Естебан Н Кампители, 1, 2 Мария дел V Сиванто 2, 3

1 Гастроентерологична служба на болница Aeronáutico Central.
2 Частен център по хирургия и колопроктология.
3 Аржентински институт по диагностика.

хроничен

Автономен град Буенос Айрес, Аржентина.

Acta Gastroenterol Latinoam 2018; 48 (4): 296-301
Получено: 18.02.2018 г./Одобрен: 18.06.2018 г./Публикувано на www.actagastro.org на 17.12.2018

Обобщение

Прукалоприд е високоселективен 5HT4 рецепторен агонист прокинетик с доказан ефект при лечението на CD, включително този, индуциран от опиоиди. Действието върху 5НТ4 рецепторите задейства импулсивни движения, смесване и освобождаване на вода в светлината на храносмилателния тракт, които не се влияят от действието на опиоидните аналгетици, колкото по-ефективно е действието, толкова по-висока е плътността на рецепторите на нивото на дебелото черво. Въпреки че не е одобрен за употреба от FDA за тази цел, опитите в Европа показват, че е ефективен. 7 Поради техния механизъм на действие, лекарствата, които действат върху μ рецептора, не оказват значително влияние върху неговата реакция и тяхното действие не обуславя опиоидния аналгетичен ефект. Много от μ антагонистите обаче го правят. петнадесет

Целете се

Първичен: за оценка на ефикасността на прукалоприд в сравнение с комбинацията лактулоза/бисакодил при CD, индуциран от опиоиди. Вторично: оценете безопасността и толерантността.

материали и методи

Проведено е проспективно, интервенционно, рандомизирано проучване, сравняващо независими и надлъжни проби, сравняващо две групи за един месец при обичайните дози прукалоприд 2 mg и бисакодил 5 mg + лактулоза 15 ml. Протоколът беше одобрен от Независима комисия по етика и включените пациенти подписаха информираното съгласие за участие в проучването. Пациентите, заедно с диетичните хигиенни мерки, са получили лечение, което не се отклонява от дозите, публикувани в библиографията, поради което проучването се счита за клинична фаза IV (прукалоприд 2 mg/ден и бисакодил 5 mg/лактулоза 15 ml/ден). Пациентите бяха наети за седем месеца, между май и ноември 2017 г.

Критерии за включване

  • Пациенти от двата пола, от 18 до 70 години.
  • Болка с нераков произход.
  • Пациенти, лекувани с опиоиди за повече от три седмици, които са развили запек, ясно определен от визуалната скала на Бристол.
  • Да не бъде предварително запек според критериите на Рим III.
  • Подпис за информирано съгласие.

Критерии за изключване

  • Палимедицирани пациенти, които могат да затруднят оценката на резултатите след четири седмици.
  • Подозрение за механична обструкция на дебелото черво.
  • Диабет, симптоматична анемия и декомпенсирана сърдечна недостатъчност.

Критерии за елиминиране

Всяко значително отклонение от протокола, особено несъответствие с възложените контроли или поява на критерии за изключване, които не са демонстрирани първоначално.

Петдесет пациенти бяха включени в групата на прукалоприд (група I) и 50 в групата на лактулоза/бисакодил (група II). 105 пациенти бяха необходими за получаване на изследваната популация, тъй като трима от група II и два от група I не искаха да бъдат част от протокола.

Първият пациент е включен в група I и ако поради отрицателни или онкологични причини за болка не може да бъде включен, непосредственият следващ пациент е включен в групата, която не може да бъде заета, за да не се промени разпределението в избора на пациентите според определената група. Хигиенно-диетичните мерки бяха допълнени с таблетка от 2 mg/ден в група I и 30 ml лактулоза плюс 5 mg таблетка бисакодил в група II. Всички пациенти винаги са получавали предложената доза. Група I не е използвала дози от 4 mg, тъй като терапевтичните разлики не са значителни при употребата на 2 mg и неблагоприятните ефекти се увеличават значително.10 Пациентите се оценяват ежеседмично, за да се наблюдава толерантност и съответствие с протокола, но анализът резултатите са извършени едва след като приключат четирите седмици. Скалата на Бристол е използвана при включване и планиран контрол. Трябва да се отбележи, че включените пациенти са показали признаци на запек като последица от лечението с опиоиди. Те бяха помолени да се самооценят по скалата, която определя тяхното включване и е тази, която те посочват в края на четирите седмици.

