страна

Тъмната страна на нестероидните противовъзпалителни лекарства (НСПВС)

L нестероидните противовъзпалителни лекарства (НСПВС) са сред най-използваните лекарства в света за неговите аналгетични, противовъзпалителни и антипиретични ефекти. Те са известни и с това, че имат безброй странични ефекти в храносмилателния тракт, които могат да бъдат много сериозни. Между 60% и 70% от хората, които използват НСПВС дългосрочно, развиват увреждане на чревната лигавица. Включително увеличаване на чревната пропускливост, чревни възпаления, ерозии и загуба на протеини. Но и по-сериозни усложнения като анемия, перфорации, обструкция и дивертикулит. Смята се, че около една трета от всички усложнения, свързани с употребата на НСПВС се представлява от тежко нараняване на тънките черва.

Черният дроб е една от основните цели на токсемия в резултат на промяна на чревната пропускливост, което може да доведе до възпалителен процес

Чревната пропускливост представлява навлизане на луминални вещества, включително токсини, микроорганизми и техните компоненти, които могат да имат достъп до порталната циркулация, причинявайки токсимия с патологични ефекти и в дългосрочен план. В това отношение има сериозни доказателства, потвърждаващи, че черният дроб е една от основните мишени на токсимия, произтичаща от нарушена чревна пропускливост. В резултат на това може да възникне възпалителен процес в черния дроб, както и промяна в метаболитните процеси. Това допринася за патогенезата на Безалкохолна мастна чернодробна болест (Безалкохолна мастна чернодробна болест, NAFLD) и нейните различни прояви.

Фармакологичната цел на НСПВС е инхибирането на ензим, наречен циклооксигеназа - често известен като COX - и последващото инхибиране на простагландини (PGE). PGE участват в значителен брой критични функции в червата. COX има две изоформи.

COX-1

COX-1 се експресира конститутивно в много тъкани. В червата катализира образуването на много цитопротективни PGEs, участващи в синтеза на слуз, бикарбонат, обновяването на епителните клетки и разрешаването на възпалителните процеси.

COX-2

COX-2 е индуцируема форма, участваща в разрешаването на възпалителните процеси. Той е отговорен за производство на различни PGE които могат да причинят или предпазят от възпалителни процеси.

Концепцията, която инхибирането на двете изоформи причинява ентеропатия той се подсилва от различни изследвания. Механизмите, залегнали в основата на ентеропатията на НСПВС, са представени главно от теорията „Multi-hit concept“ или „Multi-hit“ теория, която обхваща предимно 2 попадения или „попадения“.

Нестероидните противовъзпалителни лекарства (НСПВС) увреждат енергийните фабрики - митохондрии - на чревни клетки или ентероцити

Първи удар (Първо попадение)

Митохондриална пропускливост и увреждане. The НСПВС могат да индуцират митохондриална пермеабилизация последвано от освобождаване на апоптотични фактори и увеличаване на оксидативния стрес. С други думи: те увреждат енергийните фабрики (митохондрии) на чревни клетки или ентероцити.

Взаимодействие и разрушаване на мембраните. Те причиняват директно увреждане на епителната повърхност увеличаване на пропускливостта със загуба на функция на плътни кръстовища, които поддържат целостта на бариерата.

Второ попадение (Второ попадение)

Състои се от вродена имунна система и възпалителен отговор. Вроденият отговор се задейства от бактерии и провъзпалителни медиатори от бактерии, които нахлуват в лигавицата над епитела.

TLR-LPS. TLR (Toll-Like Receptor) рецепторите улавят част от структурата на бактерията, LPS (липополизахариди) и активират възпалителна каскада, медиирана от NFKB (Nuclear Factor Kappa B), фактор, който индуцира производството на противовъзпалителни цитокини като TNFα и Il- 1β.

Неутрофили. НСПВС ентеропатията се характеризира с масивна концентрация на неутрофили в улцериралите зони, което влошава щетите чрез производството на свободни радикали.

Метаболизъм на жлъчните киселини. Критичната роля на жлъчката в патогенезата на ентеропатията с НСПВС е очевидна. Това е така благодарение на проучвания, които показват това лигиране на жлъчните пътища предотвратява причиненото от НСПВС чревно увреждане при плъхове. Според някои животински модели НСПВС, особено индометацин, бързо се екскретират през жлъчката и след това навлизат в ентерохепаталната циркулация през тънките черва, което води до висока концентрация на лекарствата в черния дроб и жлъчката.

