Антиконвулсанти или антиепилептици са лекарства, използвани главно за хронично лечение на епилепсии, остро лечение на гърчове и епилептичен статус или мигрена.

по-добре

Те не се свързват много с плазмените протеини и в по-голямата си част се метаболизират от черния дроб, така че могат да взаимодействат с други лекарства. Също така, антиконвулсанти може да има странични ефекти, но те обикновено не са сериозни.

Обикновено, антиконвулсантите се абсорбират добре през устата, с бионаличност 80%. Това означава, че дозата на лекарството, което действа, губи само 20%, поради органични фактори като прилепване към липидите.

Класификация на антиконвулсантите

Те се класифицират по различни начини:

Според вашето поколение

  • Първо поколение или класика.
  • Второ поколение.
  • Трето поколение.

Въз основа на способността му да инхибира глутамат или да подобрява GABA

Повишено медиирано от GABA симпатично инхибиране.

В присъствието на GABA, рецепторът GABAA се отваря и произвежда поток от Cl йони, който увеличава поляризацията на клетките. Има антиконвулсанти, които:

Инхибиране на Na канали

Намаляването на изстрела на невроните също намалява възбудата. Пример може да бъде валпроевата киселина.

Блокада на калциевите канали

Чрез инхибиране на тези канали мускулът няма Са, необходим за развиване на контракцията.

Инхибиране на Т-тип калциеви канали

Използвани за контрол на отсъстващите припадъци, като етоксузимид. Неговият ефект е фокусиран върху невроните на таламуса, които биха могли да бъдат началото на ритмични отсъствия.

Според неговия механизъм на действие

  • Инхибитори на възбудата: Ако възпрепятстват зависимите от гласуването Na канали, те могат:
    • Продължава бързото инактивиране като топирамат.
    • Продължително бавно инактивиране: лакозамид.
    • Може да инхибира Т-тип Са канали: етоксусимид.
    • Активирани с високо напрежение P/Q канали: габапентин и прегабалин.
  • Подобрители на инхибирането: те подобряват GABAergic тона чрез три механизма:
    • Действа върху рецепторите (бензодиазепини и барбитурати).
    • Стимулиране на пресинаптичното освобождаване на GABA.
    • Те могат да действат и чрез други механизми, свързани с инхибиторни действия.

Инхибитор на възбудата антиконвулсанти

Тези лекарства инхибират напрежените Na-канали и действат както следва:

1. Антиконвулсанти, които удължават бързото инактивиране

Механизмът на действие на тези лекарства е инхибирането на натриевия канал което зависи от напрежението, така че те ще предотвратят отварянето на канала, преминавайки го в неактивно състояние и избягвайки деполяризацията на клетъчните мембрани.

КАРБАМАЦЕЕПИН

Той е ефективен при фокални пристъпи и тонично-клонични припадъци. Трябва да се внимава, тъй като това лекарство може да влоши отсъствията и миклонията. Има седативно, антиаритмично, антидиуретично и антиневралгично действие (ефективно при лечението на тригеминална невралгия).

Карбамазепинът е ензимен индуктор, така че има многобройни взаимодействия с други лекарства.

ОКСАРБАЦЕПИН

Неговата активност се дължи на активния му метаболит есциликарбазепин. Ефикасността му е подобна на тази на карбамазепин, но това лекарство има по-голяма поносимост, тъй като не променя чернодробния метаболизъм и има по-малка склонност да причинява взаимодействия.

ФЕНИТОИН

Фенитоинът е ефективен при всички епилептични прояви, но също така е ензимен индуктор, така че ще компрометира активността на всяко лекарство, метаболизирано от черния дроб, давайки взаимодействия. Сред неблагоприятните му ефекти откриваме:

  • Око: нистагъм и замъглено зрение.
  • От страна на ЦНС: атаксия, дизартрия и безсъние.
  • Стомашно-чревни нарушения: гадене и повръщане.
  • При продължително лечение при деца може да причини гингивит.

ВАЛПРОЙНА КИСЕЛИНА

Валпроевата киселина има многобройни механизми на действие, някои от тях са следните:

  • Намалява нивата на Aps.
  • Увеличава синтеза на GABA.
  • Увеличава освобождаването на GABA.
  • Инхибира натриевите и калциевите канали.
  • Инхибира разграждането чрез инхибиране на GABA-T (който е ензимът, отговорен за разграждането на GABA).

