Revista Española de Cardiología е международно научно списание, посветено на сърдечно-съдовите заболявания. Редактиран от 1947 г., той оглавява REC Publications, семейството на научните списания на Испанското кардиологично дружество. Списанието публикува на испански и английски език за всички аспекти, свързани със сърдечно-съдовите заболявания.

атерог

Индексирано в:

Доклади за цитиране на списания и разширен индекс за научно цитиране/Текущо съдържание/MEDLINE/Index Medicus/Embase/Excerpta Medica/ScienceDirect/Scopus

Следвай ни в:

Импакт факторът измерва средния брой цитати, получени за една година за произведения, публикувани в публикацията през предходните две години.

CiteScore измерва средния брой цитати, получени за публикувана статия. Прочетете още

SJR е престижна метрика, базирана на идеята, че всички цитати не са равни. SJR използва алгоритъм, подобен на ранга на страницата на Google; е количествена и качествена мярка за въздействието на дадена публикация.

SNIP дава възможност за сравнение на въздействието на списанията от различни предметни области, коригирайки разликите в вероятността да бъдат цитирани, които съществуват между списанията на различни теми.

Селективна инсулинова резистентност и компенсаторна хиперинсулинемия: патофизиология

Фигура 1. Сигнализиращият път на инсулина и неговото увреждане на инсулиновата резистентност. След свързване с неговата рецепторна тирозин киназа, инсулинът предизвиква димеризация на рецептора и активиране на каскада от явления на фосфорилиране, което води до два класа ефекти: а) "метаболитни" ефекти, които насърчават транспорта на глюкоза, синтеза на гликоген и протеини, инхибиране на липолиза, защита срещу апоптоза и освобождаване на азотен оксид (които са широко описани като „противовъзпалителни“ ефекти) и б) стимулиране на растежа и диференциацията, водещи до насърчаване на възпалението и атерогенезата (т.е. провъзпалителна и митогенна инсулинова сигнализация ). Akt: протеин киназа В; eNOS: ендотелна азотна оксидна синтаза; ERK: извънклетъчна рецепторна киназа; IRS-1: инсулинов субстратен рецептор 1; JNK: c-Jun NH2 -1 терминална киназа; MEK: активирана от митоген протеин киназа/извънклетъчна рецепторна киназа; р38: р38 митоген-активирана протеин киназа; PD (PD98059) и UO126: инхибитори на извънклетъчната рецепторна киназа 1/2; PI3-киназа: фосфатидилинозитол (IP) 3 киназа; Вортманин: PI3-киназен инхибитор.

Инсулинът играе важна роля за поддържането на хомеостазата на кръвоносните съдове чрез активиране на NO, получен от ендотел. Инсулинът увеличава производството на ендотелен NO чрез активиране на NOS-III (ендотелен NOS) чрез бързи пост-транслационни механизми, които действат чрез сигналния път 23 на PI3K/Akt. При състояния на инсулинова резистентност пътят PI3K/Akt селективно се инхибира и това води до ендотелна дисфункция, с последващо повишаване на съдовия тонус и хипертония, увеличаване на взаимодействието между ендотелните клетки и левкоцитите и протромботично състояние. Тази "селективна" инсулинова резистентност е демонстрирана в скелетните мускули на затлъстели хора и пациенти с диабет тип 2 24, както и в кръвоносните съдове и миокарда на затлъстелите плъхове Zucker. В тази ситуация нормалните физиологични антиатерогенни ефекти на инсулина, дължащи се до голяма степен на способността му да увеличава производството на NO, стават проатерогенни ефекти 25 .

Порочен кръг между хиперинсулинемия и инсулинова резистентност

Високите плазмени концентрации на инсулин в състояния на инсулинова резистентност също могат да предизвикат порочен кръг, който допълнително увеличава инсулиновата резистентност 26 чрез потискане на ефектите, възникващи през оста PI3K/AKT/NO, и по този начин може да изведе системата от равновесие в резултат на нетно подобрение на ефектите, свързани с активирането на MAPK. Тъй като инсулинът предизвиква поредица биологични ефекти чрез свързването и активирането на неговия рецептор (IR), надарен с активност на тирозин киназа върху специфични субстрати, като IRS -1 и -2 27, мишки със специфично делеция на IRS-1 и Гените IRS-2 показват фенотип на инсулинова резистентност 28 .

