Revista Española de Cardiología е международно научно списание, посветено на сърдечно-съдовите заболявания. Редактиран от 1947 г., той оглавява REC Publications, семейството на научните списания на Испанското кардиологично дружество. Списанието публикува на испански и английски език за всички аспекти, свързани със сърдечно-съдовите заболявания.

недостатъчност

Индексирано в:

Доклади за цитиране на списания и разширен индекс за научно цитиране/Текущо съдържание/MEDLINE/Index Medicus/Embase/Excerpta Medica/ScienceDirect/Scopus

Следвай ни в:

Импакт факторът измерва средния брой цитати, получени за една година за произведения, публикувани в публикацията през предходните две години.

CiteScore измерва средния брой цитати, получени за публикувана статия. Прочетете още

SJR е престижна метрика, базирана на идеята, че всички цитати не са равни. SJR използва алгоритъм, подобен на ранга на страницата на Google; е количествена и качествена мярка за въздействието на дадена публикация.

SNIP дава възможност за сравнение на въздействието на списанията от различни предметни области, коригирайки разликите в вероятността да бъдат цитирани, които съществуват между списанията на различни теми.

От тройната терапия, която се прилага рутинно при пациенти със сърдечна недостатъчност, причинена от систолна дисфункция (инхибитори на ангиотензин конвертиращия ензим [АСЕ], дигоксин и диуретици), само АСЕ инхибиторите намаляват смъртността 1-4. Въпреки това средносрочната и дългосрочна прогноза за пациенти със сърдечна недостатъчност остава доста мрачна. Следователно не е изненадващо, че огромното очакване, породено от публикуването на проучване, което за първи път показва, че бета-блокерното лекарство, карведилол, намалява смъртността на пациенти със сърдечна недостатъчност, лекувани в допълнение със стандартна тройна терапия 5 .

БЕТАБЛОКЕРИ ПРИ ЛЕЧЕНИЕ НА СЪРЦЕВИ УПАКОВКИ

Активирането на симпатиковата нервна система е, заедно с активирането на оста ренин-ангиотензин, една от кардиналните патофизиологични аномалии на пациенти със сърдечна недостатъчност. Колкото по-тежка е сърдечната недостатъчност, толкова по-високи са нивата на циркулиращи катехоламини и по-лоша прогноза 6. В експериментални модели се наблюдава, че симпатиковата активация играе важна роля за прогресията на сърдечната недостатъчност и че приложението на бета-блокери забавя тази прогресия 7 .

В продължение на повече от две десетилетия има многобройни проучвания, повечето от които малки и неконтролирани, с различни бета-блокери при пациенти със сърдечна недостатъчност. Резултатите от тях показват, че лечението с бета-блокери намалява симптомите, подобрява фракцията на изтласкване и увеличава функционалния капацитет на пациенти със сърдечна недостатъчност (Таблица 1) 8. Въпреки това, две скорошни проучвания на смъртността (MDC проучването с метопролол и CIBIS проучването с бисопролол) не са успели да демонстрират значително подобрение на преживяемостта при лечение с бета-блокери 9,10 .

Механизмите на полезното действие на бета-блокерите са неизвестни, но те могат да бъдат свързани с някой от следните ефекти: 1) отрицателен хронотропен ефект, който намалява нуждата от миокарден кислород; 2) намаляване на индуцираното от катехоламин увреждане на миокарда; 3) подобряване на диастоличната релаксация; 4) инхибиране на вазоконстрикция, медиирано от симпатиковата нервна система; 5) повишена плътност на бета-адренергичния рецептор на миокарда и 6) по-добро управление на калция в миокарда при ниски сърдечни честоти 8 .

КАРВЕДИЛОЛ В ЛЕЧЕНИЕ
НА СЪРЦЕВАТА НЕУДАЧА

Друго ограничение на проучването беше, че неговият дизайн включваше съмнителна първоначална отворена фаза на прилагане на лекарството (пусната) в продължение на 2 седмици, като 7-те смъртни случая в тази фаза не бяха отчетени в крайните резултати, въпреки факта, че те представляват 24% общия брой смъртни случаи в лекуваната група. Ако тези данни бяха включени в проучването, относителната полза от карведилол върху смъртността би била намалена от 65% на 48%. От друга страна, 1,4% от пациентите не са били включени в рандомизацията поради влошаване на сърдечната им недостатъчност по време на отворената фаза на проучването. Може да се очаква, че при пациенти с тежка сърдечна недостатъчност този проблем ще бъде още по-голям, както показва предишно проучване, при което 7 от 56 пациенти са починали или не са понасяли лекарството, а допълнителни 37% са имали влошаване на сърдечната недостатъчност 14 .

Броят на пациентите с тежка сърдечна недостатъчност, включени в проучването, е толкова малък (само 32 пациенти са били във функционален клас IV на Нюйоркската сърдечна асоциация [NYHA]), че не е възможно да се направят валидни заключения за тази подгрупа пациенти. Изключително важно е, че сред 105-те пациенти с тежка сърдечна недостатъчност (дефинирани като пътуване на разстояние по-малко от 150 m в 6-минутния тест), включени в проучването, има само 4 смъртни случая 12 .

