Вижте статиите и съдържанието, публикувани в този носител, както и електронните резюмета на научни списания към момента на публикуване
Бъдете информирани по всяко време благодарение на сигнали и новини
Достъп до ексклузивни промоции за абонаменти, стартиране и акредитирани курсове
Следвай ни в:
Сертралин принадлежи към групата лекарства, известни като селективни инхибитори на обратното поемане на серотонин (SSRIs) и в момента често се предписва за лечение на депресия, панически атаки, обсесивно-компулсивни разстройства и посттравматично стресово разстройство. Лечението със сертралин не води до значителни промени в когнитивните и психомоторните функции.
Всеки може да изпадне в депресия, която води до силно чувство на тъга и загуба на интерес към обичайните дейности. Понякога има ясна причина: загуба на работа, смърт на някой близък и т.н., но друг път няма видима причина. Депресията не е признак на слабост, а клинично разстройство и може да засегне всеки, на всяка възраст и състояние. Приблизително 20 милиона души развиват депресия годишно в Съединените щати.
Паническата атака е изключително силен страх, който се появява в ежедневни ситуации без видима причина. Усещането е за загуба на чувство за себе си или незабавна смърт в среда, която става неочаквано нереална и враждебна. Между 3 и 7 милиона души изпитват панически атаки в САЩ. Изглежда, че има генетична причина и атаките се случват в зряла възраст и предимно при жените. Това е силно инвалидизиращо заболяване, което причинява голям припадък на човека, който напълно се оттегля от най-често срещаните си дейности.
Обсесивно-компулсивните разстройства причиняват повтарящи се и преувеличени действия, идеи или импулси у хората, които ги имат. Той засяга мъжете и жените в еднаква пропорция и може да се появи в детството. Тези разстройства засягат 5 милиона души в Съединените щати в даден момент от живота си.
Травматично събитие е това преживяване, което предизвиква оживен страх, ужас и чувство на безпомощност у засегнатия човек. Това преживяване може да причини посттравматичен стрес със симптоми, които могат да се появят дълго след шока: тревожност, депресия, дихателни проблеми, сърдечно-съдови проблеми, идиопатична болка и др. Най-новият пример, който имаме за жителите на Ню Йорк след нападенията от 11 септември 2001 г.
Етиология на депресията
Отдавна е известно, че депресията е свързана с дефицит на невротрансмитери от моноаминен тип, като норепинефрин, допамин и серотонин, особено последните. През 60-те години на миналия век първите доказателства, които оправдават ролята на серотонина в депресията, са намерени в няколко проучвания, при които са измерени мозъчните нива на 5-хидроксииндолецетна киселина (5-HIAA), един от основните метаболити на невротрансмитера. Други проучвания показват, че нивата на 5-HIAA са значително по-ниски в цереброспиналната течност на някои пациенти с депресия в сравнение с хора без депресия, което предполага намалена серотонинергична активност. Освен това са открити ниски нива на 5-HIAA в мозъка на пациенти с депресия, които са се самоубили, какъвто е случаят с хора, извършили убийства. От това беше установено, че ниските нива на серотонин могат да предразположат пациентите към депресия, агресия и суицидно поведение.
Метаболизъм на сертралин (Wallington et al, 1992)
Сравнение на химичните структури на SSRI и имипрамин
Последните проучвания показват, че изолираният дефицит на серотонин е малко вероятно да бъде единственият фактор, отговорен за депресията. Откриването на няколко подтипа на серотониновите рецептори в мозъка предполага, че депресията може да бъде резултат от дисбаланс между тези подтипове.
Ефекти на сертралин
Сертралинът проявява антидепресантния си ефект чрез мощно инхибиране на обратното поемане на серотонин в централната нервна система. Ефективността му е до 36 пъти по-голяма от флуоксетин и до 200 пъти по-голяма от амитриптилин. Инхибирането на обратното поемане на серотонин в централните синапси, произведени от сертралин, индуцира потенцирането на серотонергичната невротрансмисия.
Сертралин оказва само слаби инхибиторни ефекти върху обратното поемане на невроналния норепинефрин. В сравнение с трицикличните антидепресанти (TCA) и повечето други селективни инхибитори на обратното поемане на серотонин, сертралинът е силно селективен при инхибиране на обратното поемане на серотонин над норепинефрин. Основният метаболит на сертралин, десметилсертралин, няма клинично значима антидепресантна активност.
Вероятно е механизмът на действие на сертралин да се медиира, поне отчасти, от адаптивни промени в невротрансмисионните системи в централната нервна система (ЦНС), като регулиране на бета-адренорецепторите надолу.
Сертралин няма пряк ефект върху мускариновите, хистаминергичните или адренергичните холинергични рецептори, които изглежда не допринасят за антидепресантната активност, но участват в някои обезпокоителни странични ефекти, свързани с TCA.
