Испанската асоциация по педиатрия има за една от основните си цели разпространението на строга и актуална научна информация за различните области на педиатрията. Anales de Pediatría е органът за научно изразяване на асоциацията и представлява превозното средство, чрез което сътрудниците комуникират. Той публикува оригинални трудове за клинични изследвания в педиатрията от Испания и страни от Латинска Америка, както и преглед на статии, изготвени от най-добрите специалисти във всяка специалност, годишните съобщения на конгреса и протоколите на Асоциацията, както и ръководства за действие, изготвени от различните общества/Специализирани Секции, интегрирани в Испанската асоциация по педиатрия. Списанието, еталон за испаноезичната педиатрия, е индексирано в най-важните международни бази данни: Index Medicus/Medline, EMBASE/Excerpta Medica и Index Médico Español.

дисплазии

Индексирано в:

Index Medicus/Medline IBECS, IME, SCOPUS, Разширен индекс за научно цитиране, Доклад за цитиране на списания, Embase/Excerpta, Medica

Следвай ни в:

Импакт факторът измерва средния брой цитати, получени за една година за произведения, публикувани в публикацията през предходните две години.

CiteScore измерва средния брой цитати, получени за публикувана статия. Прочетете още

SJR е престижна метрика, базирана на идеята, че всички цитати не са равни. SJR използва алгоритъм, подобен на ранга на страницата на Google; е количествена и качествена мярка за въздействието на дадена публикация.

SNIP дава възможност за сравнение на въздействието на списанията от различни предметни области, коригирайки разликите в вероятността да бъдат цитирани, които съществуват между списанията на различни теми.

Скелетните дисплазии, разбирани като широка хетерогенна група от генетично базирани нозологични образувания, при които се наблюдава анормален растеж, придружен от промени в развитието и диференциацията на костите и хрущялите, представляват една от най-важните групи заболявания, които в различните възрастови граници на детето, изискват специализирани педиатрични специалисти.

От традиционната клиника и рентгенология, два факта са от съществено значение за подобряване на диагностиката на тези заболявания: грандиозното развитие на методите за откриване на моногенни заболявания и включването на нови молекули, които позволяват лечение на пациенти, все още в контролирани международни клинични изпитвания но с обещаващи резултати.

Последният преглед на нозологичните и таксономичните аспекти на скелетните дисплазии 1 показва, че докато броят на заболяванията е намалял от 456 на 436, броят на групите се е увеличил от 40 на 42 и броят на гените, от 226 на 364 от последния ревизия през 2011г.

Въпреки че поотделно това са редки болести, разглеждани в световен мащаб, се изчислява честота при новородени от 1: 4000 до 1: 5000 живородени. Това предполага 5% от родените с аномалия при раждането, въпреки че реалната честота вероятно е по-висока.

Като се има предвид този голям брой нозологични единици с голяма генетична хетерогенност, предизвикателството в диагностичния напредък е огромно. Фактът, че различните заболявания могат да споделят общи механизми, силно предизвиква интерес към нови терапевтични цели.

Какво е текущото състояние на развитие на терапевтични цели за лечение на някои костни дисплазии?

Акондроплазията е най-честата скелетна дисплазия. Поради мутации в FGFR3 (MIM * 134934), това води до промяна в пролиферацията и терминална диференциация на хондроцитите и синтез на извънклетъчния матрикс в растежния хрущял. Генът NPR2 кодира натриуретичния пептиден рецептор В (NPR-B). който действа като ендогенен рецептор за натриуретичен пептид от тип С (CNP). Този CNP антагонизира FGFR3 в неговата сигнализация надолу по веригата, като инхибира MAPK пътя. CNP свръхекспресията в хондроцити предотвратява скъсяването на костите в миши модел на ахондроплазия, което предполага, че CNP може да бъде подходящо лечение за ахондроплазия.

BioMarin Pharmaceutical Inc., разработи подкожен 39 аминокиселинен аналог на CNP (BMN-111) с увеличаване на неговия полуживот поради неговата устойчивост на храносмилането на неутрална ендопептидаза, което позволява да се прилага веднъж дневно подкожно . В процес на разработване е многонационално многоцентрово клинично изпитване, което се очаква да приключи през 2017 г. (Идентификатор ClinicalTrials.gov: NCT02055157). Неотдавнашен преглед анализира различните терапевтични възможности при ахондроплазия, от хирургично лечение, опити за растежен хормон до бъдещи лечения, включително аналога на CNP 2. Използването на 39-аминокиселинния аналог на CNP поражда нова надежда за терапия, която може да подобри костната структура при пациенти с ахондроплазия и, може би, хипохондроплазия.

