ефекти

Въведение и цели

Употребата на антипсихотични лекарства е широко разпространена при пациенти с различни клинични картини, като шизофрения, голямо депресивно разстройство, деменция и биполярно разстройство. Това показва важността на познаването на профила на поносимост на лекарствата, особено на сърдечно-съдово ниво.

В случай на шизофрения и биполярно разстройство с психотични симптоми се наблюдава повишен сърдечно-съдов риск, генериран от заболяването, включително внезапна сърдечна смърт.

Също така, употребата на антипсихотици е свързана с риска от сърдечни нежелани събития; обаче не е ясно дали този риск е по-висок в сравнение с риска, присъщ на психиатрични заболявания. Рисковите фактори за сърдечно-съдови заболявания, наблюдавани при пациенти с шизофрения, включват заседнал начин на живот, тютюнопушене, неправилна диета и алкохолизъм.

В допълнение, антипсихотиците могат да генерират наддаване на тегло и да увеличат плазмените нива на глюкоза и липиди, с последваща поява на метаболитни нарушения. Наддаването на тегло е особено високо при използване на оланзапин и клозапин.

Както се съобщава от Американската администрация по храните и лекарствата, антипсихотиците от първо и второ поколение, като рисперидон и оланзапин, могат да увеличат смъртността при пациенти в напреднала възраст с деменция.

Увеличението на смъртността е свързано с мозъчно-съдови събития, въпреки че изглежда има и принос от кардиологичен произход. Според последните данни възрастните пациенти с деменция са изложени на висок риск от смъртност, когато се лекуват с халоперидол, рисперидон, оланзапин и в крайна сметка кветиапин.

Сърдечно-съдовите неблагоприятни ефекти на антипсихотиците също са свързани с алфа1 адренергичния антагонизъм и последващото развитие на хипотония и тахикардия. Също така много антипсихотици имат антихолинергични ефекти и могат да причинят тахикардия.

Най-сериозните сърдечни нежелани събития могат да доведат до внезапна смърт и включват камерна тахикардия, torsades de pointes (TdP), нарушения на сърдечната реполяризация, миокардит, миокарден инфаркт и кардиомиопатия.

Антипсихотиците, които блокират калиевите канали, свързани с човешкия етер-а-го-го (gERG), са свързани с повишен риск от камерни аритмии и внезапна сърдечна смърт; Те включват халоперидол, прохлорперазин, тиоридазин, кветиапин и рисперидон. Краткосрочната употреба на антипсихотици може също да е предиктор за сериозни сърдечни събития.

В настоящото проучване са описани клинични случаи, съответстващи на пациенти, които са представили сериозни нежелани кардиологични събития, свързани с употребата на антипсихотици.

Случай 1: Удължаване на QTc интервала

48-годишен пациент с диагноза шизофрения посещава редовни прегледи на всеки 3 месеца. На изпита той е облечен и дезинфекциран правилно. Отнася се за нормално и положително състояние на ума и показва адекватна афективност.

Той не проявява суицидни идеи, халюцинации или параноични идеи. Речта е нормална, както и паметта и преценката.

Рутинното изследване показва кръвно налягане от 156/94 mm Hg, сърдечна честота от 74 удара в минута и дихателна честота от 20 вдишвания в минута. Той тежи 112 кг, висок е 178 см, а индексът на телесна маса (ИТМ) е 35,3 кг/м 2. Телесната температура е 37,8 ° C.

Лабораторните параметри включват гликемични стойности от 122 mg/dl и холестерол, свързани с липопротеини с ниска и висока плътност от 175 mg/dl и 24 mg/dl, съответно. Чернодробните ензими са повишени и той има положителна серология на хепатит С.

Най-новата EKG показва a 470 ms QTc интервал. Този интервал е бил 440 ms преди началото на антипсихотичното лечение. Настоящият терапевтичен режим включва 160 mg лурасидон, 1500 mg дивалпроат натрий, 25 mg карведилол два пъти дневно и 10 mg лизиноприл за лечение на артериална хипертония, 1500 mg метформин с удължено освобождаване и 1 mg лоразепам. приемници.

Удължаването на QTc интервала може да бъде резултат от запушване на каналите, които регулират бързи и бавни калиеви токове. QT интервалът е обратно пропорционален на сърдечната честота и се коригира за последния. В клиничната практика се наблюдава изменение на QT интервала, когато той надвишава съответно 470 ms и 480 ms при мъжете и жените.

Удължаването му представлява рисков фактор за появата на TdP, потенциално фатален тип полиморфна камерна тахикардия. Когато се предписват лекарства, трябва да се оцени техният потенциал за удължаване на QTc и TdP интервалите. Рискът от TdP е по-висок през първите 30 дни от лечението.

Рисковите фактори за удължаване на QTc интервала включват женски пол, по-възрастна възраст, синдром на дълъг QT, намалени нива на калий, магнезий или калций в плазмата и анорексия, наред с други. В допълнение, QTc интервалът има варираща индивидуална, дневна и сърдечна честота.

Както типичните, така и атипичните антипсихотици могат да удължат QTc интервала; следователно е важно да се оценят рисковите фактори за удължаване при пациенти, получаващи тези лекарства.

Увеличаването на дозата и концентрацията и прилагането на тези лекарства интравенозно увеличава риска от удължаване на QTc и TdP интервала.

Консумацията на алкохол, кокаин и други психостимуланти също удължава QTc интервала, което трябва да се има предвид при пациенти с психични разстройства. По отношение на антипсихотиците, тиоридазинът е лекарството, което най-вероятно удължава QTc интервала.