При животински модели на хиперинсулинемия, като ob/ob мишки и затлъстели плъхове Zucker, в черния дроб се наблюдават ниски нива на IRS-1 и IRS-2 протеини 29, 30. Тези модели се характеризират с инсулинова резистентност и намалена функция на оста IR/IRS-1/PI3K/AKT в черния дроб и скелетните мускули. Доказано е, че кратки in vitro инкубации на миобласти с високи концентрации на инсулин причиняват PI3K-медиирано намаляване на експресията на IRS-1 протеин и десенсибилизация на механизмите за предаване на инсулинов сигнал. И накрая, продължителното излагане на култивирани миобласти на високи концентрации на инсулин е свързано с намаляване на активността на оста IR/IRS-1/PI3K/AKT. Ние показахме, че продължителното излагане на ендотелни клетки на човешка пъпна вена на високи концентрации на инсулин предизвиква отрицателна регулация на оста PI3K/AKT/eNOS, което е успоредно на увеличената експресия на молекула на адхезия на съдовите клетки 1 (VCAM-1) 32. Въпреки това, молекулните механизми, чрез които хиперинсулинемията води до или влошава инсулиновата резистентност, все още са до голяма степен неизвестни.

Хиперинсулинемия и съдови заболявания: доказателства от лабораторията

Доказано е, че при животни продължителното лечение с инсулин предизвиква артериални лезии, богати на липиди и стимулира удебеляването на стените. Механизмите, които причиняват тези лезии, са увеличаване на синтеза на холестерол в мастната тъкан, дисбаланс в съотношението на липопротеините с ниска плътност и липопротеините с висока плътност (с увеличаване на първите и намаляване на вторите) и повишено свързване на липопротеини с ниска плътност към артериалните гладкомускулни клетки 10. Инсулинът също е растежен фактор, способен да насърчава ангиогенезата и пролиферацията на гладкомускулните клетки чрез активиране на същите пътища, които се активират от инсулиноподобни растежни фактори (IGF) 40. Изглежда, че тези ефекти на инсулина играят роля в неоваскуларизацията на ретината и по този начин играят ключова роля в патофизиологията на диабетната микроангиопатия и (потенциално) дестабилизация на атеросклеротичната плака 41, 42, 43 .

Други възможни съответни механизми, чрез които високата концентрация на инсулин благоприятства атеросклерозата, са ендотелната дисфункция 44 и инхибирането на апоптозата на макрофагите 45. Ендотелната дисфункция предшества и предсказва макросъдови събития. При здрави хора инфузионната инфузия при достигане на патофизиологично значими концентрации (> 120pmol/l) може да предизвика тежка ендотелна дисфункция в големите артерии. Механизмите вероятно включват увеличаване на вътреклетъчния оксидативен стрес 46. Проучванията in vitro показват, че инсулинът стимулира производството на ендотелин, активността на симпатиковата система и задържането на натрий 47. В допълнение, инсулинът улеснява миграцията и пролиферацията на гладкомускулни клетки, увеличава производството на извънклетъчен матрикс и индуцира състояние на прокоагулант, 48 което може да допринесе за рестеноза след ангиопластика, което се наблюдава по-често при пациентите. .

Хиперинсулинемия и сърдечно-съдови заболявания: доказателства, получени в леглото

Патофизиологичните концентрации на инсулин увеличават производството на ендотелин, провъзпалителни цитокини, ендотелни левкоцитни адхезионни молекули и PAI-1, причинявайки общи съдови провъзпалителни ефекти. Резултатите от проучванията in vitro и in vivo сочат към патогенна роля на патофизиологичните и фармакологичните концентрации на инсулин при съдови заболявания. Ще са необходими допълнителни изследвания за използването на специфични инхибитори на MAPK и PKC пътищата като нови фармакологични агенти за справяне с проатерогенната инсулинова сигнализация.

Оригиналната работа на авторите, описана тук, е подкрепена с безвъзмездни средства от Istituto Nazionale per le Ricerche Cardiovascolari a Raffaele De Caterina.