Съдържание
Какво е спинална мускулна атрофия?
Aспинален мускулен трофей (SMA) Това е едно от няколкото наследствени заболявания, които прогресивно унищожават долните двигателни неврони - нервните клетки в мозъчния ствол и гръбначния мозък, които контролират основната доброволна мускулна дейност като говорене, ходене, дишане и преглъщане. Долните двигателни неврони контролират движението на ръцете, краката, гърдите, лицето, гърлото и езика.
Когато има прекъсвания в сигналите между долните двигателни неврони и мускулите, мускулите постепенно отслабват и могат да започнат да атрофират и да развиват неконтролируеми резки (т.нар. фасцикулации). Когато има прекъсвания в сигналите между горните двигателни неврони (разположени в мозъка) и долните двигателни неврони, мускулите на крайника развиват скованост (т.нар. спастичност), движенията стават бавни и трудоемки, а рефлексите на сухожилията като изтръпване на коляното и глезена стават хиперактивни. С течение на времето способността да се контролира доброволното движение може да бъде загубена.
Какво причинява SMA?
SMA се причинява от дефекти в гена SMN1, който прави протеин, който е важен за оцеляването на двигателните неврони (SMN протеин). При SMA недостатъчните нива на SMN протеина водят до дегенерация на долните двигателни неврони, което води до слабост на скелетните мускули и атрофия. Тази слабост често е по-тежка в багажника и в мускулите на бедрото и ръката, отколкото в мускулите на ръцете и краката.
Как се наследява?
Нарушенията на SMA при децата се наследяват рецесивен автозомно. Автозомно-рецесивен означава, че детето трябва да наследи едно копие на дефектния ген от двамата родители. Тези родители вероятно са безсимптомни (без симптоми на заболяването). Автозомно-рецесивните заболявания често засягат повече от един човек от едно и също поколение (братя и сестри или братовчеди).
Болестта на Кенеди, форма на SMA за възрастни, е наследство, свързано с х, което означава, че майката носи дефектния ген на една от своите Х хромозоми и предава разстройството на синовете си. Мъжете наследяват Х хромозома от майка си и Y хромозома от баща си, докато жените наследяват Х хромозома от всеки от родителите си. Дъщерите имат 50 процента шанс да наследят дефектната Х хромозома от майка си и сигурна Х хромозома от баща си, което ги прави асимптоматични носители на мутацията.
Какви са видовете SMA?
SMA при деца се класифицира в три вида, въз основа на възрастта на поява, тежестта и хода на симптомите. И трите типа са причинени от дефекти в гена SMN1.
The SMA тип I, наричана още болест Вердниг-Хофман или SMA с начало на бебето, е очевидно, когато детето е на 6 месеца. Симптомите могат да включват хипотония (силно намален мускулен тонус), намалени движения на крайниците, липса на сухожилни рефлекси, фасцикулации, треперене, затруднено хранене и преглъщане и задух. Някои деца също имат сколиоза (изкривяване на гръбначния стълб) или други скелетни аномалии. Засегнатите деца никога не седят и не стоят и обикновено по-голямата част умират от дихателна недостатъчност преди 2-годишна възраст. Въпреки това, процентът на преживяемост при хора с тип I SMA се е увеличил през последните години във връзка с нарастващата тенденция на по-активни клинични грижи.
Симптоми на SMA тип II, междинната форма, те обикновено започват между 6 и 18 месечна възраст. Децата могат да се чувстват неподдържани, но не могат да стоят или да ходят без помощ, могат да имат затруднено дишане, включително повишен риск от респираторни инфекции. Еволюцията на болестта е променлива. Продължителността на живота се съкращава, но някои хора живеят в тийнейджърска възраст или млади хора.
