Ново изследване

Това ще позволи да се извърши бърз генетичен тест за идентифициране на пациенти с по-висок риск от увреждане на черния дроб, преди да се предписват лекарства. Въз основа на резултатите лекарят може да промени дозата или да нареди чести последващи тестове.

Той ли е голям страничен ефект на лекарствата а също и този, който спира много изпитания на нови лекарства. Ние се позоваваме на това, което е известно като увреждане на черния дроб причинени от използването му (DILI). Ярък пример са статините, лекарства против холестерол, поради което пациентите, които трябва да се придържат към тях, се подлагат на изчерпателен последващ контрол със своите лекари. Но благодарение на нови изследвания ние сме по-близо до това да знаем кои лекарства могат да ни навредят повече.

пристига

"Предизвикателно е да се предскаже как лекарствата ще повлияят на черния дроб, тъй като всеки пациент е различен в отговора си към него."

Черният дроб е подценен орган. Той превръща хранителните вещества в диетата ни във вещества, които тялото може да използва и трансформира токсините в безвредни вещества или гарантира, че те се елиминират от тялото.

Както беше изяснено Американската агенция по храните и лекарствата, известен като FDA, "когато черният дроб работи добре, метаболизмът ни напредва в баланс. Но лекарства и хранителни добавки понякога може да причини хаос на тази система и да причини проблеми с увреждането на черния дроб сериозно ".

Голямата пречка

„Всяко лекарство може да ни създаде проблеми, но за щастие това се случва рядко“, казва Джон Р. Старши, доктор по медицина, медицински рецензент и консултант по хепатология на FDA. „Трудно е да се предскаже как лекарствата ще повлияят на черния дроб, защото всеки пациент е различен във вашия отговор на определено лекарство. Нашата цел е да предотвратим неговата токсичност”, Добавя той.

Според Испанската асоциация по гастроентерология, "реалната честота на хепатотоксичност в клиничната практика е неизвестна. Смята се, че само малка част от случаите, които се случват се съобщава на регулаторните агенции от системата на жълтите картони или публикувани в научни списания. В действителност, в скорошно проспективно проучване на населението, проведено във Франция, годишната сурова честота на чернодробните лекарствени реакции беше 139 случая на милион жители (16 пъти по-високи от тези, уведомени от системата на жълтите картони).

Документът настоява, че „диагностиката на свързаната с наркотици хепатотоксичност е значително по-рядка от тази на други причини за чернодробни заболявания. Смята се, че токсичната причина предполага между 4% и 10% от случаите на жълтеница, постъпили в обща болница и до a 20%, ако се вземат предвид само гериатрични пациенти. В проучване, проведено в Великобритания беше установено, че хепатотоксичността изглежда е отговорна за 9% от приетите случаи със серумен AST по-голям от 400 IU/l3 (кръвен показател за чернодробен ензим).

The антибактериални средства, на нестероидни противовъзпалителни лекарства и антиконвулсанти те заемат първите места в списъка на инкриминираните терапевтични групи. По-голямата част от хепатотоксичните реакции и случаите на остра чернодробна недостатъчност, чернодробна трансплантация и смърт вследствие на хепатотоксични реакции настъпват с лекарства, прилагани в дневни дози, по-големи или равни на 50 mg.

Говорейки с Алименте, Хосе Луис Калеха, Ръководител на Службата по гастроентерология и хепатология на Университетска болница Majadahonda-Puerta de Hierro (Мадрид), коментари: „Индуцирано от наркотици увреждане на черния дроб в Испания това е реален проблем. Проблемът е, че досега нямаме средства да предскажем кои пациенти ще го пострадат ".

Ние знаем, подчертава той, че "у нас засяга 14 души на 100 000 жители годишно. В нашата среда основната причина са антибиотиците. Трябва да кажем, че макар да не е чест проблем, вярно е, че 15% имат фулминантна чернодробна недостатъчност че ще ви е необходима трансплантация ".

