- Търсене
- Клинични признаци и симптоми
- Класификации
- Гени
- Инвалидност
- Енциклопедия за широката публика
- Енциклопедия за професионалисти
- Аварийни водачи
- Източници/процедури
Търсене на рядко заболяване
Други опции за търсене
Дефицит на глутарил-КоА дехидрогеназа
Определение на болестта
Глутарил-КоА дехидрогеназният дефицит (GCDH) (GDD) е автозомно-рецесивно неврометаболично разстройство, характеризиращо се клинично с енцефалопатични кризи, водещи до стриатални лезии и тежки дистонични нарушения на дискинетичното движение.
ОРФА: 25
Обобщение
Епидемиология
Световното разпространение се оценява на 1 на 100 000 раждания. GDD е най-разпространен сред общността на амишите от стария ред, местните канадци в Оджи-Кри, ирландските пътешественици и индианците от Lumbee.
Клинично описание
Новородените са предимно асимптоматични, въпреки че 75% имат макроцефалия и вероятно хипотония и раздразнителност. Ако не бъде диагностицирана по-рано, първоначалната остра енцефалопатична криза настъпва между 3-36 месеца, обикновено се утаява от интеркурентни фебрилни заболявания, ваксинация или операция и се характеризира с хипотония, загуба на двигателни умения и произтичащи от това припадъци. вторична дистония и от време на време субдурален и ретинален кръвоизлив. GDD може по изключение да се прояви с хипогликемия или ацидоза. С възрастта (> 6 години) и при подходящо лечение рискът от енцефалопатична криза намалява. При някои пациенти хипотонията и дистонията постепенно се развиват без никаква енцефалопатична криза, която е известна като GDD с късно или коварно начало.
Етиология
GDD се причинява от мутации в гена GCDH, разположен на 19p13.2, и участващ в катаболните пътища на L-лизин, L-хидроксилизин и L-триптофан. Съобщени са повече от 200 GCDH мутации. GDD има патогенеза поради натрупването на глутарова киселина (GA), 3-хидроксиглутарови киселини (3-OH-GA) и глутакони и глутарилкарнитин в телесните течности.
Диагностични методи
Предсимптомният скрининг може да се предложи чрез рутинни програми за неонатален скрининг, прилагани в някои страни. Ако не е налична, диагнозата трябва да се подозира въз основа на клинични находки и може да бъде подкрепена от неврорадиологични находки, включително много отворени оракули и лезии на базални ганглии. Диагнозата се потвърждава чрез цитогенетичен анализ или чрез измерване на повишени нива на GA, 3-OH-GA, глутаконова киселина и глутарилкарнитин чрез количествен анализ на органични киселини в урината, газова хроматография-масспектрометрия и/или тандемна масспектрометрия. (Ацилкарнитини).
Диференциална диагноза
GDD често се диагностицира неправилно. Диференциалната диагноза включва енцефалит, синдром на Reye, фамилна инфантилна билатна стриатална некроза, фамилна мегаленцефалия, пост-енцефален паркинсонизъм (вижте тези термини), дистонична церебрална парализа, синдром на малтретирано дете с хроничен субдурален излив, синдром на внезапна детска смърт и внезапна детска смърт синдром. ваксини.
Пренатална диагностика
Пренаталното тестване може да се извърши чрез генетичен и GCDH ензимен анализ на проби от хорионни вили или чрез измерване на нивата на GA в околоплодните течности в семейства в риск. За потвърждаване на пренаталната диагноза е необходим генетичен тест.
Генетични съвети
Препоръчва се генетично консултиране; трябва да се предлага на засегнати семейства заедно с генетични тестове, тъй като моделът на наследяване е автозомно-рецесивен.
Управление и лечение
Ежедневното управление включва диета с ниско съдържание на лизин, добавки с карнитин заедно с ранно спешно лечение по време на пробивно заболяване. По време на остри епизоди управлението включва като приоритет увеличаване на енергийното снабдяване (20-100% над RDI), премахване на естествените протеини за 24-48 часа, последвано от постепенно повторно въвеждане, удвояване на добавките на L-карнитин и стриктен контрол на глюкозата, баланс на електролитите и течностите, както и състоянието на урея и черен дроб от експертен интердисциплинарен екип. Спазването на препоръките за спешно лечение е от съществено значение за предотвратяване на невронално увреждане и последваща вторична дистония.
Прогноза
Прогнозата зависи от ранната диагностика и правилното управление и лечение. Понастоящем GDD се счита за лечимо неврометаболично разстройство.
Експерти: Pr Георг ХОФМАН - Последна актуализация: Април 2013 г.