Симптоми на SMA тип III (болест на Kugelberg-Welander) се появяват на възраст между 2 и 17 години и включват необичайна походка; проблеми при бягане, изкачване на стъпала или ставане от стол; и фин тремор в пръстите. Най-често са засегнати долните крайници. Усложненията включват сколиоза и контрактури на ставите - хронично скъсяване на мускулите или сухожилията около ставите, причинено от ненормален мускулен тонус и слабост, което пречи на ставите да се движат свободно. Хората с тип III SMA могат да са склонни към респираторни инфекции, но с внимание те могат да имат нормален живот.
Други форми на SMA включват:
The Вродена SMA с артрогрипоза (постоянна контрактура на ставите с фиксирана анормална поза на крайника) е рядко заболяване. Проявите включват тежки контрактури, сколиоза, деформация на гръдния кош, дихателни проблеми, необичайно малки челюсти и увисване на горните клепачи.
Болест на Кенеди, също известен като прогресивна спинобулбарна мускулна атрофия, Може да се разпознае първо между 15 и 60 годишна възраст. Началото на симптомите варира и включва слабост и атрофия на мускулите на лицето, челюстта и езика, което води до проблеми с дъвченето, преглъщането и промени в речта. Ранните симптоми могат да включват мускулна болка и умора. С течение на времето се развива слабост в мускулите на ръцете и краката, най-близо до багажника на тялото, с мускулна атрофия и фасцикулации. Хората с болест на Кенеди също развиват сензорна загуба в ръцете и краката. Изследванията на нервната проводимост потвърждават, че почти всеки човек има сензорна невропатия (болка от възпаление или дегенерация на сензорния нерв). Засегнатите лица могат да имат увеличени мъжки гърди или да развият неинсулинозависим захарен диабет.
Как се диагностицира SMA?
Наличен е кръвен тест, който може да покаже дали има делеции или мутации на гена SMN1. Този тест идентифицира най-малко 95 процента от SMA типове I, II и III. Други диагностични тестове могат да включват електромиография (която записва електрическа активност от мозъка и/или гръбначния мозък до периферен нервен корен, намерен в ръцете и краката, който контролира мускулите по време на свиване и в покой), изследвания на скоростта, изследващи нервната проводимост (които измерват електрическата енергия чрез оценка на способността на нерва да изпраща сигнал), мускулна биопсия (използва се за диагностициране на нервно-мускулни разстройства и която също може да разкрие дали човек е носител на дефектен ген, който може да бъде предаден на децата) и лабораторни изследвания на кръв, урина и други вещества.
Има ли лечения за SMA?
Няма лечение за SMA. Лечението се състои в контролиране на симптомите и избягване на усложнения.
Мускулните релаксанти като баклофен, тизанидин и бензодиазепини могат да намалят спастичността. Ботулиновият токсин може да се използва за лечение на спазми на челюстта или лигавене. Прекомерната слюнка може да се лекува с амитриптилин, гликопириум и атропин или с инжекции на ботулин в слюнчените жлези. Антидепресантите могат да бъдат полезни при лечението на депресия.
Физическата терапия, трудовата терапия и рехабилитацията могат да помогнат за подобряване на стойката, предотвратяване на обездвижване на ставите, бавна мускулна слабост и атрофия. Упражненията за разтягане и укрепване могат да помогнат за намаляване на спастичността, увеличаване на обхвата на движение и поддържане на циркулационния поток. Някои хора се нуждаят от допълнителна терапия при затруднения с говора, дъвченето и преглъщането. Прилагането на лед може да облекчи мускулната болка. Помощните устройства като сутиени или скоби, ортези, синтезатори на реч и инвалидни колички могат да помогнат на някои хора да запазят своята независимост.
Правилното хранене и балансираното хранене са от съществено значение за поддържане на теглото и силата. Хората, които не могат да дъвчат или преглъщат, може да се нуждаят от поставена тръба за хранене. Неинвазивната вентилация през нощта може да предотврати сънна апнея, а някои хора може да се нуждаят и от асистирана вентилация поради мускулна слабост на врата, гърлото и гърдите през деня.
