Перорално приложение на тестостерон
ПЕТЕЛ ГЛОРИЯ1,
ЛУКРЕЦИЯ RODRÍGUEZ,
НАДИЯ САВЕЛИЕВА
1 Q.F. Директор на лабораторията за допинг контрол.
Национални Coldeportes
Резюме
Има общо вярване, че тестостеронът и неговите прекурсори са дълготрайни в организма и че те се използват в света на допинга само като анаболни стероиди.
Въпреки това, друго фармакологично приложение, макар и малко известно, което може да се прилага, когато се прилага в единични дози през устата, е като стимуланти с психотропни и енергизиращи действия.
Генериране на фалшивото убеждение, че като го прилагат само веднъж и по този начин те няма да модифицират ендогенните хормонални профили и следователно няма да оставят аналитични доказателства, позволяващи да се предположи възможната му консумация.
За да определим оралното поведение на тези вещества, проведохме проучвания за екскреция при четирима доброволци. На които са дадени единични дози тестостерон и андростендион.
Анализът на получените резултати ни позволява да заключим, че прилагането на свободен тестостерон или неговите прекурсори перорално води до повишаване на съотношението T/E, по-голямо от наказателната граница (T/E = 6), които се връщат към нормалното за по-малко от 24 часа, и предоставят експериментални доказателства за поведението на тези вещества, когато те претърпят стомашна абсорбция и съответно ефект на първо преминаване в черния дроб, данни, които не са съобщени в литературата.
Перорален тестостеронов мъжки полов хормон:
Традиционно се използва с измама в спорта, търсейки анаболния ефект, който произвежда върху тялото.
Това вещество обикновено се прилага за продължителни периоди от време в умерени дози, заедно с високо протеинова диета. За да се получи увеличение на мускулната маса и следователно да се увеличи силата. Съпротивлението и всичко, което произтича от него (1,2).
За тази цел се използва приложението на мускулни отлагания с непрекъснато освобождаване и постепенно отделяне (3). Това води до промени в сексуалния хормонален профил в периода от време на депозита.
От допинг гледна точка за установяване на неблагоприятна аналитична констатация. За тестостерона е необходимо да се оцени връзката с неговия оптичен изомер, епитестостерон (виж фигура 1).
Според Световната антидопингова агенция (WADA), когато концентрацията на тестостерон (T) е шест пъти по-висока от тази на епитестостерон (E), (R T/E> 6) може да започне да се конфигурира положителен случай. Тази стойност от шест е зададена с широк марж спрямо статистически нормалните физиологични стойности, които обикновено са R T/E 1-2.
Според литературата само ендогенният тестостерон се трансформира в епитестостерон (4). Ето защо тази връзка ни позволява да предположим консумацията на екзогенен тестостерон. Е, последният не влиза в баланс със своя епимер.
Фигура 1.
Въпреки това, определянето на съотношението Т/Е за разрешаване на екзогенно приложение на тестостерон. От неговите предшественици или манипулация пред нормална физиологична ситуация може да доведе до фалшиви негативи.
Е, когато има контролирано приложение, концентрациите могат да останат малко под границите или фалшиви положителни резултати. Когато има патологични причини или са използвани специфични вещества като алкохол или кетоконазол, които променят производството на андрогенни стероиди (5).
Заедно с оценката на съотношението Т/Е, трябва да се проучат концентрациите и съотношенията на тестостероновите метаболити като андростерон, етиохоланолон и 6-хидроксиандростендион (вж. Фигура 2). Последният е най-представителният метаболит при поглъщане на андростендион (6).
Фигура 2
Допреди пет години беше необходимо да се извършват ендокринологични изследвания и внезапни контроли в рамките на три месеца. За да се изключи или потвърди екзогенното приложение на тези ендогенни.
Днес съществуват аналитични техники като газова хроматография, свързана със стабилна изотопна масова спектрометрия, която позволява да се знае дали има екзогенен тестостерон чрез промени в стойностите на делтата на въглерод 13 в пробата.
Тестостеронът, когато се използва през устата, се абсорбира лесно и голяма част от него се метаболизира от черния дроб, преди да достигне до системното кръвообращение. Следователно не е начинът на избор, ако се искат анаболни ефекти. Все пак би било полезно да се постигнат други фармакологични действия като енергизиране или стимулиране (7,8).