Наскоро бяха публикувани първите клинични резултати от употребата на KRN23 при пациенти с "Х-свързан хипофосфатемичен рахит (X-HPR)" 3. KRN23 е моноклонално антитяло, насочено срещу фибробластен растежен фактор 23 (FGF23), медиатор на лоша реабсорбция на бъбречния фосфат и нарушен метаболизъм на витамин D. Резултатите от този анализ показват благоприятен ефект чрез увеличаване на прага на реабсорбция на бъбречния фосфат и увеличаване на серумния фосфат и калцитриол нива при възрастни. Има клинично изпитване при деца (5-12 години, с X-HPR, [ClinicalTrials.gov Identifier: NCT02163577]) и неговото разширяване за пациенти между една и 5-годишна възраст във фаза III .

Хипофосфатазията, поради вроден дефицит на алкална фосфатаза, неспецифична за тъканите (FA), има активно международно клинично изпитване, оценяващо ефекта и безопасността на употребата на асфотаза алфа (рекомбинантна алкална фосфатаза) при деца под 5-годишна възраст, засегнати от най-тежките форми на заболяването (перинатално и новородено) (ClinicalTrials.gov Идентификатор: NCT01176266). Актуалността на това експериментално лечение се крие в системния характер на това заболяване, със сериозно засягане на други органи и апарати, с изключение на скелетния, и неговата извънредна смъртност при най-сериозните форми на ранно начало, при които те вече са били Публикувани са благоприятни терапевтични резултати, получени от употребата на това лекарство, 4 с подобряване на рентгенологичните открития и белодробната функция и физическия капацитет при кърмачета и малки деца, с потенциално летални форми на хипофосфатазия, устойчив ефект върху възстановяването на растежа, силата, пъргавина и двигателна функционалност като последица от подобрението на скелета, преживяно след продължително лечение в продължение на 3 години с това лекарство, наскоро одобрено от Европейската агенция по лекарствата (EMA).

Има един-единствен ген (TNSALP или ALPL, 1p36.12), който кодира FA в костите, бъбреците и черния дроб. Досега известните над 300 мутации в ALPL са тези, които определят появата на различните клинични фенотипи на хипофосфатазията (http://www.sesep.uvsq.fr/03_hypo_mutations.php).

Денозумаб, моноклонално антитяло, насочено срещу RANKL, е мощно и ефективно лечение за патологични процеси, при които е включена костната резорбция, като остеопороза, различни видове тумори или скелетни метастази (за които вече има приета терапевтична индикация при възрастни) . При деца е използван извън етикета в случаите на злокачествена хиперкалциемия или фиброзна дисплазия. Има международно многоцентрово клинично проучване при деца (5-10 години) с „osteogenesis imperfecta“ с умерено или тежко участие (ClinicalTrials.gov Идентификатор: NCT01799798). Използването на бисфосфонати при тези пациенти за предотвратяване на фрактури е поставено под въпрос, поне частично в момента.

Друга група скелетни дисплазии, при които е постигнат значителен напредък в разработването на специфични терапии, е тази на „мукополизахаридозите“ (група 22 в нозологичната класификация за 2015 г.) 1 .

Понастоящем FDA и EMA приемат интравенозна ензимна заместителна терапия при мукополизахаридози тип I (ларонидаза), тип II (идурсулфаза), тип IV (елосулфаза алфа) и тип VI (галсулфаза); с интратекално лечение за типове I, II и III A, които са във фаза на клинично изпитване (поради неспособността на тези молекули да преминат през кръвно-мозъчната бариера) 5 .

Заедно с това трансплантацията на хематопоетични стволови клетки е терапия на избор при тежки форми на тежка мукополизахаридоза от тип I и може да бъде полезна и при тежки форми от тип II и при типове VI и VII. По същия начин процедурите за генна терапия са във фаза на клинично изпитване, или чрез интрацеребрална инжекция, или чрез предварително модифицирана автогенна трансплантация при деца с подтип IIIA.

В заключение, педиатърът трябва да поеме нови диагностични предизвикателства при системното изследване на множествени скелетни дисплазии, с подредена работна процедура и включване на съвременни техники за генетично изследване в ежедневната си работа. Добрата диагноза ще позволи прилагането на нови лечения, които при някои специфични заболявания започват да генерират силно обнадеждаващи резултати. Добре дошли в тези диагностично-терапевтични новости, които благодарение на изследванията подобряват симптомите и качеството на живот на нашите деца.