Употребата му е ограничена от проблемите с хепатотоксичността, които представлява, особено при деца на 2 години с пилотера. Обикновено се свързва с други антиконвулсанти при:

  • Детски спазми.
  • Миоклонични епилептици.
  • Ранни детски отсъствия.
  • Синдром на Lennox-Gastaut.

Валпроевата киселина е ензимен инхибитор, тъй като инхибира глюкуронирането и епохидроксилирането в CYP2C9 и има междинна поносимост поради своите неблагоприятни ефекти:

  • Качване на тегло.
  • Стомашно-чревни: болка в епигастриума, гадене и диария.
  • От ЦНС: атаксия иизолиран обратим паркинсонизъм.

ЛАМОТРИЖИН

Това е ново антиепилептично лекарство, което има добра поносимост и има широк антиепилептичен спектър, но използва се като лечение от първа линия при частични или генерализирани епилепсии и за предотвратяване на депресивни епизоди при биполярно разстройство.

Механизмите и профилът му са подобни на карбамазепин и фенитоин има по-малко седативни ефекти и има по-малко невротоксични ефекти. Основният проблем е, че понякога се получават обриви, които могат да ви принудят да спрете лечението. Това лекарство има различни взаимодействия, като например с:

  • Хормонални контрацептиви.
  • Карбамазепин.
  • Парацетамол: намалява полуживота на ламотрижин.

ТОПИРАМАТ

Представя широк спектър на действие и също така има многобройни механизми на действие. Топираматът, отговорен за загуба на тегло и уролитиаза. Използва се за лечение на мигренозно главоболие при пациенти с противопоказана стандартна терапия.

ZONISAMIDE

Блокира Na и Ca каналите и има модулиращ ефект върху инхибирането на невронните GABA и слабо инхибирано действие върху карбоанхидразата. Има аналгетично действие при невропатична болка и той е слаб инхибитор на CYP450, така че проявява взаимодействия.

Сред нежеланите му ефекти са: сънливост, световъртеж и анорексия.

2. Антиконвулсанти, които удължават бавното инактивиране

ЛАКОЗАМИД

Този антиконвулсант е инхибитор на напрежените Na-канали, удължавайки бавното инактивиране. Ефективността му като антиконвулсант или антиепилептоген не е напълно доказана, така че използва се в комбинация с други. Той не пречи на метаболизма, но има неблагоприятни ефекти като замаяност, гадене и диплопия.

3. Инхибиране на Т-тип Са канали

ЕТОСУКСИМИД

Полезността му е фокусирана върху отсъствието на криза. Вие страдате от чернодробен метаболизъм, който ще бъде намален с други антиепилептични лекарства. Сред неблагоприятните му ефекти са:

  • Simón, J. A. A., Ibarra, F. J. A., & Sánchez, M. B. (2006). Механизъм на действие на антиепилептиците и новите антиепилептици. Вестник по неврология, 43(1), 17-41.
  • Díaz, R. S. (2004). Антиепилептични лекарства: принос на нови лекарства. Терапевтична информация на Националната здравна система, 28(2), 33-40.
  • López-Hernández, E., Bravo, J., & Solís, H. (2005). Епилепсия и антиепилептици от първо и второ поколение. Полезни основни аспекти в клиничната практика. Rev Fac Med UNAM, 48(5), 201-9.

Завършва фармация от университета в Саламанка (академична 2013-2018 г.). В момента Мария Виханде се е специализирала в областта на клиничните изследвания чрез Магистър по мониторинг на клинични изпитвания и медицински въпроси в CESIF (Център за висши изследвания на фармацевтичната индустрия). Той съчетава работата си с степен по психология преподава от UNED (Национален университет за дистанционно обучение). Мария Виханде направи извънкласни стажове в аптеката и е осъществил кариерния стаж в болница „Света София“ в Атина (Гърция), благодарение на програмата „Еразъм“. В момента работи като младши клиничен изследовател в групата за изследване на рака на гърдата GEICAM.