравенозен гама глобулин е показано при всички пациенти с чести бактериални инфекции, в допълнение към факта, че серумните имуноглобулини при тези пациенти се катаболизират по-бързо, така че препоръчителната профилактична доза е 400 mg/kg/месец. Екземата, особено ако е тежка, може да изисква лечение с антибиотици, мехлеми и стероидни кремове. Трансфузията на тромбоцити трябва да се избягва, освен ако кървенето не е тежко; тоест не може да се управлява с консервативни мерки, като кръвоизливи в централната нервна система. 3

Ако се развият автоимунни явления, високите дози интравенозни IgG и системни стероиди, както и използването на анти-CD20 моноклонални антитела (ритуксимаб) могат да ги коригират. Кръвните продукти трябва да се излъчват, за да се предотврати заболяване присадка срещу гостоприемник, ако пациентът чака трансплантация на костен мозък. Спленектомията може да намали склонността към кръвоизлив, но не подобрява автоимунните процеси и увеличава риска от септицемия и е противопоказана, ако се планира окончателно лечение с трансплантация на костен мозък. 3

Понастоящем единственото лечебно лечение е трансплантация на хемопоетични стволови клетки от идентичен донор. Ако няма донор, трансплантацията на хематопоетични стволови клетки от пъпната връв е друга терапевтична възможност. 6 В описаните досега протоколи всички пациенти са получили миелоаблативно лечение преди трансплантация с антитимоцитен глобулин, бусулфан или облъчване на цялото тяло. Трансплантацията с пълен химеризъм води до пълно възстановяване на имунологичните и хемостатичните функции. 1

Международният регистър за трансплантация на костен мозък (IBMTR) и Националната програма за донорство на костен мозък (NMDP) са регистрирали 170 пациенти с SWA, подложени на трансплантация на костен мозък между 1986 и 1996 г., 45 от които са от несвързани донори. Повечето от децата са получили трансплантации преди петия си рожден ден (79%). Най-добри резултати, получени след трансплантация, са получени при пациенти, които са имали HLA-съвместим брат или сестра като донор. Присадката срещу гостоприемника е причина за неуспеха на поне една четвърт при тези пациенти и се наблюдава само при пациенти с несвързан донор. петнадесет

Във връзка с генната терапия, ретровирусните вектори на базата на миши левкемичен вирус са били използвани за лечение на SWA. Изследване за генна терапия при пациенти със SWA наскоро започна в Германия, като се използва MLV-получен, ретровирусен вектор, кодиращ PWAS cDNA. Резултатите от първите двама пациенти 18 месеца след генната терапия показват подобрение в клиничния фенотип, корекция на тромбоцитопения и разрешаване на екзема и автоимунитет. 1

Продължителността на живота без окончателно лечение за деца с SWA е 3,5 години. Понастоящем с новите използвани терапии продължителността на живота е повече от 20 години. Причините за смъртта са останали през годините: инфекции, кръвоизливи и новообразувания. 3

Синдромът на Wiskott-Aldrich е X-свързан първичен имунодефицит поради мутации в гена WASP. Разпространението му е един случай на милион живородени деца. Клиничната картина се характеризира с тромбоцитопения, анемия, екзема, ранни и сериозни инфекции в различни органи, което е свързано с висок риск от развитие на тумори. Диагнозата е клинична с помощта на лабораторни изследвания и се потвърждава чрез идентифициране на генната мутация. Диагностиката и ранното започване на лечението, основано на използването на антимикробни средства, IVIG и трансплантация на костен мозък, могат да удължат продължителността на живота до 20 години.