За да се избегнат трудностите, причинени от бързия метаболизъм, са предложени алтернативни форми, които включват имплантиране на капсули. Перорално приложение в големи количества, използване на супозитории или капки за нос и под формата на кремове или пластири.
Друг начин да се избегне това бързо разграждане е чрез естери на тестостерон, които са по-малко полярни от свободния стероид. Те могат да се прилагат интрамускулно в маслени разтвори, които се абсорбират бавно, оставайки в тялото в продължение на три до шест седмици в зависимост от радикала, който го естерифицира.
В литературата няма данни за времето на полуживот на свободен тестостерон при перорално приложение или проучвания за екскреция, които позволяват да се знае поведението в първите часове на поглъщане.
През 90-те години на пазара се появиха серия продукти или хранителни добавки, които съдържаха метаболитни предшественици на тестостерон, рекламирани като естествени вещества за изграждане на мускулите:
Сред които могат да бъдат изброени 4-андростен-3,17-дион (наричан по-долу андростендион), 19-нор-4-андростендион и 4-андростен-β, 17b-диол (виж фигура 3). Тези, които станаха модерни с фалшивото убеждение, че няма да бъдат открити в допинг контрола, защото бяха трансформирани в тестостерон. Без да се има предвид ограничението, че въпреки че са се трансформирали в тялото, хормонът продължава да бъде от синтетичен произход и следователно той не се превръща в епитестостерон.
Тези съединения, като прохормони, бързо се трансформират в тестостерон. Произвежда същите фармакологични ефекти, но с допълнителното предимство от забавянето на неговия катаболизъм. Андростендионите се предлагат на пазара в капсули, съдържащи 50, 100 или 300 mg с указанието да се консумират минимум 300 mg на ден по време на тренировъчния период за постигане на мускулен растеж (9).
Установено е, че при жените 60% от циркулиращия тестостерон идва от преобразуването на андростендион, което изисква тази стъпка, тъй като само по себе си не се свързва с андрогенните рецептори (10).
Целта на тази работа е да се проведе проучване на екскрецията при четири видимо здрави индивида с единична доза тестостерон и андростендион, приложени през устата, за да се установи максималното време за екскреция. Променени хормонални профили.
Времето, в което тези стойности се нормализират и изкривяват, че тестостеронът и неговите предшественици остават за дълги периоди в тялото. И свържете пътя на приложение с възможните фармакологични ефекти и следователно използването му като допинг вещество.
Фигура 3.
Методология за перорален тестостеронов път
Тип на изследването: изследване на екскрецията. Проведени са проучвания за екскреция при четири здрави индивида. маса 1.
маса 1.
Аликвотни части от всички кухини се събират в продължение на 48 часа, като се взема урина преди приложение като ориентир за хормоналния профил.
Реактиви и материали: Пробите са обработени по метода на IV скрининг (анаболни агенти) на лабораторията за допинг контрол COLDEPORTES. Описано в POS PREP 001, акредитирано съгласно ISO 17025 резолюция 25355 от 31 юли 2002 г. Чиито общи международни насоки са (11, 12): - Ензимна хидролиза с ензима „глюкуронидаза“ - Екстракция течност-течност в алкална среда - Образуване на TMS производни - Анализ чрез газова хроматография, свързана с масспектрометрия (GC/MS)
Пробите бяха анализирани с помощта на маслен селективен газов хроматограф с марка Agilent 6890-5973.
Използваната колона беше 25 метра Ultra 1 с 0,2 mm вътрешен диаметър и 0,11 Ïm дебелина на неподвижната фаза.
Профилът на екскреция се получава чрез нанасяне на концентрация спрямо време. като се използват йони m/z = 432 за тестостерон и епитестостерон и m/z = 434 за андростерон и етиохоланолон. Като потвърждение на консумацията на андростендион, освен анализ на гореспоменатите съединения, основният му метаболит 6-хидроксиандростендион беше оценен чрез йони m/z 518 и 503.
Идентичността на всички съединения беше постигната чрез сравняване на мас спектъра в режим „пълно сканиране“ на веществата с референтен стандарт.