ДЕКСТРОМЕТОРФАН
ОПИСАНИЕ
Декстрометорфан е перорално активно лекарство, което се използва като антитусивно средство. Въпреки че е химически свързан с опиоидни агонисти, декстрометорфанът не притежава фармакологичните свойства на опиатните агонисти, не води до пристрастяване и се използва без рецепта. Декстрометорфанът е полезен при лечението на хронична непродуктивна кашлица, но няма отхрачваща активност. Декстрометорфанът е идентифициран като N-метил-D-аспартат (NMDA) антагонист. Декстрометорфанът е често срещана съставка в много лекарства за кашлица и настинка (напр. Декстромефорфан + амброксол; декстрометорфан + гуайфенезин и фенилефрин и др.)
Механизъм на действие: Въпреки че декстрометорфанът е химически свързан с опиатни агонисти и може да потиска кашлицата толкова ефективно, колкото кодеинът, изглежда, че работи чрез различни механизми за потискане на кашлицата. В мозъка са идентифицирани сайтове, където декстрометорфанът се свързва с висок афинитет. Тъй като другите подтискащи кашлицата не проявяват това свойство, се смята, че има повече от един механизъм за потискане на кашлицата. Налоксонът, антагонист на опиатните рецептори, може да блокира антитусивното действие на кодеина, но не и на декстрометорфана. Декстрометорфан може да действа директно върху центъра за кашлица в медулата, за да потисне кашлицата. Терапевтичните дози не повлияват цилиарната активност.
Фармакокинетика: Декстрометорфан се прилага перорално. Той се абсорбира бързо от стомашно-чревния тракт, като антитусивната активност се проявява след 15-30 минути. Декстрометорфанът претърпява обширен и бърз чернодробен метаболизъм, произвеждайки деметилирани метаболити, включително активния метаболит, декстрорфан. Декстрометорфанът се метаболизира предимно чрез изоензимите CYP2D6 на цитохром P450. Скоростта на метаболизма варира между отделните индивиди според фенотипа (обширни метаболизатори или лоши метаболизатори). Плазменият полуживот обикновено е около 11 часа, а антитусивната активност може да продължи между 5-6 часа.
Екскрецията се осъществява главно чрез бъбречно елиминиране на метаболитите, като част от екскретираното лекарство е непроменена. Не е известно дали декстрометорфан или неговият активен метаболит се отстраняват чрез хемодиализа.
ПОКАЗАНИЯ И ДОЗИРОВКА
Временно облекчаване на кашлицата:
Декстрометорфанът е особено полезен при непродуктивна кашлица, причинена от възпалено гърло и бронхиално дразнене, свързано с настинки или вдишващи дразнители.
Перорално приложение (формулировки със стандартно освобождаване):
- Възрастни и юноши: Препоръчителната доза е 10-20 mg перорално на всеки 4 часа или 30 mg перорално на всеки 6-8 часа. Максималната дневна доза е 120 mg или според указанията на лекаря.
- Деца 6-11 години: Препоръчителната доза е 5 до 10 mg перорално на всеки 4 часа или 15 mg перорално на всеки 6-8 часа. Максималната дневна доза е 60 mg или според указанията на лекаря.
- Деца 2-5 години: Препоръчителната доза е 2,5-5 mg перорално на всеки 4 часа или 7,5 mg PO на всеки 6-8 часа. Максималната дневна доза е 30 mg или според указанията на лекаря. Деца
Перорално приложение (орална формула с удължено освобождаване):
Лечение на псевдобулбарен синдром или състояние:
В комбинация с хинидин, декстрометорфан е одобрен от FDA (капсули с 20 mg декстрометорфан + 10 mg хинидин)
- Възрастни: препоръчителната доза е една капсула на ден в продължение на една седмица. Тази доза може да бъде увеличена до две капсули на ден, прилагани на всеки 12 часа.
Максимални граници на дозиране:
• Възрастни: 120 mg/ден PO
• Пациенти в напреднала възраст: 120 mg/ден PO.
