Синдромът на Клайнфелтер (KS) е форма на мъжки хипогонадизъм поради склерохиалиноза на тестисите с атрофия на язооспермия, гинекомастия и повишени нива на гонадотропин. Това се дължи на аномалия на половите хромозоми, всъщност първата, която е описана при хората и която има честота 1 на всеки 1000 родени мъже.

половите хромозоми

ЕТИОЛОГИЯ

Анеуплоидиите на половите хромозоми са сравнително чести и вариациите в половите хромозоми са най-честите от генетичните аномалии при хората. KS се среща само при мъжете и се дължи на наличието на допълнителна X хромозома. 75% от тези индивиди имат кариотип 47, XXY. Приблизително 20% са хромозомни мозайки, като най-честите са 46, XY/47, XXY. Съществуват и варианти, включително 48, XXYY, 48, XXXY, 49, XXXXY в 5% от случаите. Приблизително в половината от случаите това се дължи на грешки в бащината мейоза I, а останалите на грешки в майозисната мейоза I или II. Промените в половите хромозоми обикновено се явяват изолирани явления, очевидно без предразполагащи фактори, с изключение на напредналата възраст на майката, която изглежда играе роля в случаите поради грешки в иматерна мейоза.

КЛИНИКА

Въпреки че има голяма клинична вариабилност при анеуплоидиите на половите хромозоми, има различни характеристики при хромозомно нормалните мъже. Фенотипично те са високи и слаби индивиди, с относително дълги крака (Фигура 1). Физически няма ненормални данни до пубертета, при които могат да се наблюдават признаци на хипогонадизъм, с тенденция към затлъстяване. При варианти на SK, които имат повече от две Х хромозоми, фенотипът е по-ненормален, половото развитие е по-лошо и интелектуалният дефицит по-тежък. Интересното е, че е установено поразително сходство между лица с кариотип 49, XXXXY и хора със синдром на Даун.

Най-честите находки при преадолесцентите с KS са малки външни гениталии и дълги долни крайници. При възрастните най-честата характеристика е стерилността.

ДИАГНОСТИКА

SK може да бъде представен като:

1. Дете с леко забавяне на придобиванията и незряло поведение.

2. Юноша с малки и по-малко последователни тестиси.

3. Възрастен с евнукоиден навик, гинекомастия и лошо мускулно развитие.

4. Възрастен с безплодие.

Въпреки това, през последните години много случаи се диагностицират пренатално. Окончателната диагноза ще бъде поставена чрез изследване на хромозомите.

ПОВТОРЕНОСТ

Рискът от рецидив, в случай на двойка с 47, XXY дете е 1%. Този риск се увеличава при жени над 40-годишна възраст.

СИМПТОМ

Трябва да се има предвид, че не всички мъже с кариотип 47, XXY ще проявят всички характеристики:

МУСКУЛОСКЕЛЕТНА СИСТЕМА. Мускулната маса е слабо развита, така че умората е по-лесна. Те могат да имат лека дисплазия в лакътната става и клинодактилия на 5-ия пръст на ръцете. Остеопорозата се появява преди всичко при лица, които не получават тестостерон. Юношите развиват сколиоза по-често от общото население. Хората с 48, XXXY кариотип могат да имат нисък ръст и радио-лакътна синостоза.

СЕКСУАЛНО РАЗВИТИЕ. Пубертетът се появява в нормална възраст, но тестисите не се развиват и остават малки. Вторичните сексуални характеристики са слабо развити. Космите по тялото са оскъдни и разпределението може да бъде гинекоидно.Подкожната клетъчна тъкан също може да приеме женско разпределение, особено в бедрата, и може да възникне гинекомастия. Сексуалната активност обикновено е нормална или леко депресирана. Поради излишъка на гонадотропин, прогресивно се появяват хиалинизация и фиброза на семенните тубули с неадекватно производство на тестостерон и азооспермия в повечето случаи, поради което се изисква дългосрочно лечение с тестостерон.

ИНТЕЛЕКТУАЛЕН КАПАЦИТЕТ . IQ на тези индивиди е малко, но значително по-нисък от този на мъжете с нормални хромозоми. Две трети имат обучителни затруднения, особено дислексия. Изразителен език, способност за слухова обработка и слухова памет са лоши, което води до намалена способност за четене и писане.

ХАРАКТЕР. Поведенческите разстройства са често срещани, особено незрялост, несигурност, срамежливост и лоша преценка. Те имат проблеми с лицата в тяхната възрастова група и може да имат проблеми със социалната адаптация. Депресията е често срещана при тези индивиди.

НЕРВНА СИСТЕМА. Може да се появи атаксия Между 20 и 50% може да има умишлен тремор ВЕНОЗНА СИСТЕМА Варикозна болест и язви на долните крайници могат да бъдат първите симптоми на мъжете от 47, XXY. БОЛЕСТИ, КОИТО ИЗПОЛЗВАТ МИНУ Е Е Има повишен риск от развитие на автоимунни заболявания като диабет, ревматоиден артрит, тиреоидит и лупус еритематозус.

НЕОПЛАЗМИ. XXY мъжете с гинекомастия имат по-висок риск от рак на гърдата. Описана е по-висока честота на екстрагонадни зародишни тумори с основно медиастинално засягане.

ЛЕЧЕНИЕ

Без лечение тези деца са изложени на повишен риск от проблеми в развитието. Въпреки това, с ранната намеса, улесняваща положителната среда у дома и в училище, с когнитивна и психологическа подкрепа, адаптирани методи на изследване и медицински проследяване, което включва хормонално лечение, тези мъже могат да се развиват нормално. Тестостероновата заместителна терапия трябва да започне, когато започне пубертетът, около 12-годишна възраст. Това ще насърчи развитието на мъжките вторични полови белези, растежа на тестисите (но не и функцията) и увеличената мускулна маса, което води до по-мъжествен вид. Това води до повишено самочувствие и по-голяма енергия и концентрация. Лечението трябва да се наблюдава от специалист, за да се индивидуализира дозата във всеки отделен случай, както и да се наблюдава появата на възможни нежелани реакции като хиперхолестеролемия и полиглобулия.

Стерилитетът не е от полза от каквото и да е лечение, но е описан случай на мъж на 47, XXY, който е могъл да има деца.