Лечението с НСПВС може да причини свръхрастеж на Грам-отрицателни и анаеробни бактерии в тънките черва.

Роля на микробиотата

Доказано е, че лечението с НСПВС може да наруши хомеостазата на чревната флора. И това е свързано с свръхрастеж на Грам-отрицателни и анаеробни бактерии в тънките черва, които секретират LPS, които са в състояние да влошат причиненото от НСПВС чревно увреждане. Изглежда, че бактериите лесно могат да проникнат в лигавицата, когато пропускливостта на лигавицата се увеличи от НСПВС.

Напоследък ролята на други лекарства, които се прилагат едновременно с НСПВС, инхибитори на протонната помпа (омепразол) при определяне на значителна промяна в чревния микробен състав и влошаване на НСПВС ентеропатия.

Чревна бариера и безалкохолна мастна чернодробна болест (NAFLD)

През нарушение на чревната бариера, Както при НСПВС ентеропатия, може да се получи транслокация на бактерии и токсични вещества от чревен произход. При навлизане в порталната циркулация те могат да достигнат до черния дроб и да доведат до а голям брой патологични изменения. Това могат да бъдат стеатоза, стеатохепатит и чернодробна фиброза. Може да се предположи, че това състояние насърчава развитието на NALFD при пациенти с предразполагащи фактори като затлъстяване и метаболитен синдром. Въпреки че NAFLD е многофакторно заболяване, през последните години ролята на микробиотата става все по-важна. Това изглежда решаващо за определянето на неговото развитие, от натрупването на мазнини в черния дроб до задействането на чернодробно възпаление.

Поради тази причина би било разумно за пациенти с особена чувствителност към оксидативен стрес Избягвайте агенти като алкохол и НСПВС, които повишават пропускливостта на червата. Също така и тези с метаболитен синдром (затлъстяване, диабет, инсулинова резистентност) и нарушен метаболизъм на мастните киселини.

Завършеност

The трета причина за смъртта в света са странични ефекти на лекарствата. Около 15 000 души умират на месец в света от наркотици. Поради това би било логично да мислим, че трябва да бягаме от лекарства, за да решаваме здравословни проблеми. Сега наркотиците имат и продължават да ни предоставят някои предимства.

Следователно, случайната употреба на лекарство като НСПВС със сигурност не променя физиологията ни и спорадично ни помага да решим процес. Но трябва да се основаваме на следните точки.

  • В превантивно лекарство
  • Знайте как работи тялото ни, за да не се нуждаят от лекарства
  • Как да се храним здравословно
  • Разберете, че дългосрочният стрес ни разболява
  • Изпълнението на физически упражнения не е опция, а човешка нужда
  • Слънчевите бани и осигуряването на витамин D е основна необходимост

В заключението на проучването, което обобщих, ползите от НСПВС в профилактика на някои заболявания. И че трябва да се търсят и провеждат проучвания, за да се смекчат ефектите от тези лекарства върху NAFLD. И се чудя, не е ли по-лесно да се разбере как действа възпалението, какви фактори предизвикват възпаление и каква е тяхната физиология, за да не се налага да приемате НСПВС? По този начин бихме премахнали причинния ефект на NAFLD.

Нека бъдем ясни за някои понятия:

Не е нормално да има болка, когато жената има менструация,

не е нормално да има мигрена,

болките в ставите не са нормални,

не е нормално да имате мускулни болки и т.н. ...

Накратко, не е нормално да си болен и да се чувстваш болен. А здравето се влошава при прием на лекарства непрекъснато. Колко просто здраве изглежда и колко сложно е заболяването.

Utzeri E, Usai P. Роля на нестероидните противовъзпалителни лекарства върху чревната пропускливост и неалкохолната мастна чернодробна болест. Свят J Gastroenterol. 2017 юни 14; 23 (22): 3954-3963.

Xavi Cañellas

Msc Клинична психоневроимунология

Msc Молекулярна биология и биомедицина

Съдиректор на Regenera

Съавтор на книгата: Здрави деца, здрави възрастни