Съществуват значителни доказателства, че много ефективни антидепресанти, включително трициклични и SSRI, действат, поне отчасти, чрез регулиране на бета-адренорецепторната система. Смята се, че процесът се случва в ядрото на рафето, където серотонергичните неврони изглежда инхибират норадренергичните неврони в локуса coeruleus. Инхибирането на изстрелването на тези серотонинергични неврони, като непряка последица от блокирането на обратното поемане на серотонин, води до активност на норадренергичните неврони. Последващата десенсибилизация на постсинаптичните бета-адренергични рецептори и пресинаптичните алфа-2-адренергични рецептори допринася за антидепресантния отговор. Предполага се, че времето, необходимо за получаване на централна бета-адренорецепторна регулация, оправдава интервала между започване на хронично лечение с антидепресант и появата на максимален клиничен ефект.
Ефект на SSRI сертралин върху серотонергичния синапс
Фармакокинетиката на SSRI се различава значително при различните. Оптималната употреба на тези лекарства изисква задълбочени познания за техните фармакокинетични различия, тъй като това са една от основните характеристики, които ги отличават.
Абсорбцията на сертралин е бавна: максималната плазмена концентрация се достига за около 6-8 часа. Бионаличността на сертралин е 88%, подобна на тази на други SSRI. След еднократна перорална доза от 50 mg, максималната плазмена концентрация е 13 µg/ml.
Елиминационният полуживот на сертралин след еднократна или многократна доза е един ден, което позволява прилагането на единична дневна доза. Стационарните плазмени нива на сертралин, базирани на площта под кривата концентрация-време, се появяват за 7 дни с една доза на ден и са в съответствие с теоретичните прогнози, базирани на плазмения полуживот.
Времето на приложение на сертралин не влияе значително на параметрите, така че може да се прави по всяко време на деня, за разлика от флуоксетин и пароксетин, чието приложение се препоръчва сутрин. Приемът на храна не оказва значително влияние върху фармакокинетиката на таблетките сертралин, така че те могат да се приемат свободно преди или след хранене. Препоръчително е да се приема винаги по едно и също време, за да се насърчи спазването на лечението.
Бионаличността на капсулите намалява с 28%, когато се приема на празен стомах, затова се препоръчва да се прилагат по време на хранене.
Сертралин се свързва силно с плазмените протеини (около 99%).
Плазмени концентрации на сертралин след дози от 50, 100 и 200 mg при здрави доброволци (Pfizer, Данни в архива, Проучване 005)
След абсорбцията сертралинът претърпява обширен чернодробен метаболизъм, така че процентът на пероралната доза, която се екскретира непокътната в урината, е по-малък от 0,2%. Основният метаболитен път е частично деметилиране, произведено от най-важния метаболит (дезметилсертралин), с мощност 20 пъти по-ниска от тази на сертралин и която достига плазмени нива 1,5 пъти по-високи от тези на сертралин. Както сертралинът, така и дезметилсертралинът се екскретират в кърмата.
Фармакокинетиката на сертралин е линейна в рамките на клинично подходящия дозов диапазон от 50-200 mg/ден. Полуживотът на сертралин е един ден и елиминирането му не варира, когато се прилагат многократни дози или когато дозата се увеличи.
Доказано е, че сертралин е много по-слаб в инхибирането на изоензимите на цитохром Р450, отколкото някои други селективни инхибитори на обратното поемане на серотонин, и потенциалът му за фармакокинетични лекарствени взаимодействия, медиирани от тези механизми, е относително нисък. Следователно, това лекарство има малък потенциал за взаимодействие с широк спектър от често предписвани лекарства, включително сърдечно-съдови средства, успокоителни и други психотропи.
Фармакокинетиката на сертралин е сходна при млади и възрастни пациенти, така че не е необходимо да се променя дозата при последните.
Доказано е, че сертралин е ефективен в следните случаи:
Умерени и тежки депресивни разстройства. Също така в случаите, когато преобладаващите симптоми са тревожност, безсъние или меланхолия.
Дистимия или хронично или субхронично депресивно разстройство с по-малка тежест от голяма депресия. Определя се като персистиращо депресивно настроение или загуба на удовлетворение, продължаващо поне 2 години, но с недостатъчна тежест, за да оправдае диагнозата голяма депресия.
Сезонно афективно разстройство. Някои хора го изпитват в годишни епизоди, които започват през есента или началото на зимата, по едно и също време всяка година. Те могат да бъдат придружени от други симптоми като повишен апетит и тегло, сутрешна умора и хиперсомния.
Предменструално дисфорично разстройство. Характеризира се с появата на симптоми в предменструалната фаза, които отшумяват малко след началото на менструацията: раздразнителност, променливо настроение, тревожност, депресия, намалена концентрация, нарушения на съня и апетита и различни физически симптоми като задържане на течности и чувствителност на гърдите.
Следродилна депресия Честотата му е 6,8-16,5% при възрастни жени, достигайки до 26% при подрастващи майки.
Атипична депресия. Различава се от голямо депресивно разстройство по това, че се свързва с хиперсомния вместо безсъние, с хиперфагия вместо анорексия и с психомоторна възбуда вместо дисфория.
Депресия в напреднала възраст.
Тревожни разстройства.
Паническо разстройство.
Посттравматично разстройство.
Толерантност и безопасност
Поносимостта на сертралин е добра в клинични проучвания, проведени с препоръчителния диапазон на дозата. Страничните ефекти са пропорционални на дозата и се състоят от диария, гадене, главоболие и безсъние, които обикновено не изискват спиране на лечението.
Лечението със сертралин не води до значителни промени в когнитивните и психомоторните функции.