Неотдавнашната публикация на проучванията PRECISE и MOCHA, чиито пациенти бяха включени в американското проучване за сърдечна недостатъчност Carvedilol, допринесе за допълнително изясняване на ефектите на карведилол при пациенти със сърдечна недостатъчност 15-17. От техните данни се прави извод, че карведилол намалява смъртността само при пациенти с лека или умерена сърдечна недостатъчност и че това намаление се наблюдава както при исхемична, така и при неишемична дилатационна кардиомиопатия. Освен това се намалява както рискът от внезапна смърт, така и рискът от смърт от повреда на помпата. Не са публикувани данни, които да потвърдят, че карведилол намалява смъртността при пациенти с тежка сърдечна недостатъчност.

Симптоматичната полза от carve-
дилол е оскъден и маргинален, почти не променящ
симптоми на сърдечна недостатъчност, качество на живот и изминато разстояние при 6-минутен тест 15-17 .

Фракцията на изтласкване се подобрява с карведилол, въпреки че механизмът за това подобрение не е ясен. Това може да се дължи на увеличаването на ударния обем, което се случва, когато крайният систоличен обем намалее. Както намаляването на допълнителното натоварване, така и увеличаването на контрактилитета намаляват крайния систоличен обем. По време на хронична терапия с бета-блокери се наблюдава повишаване на съотношението крайно систолично налягане/обем, което е параметър на съкратимост, относително независим от предварително натоварване и допълнително натоварване. Механизмът, чрез който хроничното лечение с бета-блокери, които очевидно имат отрицателен инотропен ефект, подобрява контрактилитета, е неизвестен и изглежда не е свързан с повишаване на регулацията на бета-адренергичните рецептори. Спекулира се, че подобрението на присъщата биологична функция на миокарда или затихване на връзката обратна сила-честота, свързано с намаляване на сърдечната честота и/или намаляване на систоличния стрес, може да обясни увеличената фракция на изтласкване 13 .

Смята се, че карведилол подобрява преживяемостта при определени подгрупи пациенти, вероятно защото предотвратява или забавя прогресията на сърдечната недостатъчност, тъй като значително намалява процента на хоспитализация, скоростта на прогресиране до по-тежки степени на сърдечна недостатъчност, необходимостта от увеличаване на другите терапии за сърдечна недостатъчност и обща сърдечно-съдова смъртност 15-17,19. В момента механизмът, чрез който предотвратява прогресирането на сърдечната недостатъчност, е неизвестен. Важността, че в допълнение към бета-блокиращото си действие, неговият професионалист-
антиоксидантни свойства. Карведилол би бил по-скоро терапия за предотвратяване прогресирането на сърдечна недостатъчност, отколкото за лечение на рефрактерна сърдечна недостатъчност.

Карведилол е своеобразно лекарство. Освен че е неселективен бета-блокер, той има алфа-блокер (вазодилататор) действие и мощни антиоксидантни свойства 20,21. Следователно не трябва да се прави извод, че потенциалните му полезни ефекти се споделят от други бета-блокери. Всъщност системният неуспех на други бета-блокери като метопролол и бисопролол да намалят смъртността на пациенти със сърдечна недостатъчност може да се обясни с признаването, че карведилолът е специално лекарство, различно от другите бета-блокери. Предполага се, че антиоксидантното му действие, самостоятелно или в комбинация с бета-блокера, ще бъде основната отговорност за неговите ефекти. За разрешаване на този проблем се планира проучването COMET, при което карведилол ще бъде сравнен с метопролол (бета-блокер без антиоксидантно действие).

Последният аспект, който заслужава коментар, е дозировката, която може да създаде значителни логистични проблеми. Началната доза (3,125 mg на всеки 12 часа) трябва да се удвоява на всеки 2 седмици, за да се достигне максималната доза от 25 mg на всеки 12 часа (или дори 50 mg на всеки 12 часа при пациенти с тегло над 85 kg). Това предполага най-малко 4 посещения в рамките на период от 2 месеца, като всеки път се изисква удължаване на наблюдението на пациента за поне 1 час след прилагане на новата доза. Това може да бъде претоварване с грижи, което е трудно за разрешаване.

Карведилол не трябва да се прилага при пациенти с противопоказания за лечение с бета-блокери: брадикардия (сърдечна честота по-малка от 60 удара/мин), хипотония (систолично кръвно налягане [SBP] по-малко от 80 mmHg), бронхоспазъм, синусова болест и атриовентрикуларен блок (AV ) от втора или трета степен. При пациенти с нестабилна (декомпенсирана) сърдечна недостатъчност първо трябва да се проведе конвенционално лечение, за да се стабилизира пациентът и да се започне лечение с карведилол след период на стабилност от 2 месеца.