Други лекарства, които имат този ефект, са оланзапин, кветиапин, клозапин, зипразидон, рисперидон, халоперидол, дроперидол и амисулприд; за разлика от това, употребата на арипипразол е свързана с нисък риск от удължаване на QTc интервала.

Когато се прилага антипсихотик, се препоръчва да се оцени наличието на рискови фактори за удължаване на QTc интервала. Ако има предходен риск, трябва да се прилагат лекарства с нисък риск от удължаване на интервала и, доколкото е възможно, да се коригират рисковите фактори.

Когато се използва лекарство, което удължава QTc интервала, трябва да се използват най-ниските възможни дози. Също така е полезно да имате запис на електрокардиограма преди започване на лечението, след достигане на стабилно състояние и периодично по време на проследяването. Трябва също да се оценят серумните концентрации на електролити.

В случая, описан по-горе, пациентът трябва да бъде напълно оценен и консултиран за промяна на рисковите фактори за удължаване на QT интервала: хипертония, диабет и затлъстяване.

Въпреки че QTc интервалът от 470 ms се удължава, получената първоначална стойност е била 440 ms и нарастването с приложението на луразидон е по-малко от 60 ms. Тъй като пациентът е асимптоматичен и стабилизиран, разумно е да продължи лечението с луразидон.

Случай 2: внезапна сърдечна смърт

Внезапната сърдечна смърт може да има различни причини. Най-често срещаното състояние е остър коронарен синдром, последван от обструкция на горните дихателни пътища, белодробна емболия и тромботичен инсулт. При внезапна необяснима смърт при пациенти с коронарна артериална болест обикновено се подозира камерна аритмия или TdP.

The кардиомиопатии разширени, хипертрофични и дяснокамерни също са чести причини за внезапна смърт. Както се съобщава, рискът от внезапна сърдечна смърт е по-висок при пациенти, получаващи 100 mg тиоридазин или еквивалентна доза други антипсихотици.

По същия начин лечението с типични и атипични антипсихотици е свързано със скорост на нарастване на честотата на внезапна смърт съответно от 1,99 и 2,26.

Участващите лекарства включват тиоридазин, клозапин, рисперидон, халоперидол, оланзапин и кветиапин. Трябва да се отбележи, че внезапната смърт не винаги е от сърдечен произход.

Представяме случая с 47-годишен амбулаторен пациент, който проявява умора, болки в мускулите и ставите и задух. Пулсът му е нередовен, кръвното му налягане е 90/64 mm Hg, а дихателната честота достига 24 вдишвания в минута. Получаване на лечение с клозапин в продължение на 3 седмици поради декомпенсация на шизофрения.

The миокардит е възпаление на сърдечната мускулна тъкан, свързано с имуноглобулин Е-медиирана свръхчувствителност и може да бъде индуцирано от клозапин, въпреки че е съобщено и за неговата връзка с употребата на халоперидол, кветиапин, флуфеназин, хлорпромазин, оланзапин и рисперидон. Както се изчислява, разпространението на миокардит, свързано с употребата на клозапин, е от 0,7% до 1,2%.

След като картината на миокардита е преодоляна, се отчитат положителни резултати след повторно приложение на клозапин, въпреки че това не е често срещана практика. Преди започване на лечение с клозапин се препоръчва клинична и лабораторна оценка, която включва анализ на тропонин I или Т и С-реактивен протеин (CRP).

Лечението с клозапин трябва да се прекрати, когато нивото на тропонин е по-голямо от два пъти горната граница или нивото на CRP е по-голямо от 100 mg/l.

В описания случай лечението трябва да се спре и да се извършат лабораторни изследвания. Непрекъснатостта на лечението ще зависи от нивото на тропонините и наличните кардиологични симптоми.

Случай 3: кардиомиопатия

54-годишен пациент се представи с задух, кашлица, умора и болка в гърдите. Той получава клозапин, дивалпроекс и габапентин. Кръвното налягане е 154/94 mm Hg, сърдечната честота е 110 удара в минута и нередовна, дихателната честота достига 28 вдишвания в минута, а насищането с кислород е 93%. Електрокардиограмата предполага хипертрофия на лявата камера. Фракцията на изтласкване е по-малка от 30%.

Според наличните данни, разширена кардиомиопатия тя е свързана със 7% от случаите на внезапна сърдечна смърт. Клиничната му диагноза не е проста, тъй като симптомите обикновено са субклинични и неспецифични. При липса на лечение смъртността е висока. Клозапин е антипсихотикът, най-свързан с появата на кардиомиопатия, след среден период на лечение от 14,4 месеца, въпреки че състоянието може да се появи 3 седмици след началото му.

Диагнозата може да бъде потвърдена чрез ехокардиограма. Като се има предвид наблюдението на микокардиопатия, лечението трябва да бъде спряно незабавно. Не се препоръчва повторно излагане на лекарството. В описания случай клозапин трябва да бъде окончателно прекратен.

В допълнение към клозапин, кветиапин, рисперидон и перфеназин също могат да бъдат свързани с развитието на кардиомиопатия, макар и в по-малка степен. Тези лекарства трябва да се избягват при пациенти с анамнеза за кардиомиопатия.

Завършеност

SIIC - иберо-американско общество за научна информация

Трябва да влезете в сайта с вашия потребителски акаунт в IntraMed, за да видите коментарите на колегите си или да изразите мнението си. Ако вече имате IntraMed акаунт или искате да се регистрирате, щракнете тук