Прогнозата варира в зависимост от вида на SMA. Някои форми на SMA са фатални.
Курсът на болестта на Кенеди варира, но като цяло бавно прогресира. Хората са склонни да останат амбулаторни до края на болестта. Продължителността на живота на хората с болест на Кенеди обикновено е нормална.
Хората с SMA могат да изглеждат стабилни за дълги периоди, но не трябва да се очаква подобрение.
Националният институт по неврологични разстройства и инсулт (NINDS), компонент на Националните здравни институти (NIH), провежда основни, транслационни и клинични изследвания на SMA в лабораториите на NIH, а също така спонсорира изследвания чрез безвъзмездни средства за медицински институции в цялата страна.
Клетъчните и молекулярните изследвания се стремят да разберат механизмите, които предизвикват дегенерацията на двигателните неврони.
Учените разработват широк спектър от животински и клетъчни модели за изследване на болестни процеси и ускоряване на потенциалните терапевтични проучвания. Сред тези усилия:
Учените са използвали генна терапия, за да спрат разрушаването на двигателните неврони и да забавят прогресията на заболяването при миши модели на SMA. NINDS спонсорира изследвания за по-нататъшно изследване на този подход и за осигуряване на път към клинични изпитвания при пациенти.
Учените са открили, че специфичен клас съединения, известни като антисенс олигонуклеотиди, могат да блокират или коригират обработката на РНК молекули, които са посредници между гените и протеините. Тези съединения са показали терапевтични обещания в системи с модели на SMA.
Животинските модели на SMA представляват критични инструменти за откриването и разработването на нови терапии за SMA. Учените са разработили нови модели на зебра, мишки и свине, включително по-малко тежки модели SMA от тип 2 и 3, които могат значително да улеснят идентифицирането на нови терапевтични цели и кандидат терапии.
NINDS създаде мрежата за клинични изпитвания NeuroNext, за да насърчи бързото разработване и прилагане на опити за неврологични разстройства, засягащи възрастни и/или деца. Сред целите си мрежата е предназначена да разработи проучвания в ранна фаза, насочени към идентифициране на биомаркери - обикновено физическа черта или вещество в кръвта или други телесни течности, които могат да бъдат измерени, за да се определи наличието и тежестта на заболяването - и оценка на обещаващи терапии и възникващи. Един от първите проекти в тази нова мрежа се надява да се идентифицират биомаркери за SMA, което може да ускори разработването на ефективни лечения за болестта.
За допълнителна информация относно изследователските програми на NINDS се свържете с Отдела за неврологични ресурси и информационна мрежа на института (BRAIN) на:
МОЗЪК
П.О. Кутия 5801
Bethesda, MD 20824
(800) 352-9424
http://www.ninds.nih.gov
Организации:
925 Busse Road
Elk Grove Village, IL 60007
[email protected]
http://www.curesma.org
Тел: 800-886-1762
Факс: 847-367-7623
888 Седмо авеню
Суит 400
Ню Йорк, Ню Йорк 10019
[email protected]
http://www.smafoundation.org
Тел: 877-FUND-SMA (386-3762); 646-253-7100
Факс: 212-247-3079
Публикация на NIH 12-5597
Подготвено от:
Служба за комуникации и обществена връзка
Национален институт по неврологични разстройства и инсулт
Национални здравни институти
Bethesda, MD 20892
Здравните материали на NINDS се предоставят само за информационни цели и не представляват одобрение или официална позиция на Националния институт по неврологични разстройства и инсулт или друга федерална агенция. Всяка препоръка относно лечението или грижите за определен пациент трябва да бъде получена чрез консултация с лекар, който е прегледал пациента или е запознат с медицинската история на този пациент.
Цялата информация, изготвена от NINDS, е публично достояние и може да бъде възпроизвеждана свободно. Оценява се кредитът на NINDS или NIH.