URSOCHOL 150 m g co m pri mids
Всяка таблетка съдържа: Урсодезоксихолева киселина 150 mg Помощни вещества с известен ефект: Лактоза 102 mg
За пълния списък на помощните вещества вижте точка 6.1.
2.1. Общо описание
Компресите са бели, кръгли, с прорези и плоски .
4.1. Терапевтични показания
Разтваряне на холестеролни камъни, при условие че са изпълнени следните условия: Радиопрозрачни камъни и функционален жлъчен мехур.
Лечение на първична билиарна цироза.
4.2. Дозировка и начин на приложение
Разтваряне на камъни в жлъчката
Лечебната доза за разтваряне на камъни в жлъчката е 8–10 mg/kg/ден перорално (обикновено 3 до 4 150 mg таблетки на ден), разделена на две дози. Минималната ефективна доза е 4 mg/kg/ден и като правило започва с 8 mg/kg/ден при пациенти с нормално тегло и 10 mg/kg/ден при пациенти със затлъстяване. В случай на нечетен брой таблетки, най-високата доза ще бъде приета следобед.
Първична билиарна цироза
Препоръчителната доза за лечение е 10–20 mg/kg/ден перорално, като средната доза е 15 mg/kg/ден, разделена на два приема.
Пациенти в напреднала възраст
Не са провеждани адекватни проучвания при гериатричната популация. Не се очаква обаче гериатричните проблеми да ограничат полезността на това лекарство при възрастни хора.
Бъбречна недостатъчност Не е необходимо коригиране на дозата.
Не са провеждани адекватни проучвания при пациенти с чернодробно увреждане. Въпреки това, въпреки че при някои дегенеративни процеси от чернодробен произход може да настъпи повишаване на концентрацията в кръвта на нивото на порталната вена и намаляване на чернодробния клирънс, чревната абсорбция на Ursochol не е засегната, така че не е необходима корекция.
Употребата на Ursochol при деца не е показана.
Продължителност на лечението
В случай, че Ursochol се прилага за лечение на камъни в жлъчката, продължителността на лечението е функция от размера на камъните. Обикновено е не по-малко от 3-4 месеца. Камъните с диаметър по-голям от 10 mm може да изискват повече от година лечение.
Препоръчва се да не се надвишава две години непрекъснато лечение и периодично да се наблюдават резултатите чрез холецистография.
Във всеки случай приложението на лекарството ще продължи 3-4 месеца след разтварянето на камъните.
При първична билиарна цироза продължителността на лечението зависи от развитието на заболяването. Лечението с урсохол обикновено се поддържа, докато пациентът не се подложи на чернодробна трансплантация.
Спирането на лечението с Ursochol за повече от 3-4 седмици може да доведе до обръщане на процеса и да удължи продължителността му, като също така предизвика повторна поява на симптоми и лабораторни отклонения.
4.3. Противопоказания
Свръхчувствителност към активното вещество или към някое от помощните вещества, изброени в точка 6.1. Пациенти с нефункциониращ жлъчен мехур.
Язва на стомаха или дванадесетопръстника.
Възпалителни заболявания на червата или други нарушения на тънките черва, дебелото черво и черния дроб, които пречат на ентерохепаталната циркулация на жлъчните соли (илеална стома и резекция, екстра и интрахепатална холестаза, тежко чернодробно заболяване).
Чести епизоди на жлъчни колики.
Рентгеноконтрастни калцирани камъни в жлъчката.
Остро възпаление на жлъчния мехур или жлъчните пътища.
Запушване на жлъчните пътища (запушване на общия жлъчен канал или кистозен канал).
Участие на контрактилитета на жлъчния мехур.
4.4. Специални предупреждения и предпазни мерки при употреба
Това лекарство трябва да се приема под лекарско наблюдение.
Ще бъде направен опит да се поддържа диета с умерено съдържание на калории и холестерол.
През първите 3 месеца от лечението лекарят трябва да следи стойностите на чернодробната функция AST (SGOT), ALT (SGPT) и? -GT, веднъж на всеки четири седмици и впоследствие веднъж на всеки 3 месеца. Освен че позволява идентифициране на реагиращи и неотговарящи пациенти на лечението на първична билиарна цироза, такова наблюдение ще позволи ранното откриване на потенциално чернодробно влошаване, особено при пациенти с напреднал стадий на първична билиарна цироза.
Когато се използва за разтваряне на холестеролни камъни в жлъчката:
Предпоставка за започване на лечение, насочено към разтваряне на камъни в жлъчката с урсодезоксихолова киселина, е, че тяхната природа е холестеролът. Надежден показател е неговата прозрачност при рентгенови лъчи.
Камъните в жлъчката с най-голяма вероятност за разтваряне са тези с малък размер във функциониращ жлъчен мехур.
При пациенти, подложени на лечение за разтваряне на камъни в жлъчката, е подходящо да се оценява ефикасността на лекарството чрез холецистографски или ултразвукови изследвания на всеки шест месеца.