Визуалната скала на Бристол е лесен за разбиране инструмент за пациенти и клиницисти (Фигура 1). 14 Поносимостта към лечението и нежеланите ефекти се оценяват ежеседмично. В контролите, при които пациентите съобщават за много дискомфорт поради липса на отговор и продължаване на CD, спасяването е извършено с бисакодил 5 mg съгласно публикуваните протоколи по въпроса. 16 Смята се за добро придържане към лечението, тъй като са приети повече от 60% от посочените дози, след като са били оценени на трета седмица, тъй като предвиденото лекарство трябва да се носи при всяко контролно посещение. През третата седмица броят на лекарствата беше уреден, като тази седмица беше избрана по протокол и надхвърли 50% от нея. Всички пациенти надвишават този процент с повече от 80%. 17

Фигура 1. Визуална скала на Бристол: оценка на дефекационните характеристики.

Статистически анализ

Данните бяха статистически анализирани с помощта на софтуера SPSS 22.0, испанска версия. Разгледани са р2 на Пиърсън, коефициент на вероятност и точен тест на Фишър. За да потвърдят тези резултати, беше извършена логистична регресия, използвайки секс като ковариативен.

Резултати

Пациентите са приети след подписване на информираното съгласие между май и ноември 2017 г. Протоколът е одобрен от Независима комисия по етика.

Разпределението на популацията и произходът на индикацията за опиоиди са показани в Таблица 1. Повече от 60% от болките в гърба са невритни поради компресия, а останалите се дължат на някаква степен на гръбначен колапс, свързан с посттравматичен или пост -травматични причини.поради намалена костна минерална плътност. Болката в коляното се дължи на артроза.

Най-разпространените опиоидни лекарства, които са получавали за лечение на болка, добавени към НСПВС и парацетамол, са кодеин от 30 до 60 mg на всеки 6 часа; трамадол 25 или 50 mg на всеки 8 часа и оксикодон 10 mg на всеки 12 часа.

Заключения

Прукалоприд се доказа като безопасен, ефективен и превъзхожда обичайните лаксативи в дози от 2 mg/ден за един месец при лечението на CD, един от най-честите неблагоприятни ефекти, причинени от употребата на опиоиди. Този терапевтичен ефект не се влияе от пола и възрастта. Неблагоприятните ефекти са леки и редки, което води до високо придържане към лечението.

Конфликт на интереси. Авторите декларират, че нямат конфликт на интереси.

Благодаря. Авторите благодарят на Nova Argentia S.A. като е предоставил прукалоприд, Prucal ® 2 mg таблетки, както и лактулоза и бисакодил.