Инструментът

Сега международните учени работят по начин да определят жизнеспособността на малки партиди чернодробни органоиди и те са открили метод за изпитване, който може да има много по-широки последици, както е публикувано в най-новата "Nature Medicine".

Системата идентифицира "оценка на полигенен риск", която показва кога наркотик, или одобрен, или експериментален, представлява риск от увреждане на черния дроб.

"У нас това засяга 14 души на 100 000 жители годишно и основната причина са антибиотиците"

Работата е извършена от консорциум от учени от Детската болница в Синсинати (САЩ), Токийския медицински и дентален университет и Takeda Pharmaceutical Co (и двете в Япония) и няколко други изследователски центрове в Европа. Констатациите дават a голяма стъпка към решаване на проблем, който е разочарован в лаборатории от години.

„Досега не сме имали безопасен начин да се определи предварително дали лекарство, което обикновено работи добре за по-голямата част от хората, може да причини увреждане на черния дроб за няколко ", разкрива Хорхе Безера, Д-р, директор на отдела по гастроентерология, хепатология и хранене в Детска болница в Синсинати.

„Това причини няколко обещаващи лекарства се провалят по време на клинични изпитвания и в редки случаи някои вече одобрени също могат да причинят сериозно нараняване. Ако можем предсказвам кои лица биха били най-изложени на риск, бихме могли да предписваме повече лекарства с по-голяма увереност", казва Безера, която не е участвала в проучването.

Точно зад ъгъла

„Нашето генетично оценяване потенциално ще бъде от полза за хората директно като приложение, подобно на потребителската диагностика, като 23andMe (вид генетичен тест) и други. Хора може да се тества и знайте риска от развитие на DILI “, казва Таканори Такебе, един от авторите на проучването, който изучава начини за отглеждане на„ кълнове “на черния дроб за широкомащабна употреба в научните изследвания.

Екипът разработи оценката на риска чрез повторен анализ на стотици проучвания обща асоциация на генома (GWAS), която е идентифицирала дълъг списък от генетични варианти това може да показва вероятност за лоша реакция в черния дроб на различни съединения. Чрез комбиниране на данните и прилагане на множество математически методи претегляне, те намериха формула, която изглежда работи.

Оценката на риска взема предвид повече от 20 000 генетични варианта. Екипът потвърди предсказуемата сила на резултата в клетъчната култура в органоидната тъкан, използвайки геномни данни от вече регистрирани пациенти. Резултатът е валиден при тестове с повече от дузина лекарства: циклоспорин, бозентан, троглитазон, диклофенак, флутамид, кетоконазол, карбамазепин, амоксицилин-клавуланатна киселина, метапирилен, такрин, ацетаминофен и толкапон.

Различни лекарства

Тестът работи за различни видове лекарства, тъй като резултатът се фокусира върху набор от общи механизми, участващи в начина, по който черният дроб метаболизира лекарството, включително оксидативен стрес в чернодробните клетки и стреса на ендоплазмен ретикулум (ER), изменение на клетъчната функция, което се случва, когато протеините не могат да се сгънат правилно.

За д-р Калеха е инструмент "Футуристично, но полезно. Освен това данните са публикувани в списание с голям престиж. Накратко, става дума за свързването на генетичния полиморфизъм с изкуствения интелект. По този начин и след събиране на данни от хиляди пациенти, тези учени са успели да разработят приложение, способно да предскаже кои лекарства могат да причинят разстройството. Той е полезен не само за пациентите, но и когато става въпрос оценки в клинични изпитвания, които понякога не включват достатъчен брой пациенти ".

За лекарите това ще позволи бърз генетичен тест за идентифициране на пациенти с повишен риск от чернодробно увреждане преди предписване на лекарства. Резултатите могат да направят практикуващ сменете дозата, поръчайте по-чести последващи тестове за откриване на ранни признаци на увреждане на черния дроб или промяна на лекарствата напълно.

За изследване на наркотици, тестът може да помогне за изключване от клинично изпитване на хора с висок риск от чернодробно увреждане, така че ползите от дадено лекарство да могат да бъдат оценени по-точно.