Ursochol не трябва да се използва, ако жлъчният мехур не се вижда по радиология, в случай на калцирани камъни в жлъчката, нарушена контрактилитет на жлъчния мехур или чести епизоди на жлъчни колики.
Пациентите, приемащи Ursochol за разтваряне на камъни в жлъчката, трябва да използват ефективен нехормонален контрацептивен метод, тъй като хормоналните контрацептиви могат да увеличат камъните в жлъчката (вж. Точки 4.5 и 4.6).
Когато се използва за лечение на напреднал стадий на първична билиарна цироза:
В много редки случаи се наблюдава декомпенсация на чернодробна цироза, с частична ремисия след прекратяване на лечението.
При пациенти с първична билиарна цироза, в редки случаи симптомите могат да се влошат в началото на лечението, например сърбежът може да се увеличи. В този случай дозата на Ursochol трябва да се намали и впоследствие да се увеличи отново постепенно.
Ако се появи диария, дозата трябва да се намали и ако продължи, спрете лечението.
Препоръчва се да се избягват онези лекарства, които произвеждат натрупване на холестерол в жлъчката, като естрогени и хормонални контрацептиви. Следователно жените с детероден потенциал трябва да бъдат посъветвани да използват алтернативни методи за контрацепция (вж. Точка 4.5.).
Въпреки че не е доказано повишаване на трансаминазите по време на лечението с Ursochol, препоръчително е да не се свързва с потенциално хепатотоксични лекарства.
Предупреждения за помощни вещества
Това лекарство съдържа лактоза. Пациенти с наследствена непоносимост към галактоза, общ дефицит на лактаза или проблеми с усвояването на глюкоза или галактоза не трябва да приемат това лекарство.
4.5. Взаимодействие с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие
Не се препоръчва едновременното приложение на Ursochol с: антиациди, съдържащи алуминий, холестирамин, колестипол, антихиперлипемици, неомицин, естрогени и прогестагени (вж. Точка 4.4.).
Ако е необходимо използването на препарат, съдържащ тези вещества, трябва да се въведе минимум 2 часа преди или след приема на Ursochol. Тъй като урсодезоксихолевата киселина може да повлияе абсорбцията на циклоспорин от червата, може да се наложи коригиране на дозата въз основа на нивата на циклоспорин.
В единични случаи Ursochol може да намали абсорбцията на ципрофлоксацин.
В клинично проучване при здрави доброволци едновременната употреба на урсодезоксихолева киселина (500 mg/ден) и розувастатин (20 mg/ден) води до леко повишени плазмени нива. Клиничното значение на това взаимодействие, както и с други статини, е неизвестно.
Доказано е, че урсодезоксихолевата киселина намалява пиковите плазмени концентрации (Cmax) и площта под кривата (AUC) на калциевия антагонист нитрендипин при здрави доброволци. Препоръчва се внимателно проследяване на резултата от едновременната употреба на нитрендипин и урсодезоксихолева киселина. Може да се наложи да се увеличи дозата на нитрендипин.
Съобщава се и за взаимодействие с намален терапевтичен ефект на дапсон. Тези наблюдения, заедно с откритията „in vitro“, могат да посочат потенциален ефект на урсодезоксихолевата киселина за индуциране на цитохром Р450 3А ензими. Индукция обаче не е наблюдавана при добре проектирано проучване за взаимодействие с будезонид, който е известен 3А субстрат за цитохром P450.
Ursochol взаимодейства отрицателно с орални контрацептиви, така че при лечението трябва да се използва ефективен и безопасен алтернативен метод за контрацепция.
Естрогените, оралните контрацептиви и понижаващите липидите лекарства (като клофибрат) увеличават чернодробната секреция на холестерол, което може да доведе до образуването на холестеролни камъни и по този начин да противодейства на ефектите на урсодезоксихолевата киселина при лечението на камъни в жлъчката.
Важно е да се има предвид, че Ursochol може да повлияе на определянето на нивата на трансаминазите, главно серумна аланин аминотрансфераза.
4.6. Фертилитет, бременност и кърмене
Проучванията при животни не показват влияние на урсодезоксихолевата киселина върху плодовитостта (вж. Точка 5.3). Няма данни за ефектите върху фертилитета при хора, лекувани с урсодезоксихолева киселина.
Има ограничени или липсват данни за употребата на урсодезоксихолева киселина при бременни жени. Проучванията при животни показват репродуктивна токсичност по време на ранна бременност (вж. Точка 5.3).
Ursochol не трябва да се използва по време на бременност, освен ако не е абсолютно необходимо. Жените с детероден потенциал трябва да бъдат лекувани само ако използват ефективна контрацепция. Препоръчват се нехормонални или ниско естрогенни методи за орална контрацепция. Въпреки това, при пациенти, приемащи Ursochol за разтваряне на камъни в жлъчката, трябва да се използват нехормонални контрацептивни методи, тъй като хормоналните орални контрацептиви могат да увеличат камъните в жлъчката. Преди започване на лечението трябва да се изключи възможността за бременност.