Препратки

  1. Bell TJ, Panchal SJ, Miaskowski C, Bolge SC, Milanova T, Williamson R. Разпространението, тежестта и въздействието на индуцирана от опиоиди дисфункция на червата: резултати от американско и европейско проучване на пациенти (PROBE 1). Pain Med 2009; 10: 35-42.
  2. Panchal SJ, Muller-Schwefe P, Wurzelmann JI. Индуцирана от опиоиди дисфункция на червата: разпространение, патофизиология и тежест. Int J Clin Pract 2007; 61: 1181-1187.
  3. Camilleri M. Запек, предизвикан от опиоиди: предизвикателства и терапевтични възможности. Am J Gastroenterol 2011; 106: 835-842.
  4. Pappagallo M. Честота, разпространение и управление на опиоидната дисфункция на червата. Am J Surg 2001; 182: 11S-18S.
  5. Boudreau D, Von Korff M, Rutter CM, Saunders K, Ray GT, Sullivan MD, Campbell CI, Merrill JO, Silverberg MJ, Banta-Green C, Weisner C. Тенденции в дългосрочната опиоидна терапия за хронична болка без рак. Pharmacoepidemiol Drug Saf 2009; 18: 1166-1175.
  6. Webster L, Chey W, Tack J, Lappalainen J, Diva U, Sostek M. Рандомизирано клинично изпитване: дългосрочната безопасност и поносимост на налоксегол при пациенти с болка и индуциран от опиоиди запек. Aliment Pharmacol Ther 2014; 40: 771-779.
  7. Sloots C, Rykx A, Cools M, Kerstens R, De Pauw, M. Ефикасност и безопасност на прукалоприд при пациенти с хронична неракова болка, страдащи от индуциран от опиоиди запек. Dig Dis Sci 2010; 55: 2912-2921.
  8. Coremans G, Kerstens R, De Pauw M, Stevens M. Prucalopride е ефективен при пациенти с тежък хроничен запек, при които лаксативите не осигуряват адекватно облекчение. Резултати от двойно сляпо, плацебо контролирано клинично изпитване. Храносмилане 2003; 67: 82-89.
  9. Sloots CE, Poen AC, Kerstens R, et al. Ефекти на прукалоприд върху транзита на дебелото черво, аноректалната функция и навиците на червата при пациенти с хроничен запек. Aliment Pharmacol Ther 2002; 16: 759-767.
  10. Adler HF, Atkinson AJ, Ivy AC. Ефект на морфин и дилаудид върху илеума и на морфин, дилаудид и атропин върху дебелото черво на човека. Arch Intern Med 1942; 69: 974-985.
  11. Quigley EM, Vandeplassche L, Kerstens R, Ausma J. Клинично изпитване: ефикасността, въздействието върху качеството на живот и безопасността и поносимостта на прукалоприд при тежък хроничен запек - 12-седмично, рандомизирано, двойно-сляпо, плацебо-контролирано проучване . Aliment Pharmacol Ther 2009; 29: 315-328.
  12. Simpson K, Leyendecker P, Hopp M, Müller-Lissner S, Löwenstein O, De Andrés J, Troy Ferrarons J, Bosse B, Krain B, Nichols T, Kremers W, Reimer K. Комбинирана комбинация оксикодон/налоксон с фиксирано съотношение в сравнение с оксикодон самостоятелно за облекчаване на индуциран от опиоиди запек при умерена до тежка неракова болка. Curr Med Res Opin 2008; 24: 3503-3512.
  13. Nelson A, Camilleri M. Запек, предизвикан от опиоиди: напредък и клинични насоки. Ther Adv Chronic Dis 2016; 7: 121-134.
  14. Lewis S, Heaton K. Мащабът на изпражненията е полезно ръководство за времето на чревния транзит. Scand J Gastroenterol 1997; 32: 920-924.
  15. Darren M, Brenner MD, William D, Chey MD. Основан на доказателства преглед на нови и възникващи терапии за запек при пациенти, приемащи опиоидни аналгетици. Am J Gastroenterol Suppl 2014; 2: 38-46.
  16. Manchikanti L, Abdi S, Atluri S et al. Насоки на Американското общество на лекарите за интервенционна болка (ASIPP) за отговорно предписване на опиоиди при хронична неракова болка: Част 2 - Ръководство. Болков лекар 2012; 15: S67-S116.
  17. Karch FE, Lasagna L. Към оперативното идентифициране на нежеланите лекарствени реакции. Clin Pharmacol Ther 1977; 21: 247-254.
  18. Frank L, Kleinman L, Farup C et al. Психометрично валидиране на въпросник за оценка на запек. Scand J Gastroenterol 1999; 34: 870-877.
  19. Slappendel R1, Simpson K, Dubois D, Keininger DL. Валидиране на въпросника PAC-SYM за индуциран от опиоиди запек при пациенти с хронична болка в кръста. Eur J Pain 2006; 10: 209-217.
  20. Camilleri M, Kerstens R, Rykx A et al. Плацебо-контролирано проучване на прукалоприд за тежък хроничен запек. N Engl J Med 2008; 358: 2344-2354.

Кореспонденция: Естебан Н Кампители
Av.Pedro Goyena 1776 Етаж 4 Apt. F (CP: 1406). Автономен град Буенос Айрес, Аржентина
Тел.: 011 57715114
Имейл: [email protected]

Acta Gastroenterol Latinoam 2018; 48 (3): 296-301