Според данни от малък брой документирани случаи при кърмещи жени, нивата на урсодезоксихолевата киселина, открити в кърмата, са много ниски, така че не трябва да се очакват нежелани реакции при кърмещи деца.
4.7. Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини
Влиянието на Ursochol върху способността за шофиране и работа с машини е нулево или незначително.
4.8. Нежелани реакции
Оценката на нежеланите ефекти се основава на следните данни за честотата:
Нечести (≥ 1/1 000 до
Много редки/неизвестни (или могат да бъдат оценени от наличните данни)
В клинични проучвания съобщенията за пастообразни изпражнения или диария са чести по време на лечение с урсодезоксихолова киселина.
Рядко се съобщава за гадене и повръщане, диспепсия, нарушения на вкуса, жлъчна болка, метеоризъм, запек.
Болка в дясната горна част на корема се появява много рядко по време на лечението на първична билиарна цироза.
В много редки случаи може да се получи калциране на камъни в жлъчката по време на лечението с урсодезоксихолова киселина.
В много редки случаи по време на терапия за напреднали стадии на билиарна цироза се наблюдава декомпенсация на чернодробна цироза, която частично опрощава след спиране на лечението.
Нарушения на кожата и подкожната тъкан:
Много рядко може да се появи уртикария.
Докладване на предполагаеми нежелани реакции
Важно е да се докладват подозирани нежелани реакции към лекарствения продукт след разрешение. Това позволява непрекъснато проследяване на съотношението полза/риск на лекарствения продукт. Канят се здравни специалисти да съобщават за предполагаеми нежелани реакции чрез Испанската система за фармакологична бдителност за лекарства за хуманна употреба: https: // www.notificaram.es .
4.9. Предозиране
Липсва клиничен опит в случай на предозиране. В случай на подозрение, йонообменните смоли могат да бъдат полезни за задържане на жлъчните соли в червата и предотвратяване на тяхното усвояване.
В случай на предозиране може да се появи диария. По принцип появата на други симптоми на предозиране е малко вероятно, тъй като абсорбцията на урсодезоксихолевата киселина намалява с увеличаване на дозата и следователно нейната екскреция с изпражненията е по-голяма.
Не са необходими коригиращи мерки. Последиците от диарията трябва да се лекуват симптоматично с възстановяване на баланса на течности и електролити.
Допълнителна информация за конкретни групи:
Дългосрочната терапия с високи дози с урсодезоксихолева киселина (28-30 mg/kg/ден) при пациенти с първичен склерозиращ холангит (употреба при други условия, освен разрешените) е свързана с висок процент на нежелани събития.
5.1. Фармакодинамични свойства
Фармакотерапевтична група: Жлъчни киселини. ATC код: A05AA
Разтваряне на холестеролни камъни:
Активната съставка на Ursochol е урсодезоксихолевата киселина, която е показала способността си да десатурира литогенната жлъчка с последващия лизис на холестеролни камъни.
Първична билиарна цироза:
При първична билиарна цироза урсодезоксихолевата киселина подобрява чернодробните биохимични и хистологични параметри. По отношение на клиничните прояви, в края на лечението се наблюдава намаляване на сърбежа, по отношение на останалите клинични прояви не се наблюдават разлики.
5.2. Фармакокинетични свойства
Абсорбция и разпределение
Урсодезоксихолевата киселина се абсорбира през йеюнума и илеума чрез пасивна дифузия, а в илеума също чрез активен транспорт. До 20% от началната доза може да се абсорбира от дебелото черво, така че могат да се достигнат високи концентрации в жлъчката на пациенти, които са претърпели резекция на илеята, ефект, който зависи от пероралната доза на приложеното лекарство.
Средната абсорбция варира между 30% и 60% от приложената доза, като максималната концентрация на жлъчка достига фаза на плато, когато пероралната доза варира между 10 и 12 mg/kg. Разпределението на тъканите е ограничено до ентерохепаталните органи и плазмата.
Урсодезоксихолевата киселина се свързва 96-99% със серумните протеини.
60% от количеството абсорбирана урсодезоксихолева киселина се изчиства на нивото на черния дроб, където тя е напълно конюгирана с глицин или таурин, като се получават съответните производни (UDC-gli/UDC-tau), които след различни метаболитни процеси водят до литохолова киселина, която се счита за основен метаболит на урсодезоксихолевата киселина.
Екскрецията на урсодезоксихолевата киселина и нейните метаболити се осъществява главно чрез фекални. Малка част се елиминира и чрез бъбреците.
5.3. Предклинични данни за безопасност
Не са наблюдавани реакции на токсичност, свързани с приложението на урсодезоксихолева киселина при различни животински модели (мишки, плъхове и зайци). Проучванията за подостра токсичност (8,5 седмици) при плъхове показват липса на неблагоприятни ефекти при дози до 1000 mg/kg/ден. По същия начин прилагането на дози до 50 пъти терапевтичната доза при хора при плъхове не е свързано във всеки случай с увреждане на черния дроб.
Не са наблюдавани нито възможни тератогенни, нито мутагенни ефекти след приложението на урсодезоксихолова киселина.