• Юноши: 120 mg/ден PO.
• Деца 6-11 години: 60 mg/ден PO.
• Деца 2-5 години: 30 mg/ден PO.
Пациенти с чернодробно увреждане: Декстрометорфан се метаболизира екстензивно в черния дроб и трябва да се използва с повишено внимание при пациенти с чернодробно увреждане поради възможността за натрупване на лекарства и произтичащата от това токсичност.
Пациенти с бъбречно увреждане: Няма конкретни насоки за корекция на дозата при бъбречно увреждане. Не е необходимо коригиране на дозата.
Интермитентна хемодиализа: Не е известно дали декстрометорфанът или неговият активен метаболит се отстраняват чрез хемодиализа. Изглежда, че не е необходимо увеличаване на дозата след хемодиализа .
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ И ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ
Декстрометорфанът е противопоказан при лечение на хронична кашлица, особено когато е свързан с прекомерна бронхиална секреция. Това включва кашлица, свързана с астма, употреба на тютюн и емфизем. Декстрометорфан няма отхрачващо действие и работи само за потискане на кашличния рефлекс. Повтарящата се или постоянна кашлица (с продължителност повече от седмица) или кашлица, придружена от висока температура, гадене/повръщане, кожен обрив или постоянно главоболие може да са симптоми на по-сериозно заболяване и трябва да бъдат оценени от лекар.
Декстрометорфанът присъства в много продукти, свързани с други активни съставки (хинидин, парацетамол и др.). Трябва да се имат предвид противопоказанията на допълнителни компоненти. Декстрометорфан се метаболизира екстензивно в черния дроб и трябва да се използва с повишено внимание при пациенти с чернодробно заболяване поради възможното натрупване на лекарствена токсичност и резултат.
Декстрометорфанът е класифициран в категория риск от бременност C. Тератогенни ефекти не са показани при животни. Тъй като декстрометорфанът действа като антагонист с нисък афинитет към подтипа на глутаматния N-метил-D-аспартат (NMDA) в ЦНС, има известна загриженост относно безопасната му употреба по време на бременност. При липса на данни от контролирани проучвания по време на бременност се препоръчва повишено внимание.
Препоръчва се да не се използват продукти, съдържащи декстрометорфан по време на кърмене.
ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ
Декстрометорфан е противопоказан при пациенти със свръхчувствителност към лекарството или към някой от компонентите на неговата формулировка.
Декстрометорфан трябва да се използва с повишено внимание при пациенти, получаващи инхибитори на моноаминооксидазата. Декстрометорфан може да блокира обратното поемане на невроните на серотонин и може да причини прекомерни нива на серотонин в централната нервна система, ако се комбинира с МАО-инхибитори, включително лекарства с МАО-инхибиторна активност като фуразолидон, линезолид или прокарбазин. Може да се развие серотонинов синдром, характеризиращ се с гадене, хипотония, възбуда, хиперпирексия и кома. Между прекратяването на терапията с МАОИ и приложението на декстрометорфан трябва да мине интервал от най-малко 2 седмици.
Антидепресантите на инхибитора на обратното поемане на серотонин (SSRI) като флуоксетин и пароксетин пречат на метаболизма на декстрометорфан, което води до клинична токсичност, имитираща серотонинов синдром. Декстрометорфан трябва да се използва в по-ниски дози при пациенти, лекувани със SSRI, тъй като и двете са мощни инхибитори на CYP2D6, ензима, отговорен за метаболизма на декстрометорфан.
Сертралин е слаб инхибитор на CYP2D6, въпреки че има умерени лекарствени взаимодействия, за които се съобщава с декстрометорфан.
Циталопрам е слаб инхибитор на CYP2D6 и е по-малко вероятно да причини клинично значими взаимодействия с декстрометорфан. Изглежда, че флувоксамин не инхибира значително in vivo CYP2D6.
Едновременното приложение на сибутрамин и декстрометорфан не се препоръчва поради адитивния потенциал за развитие на серотонинов синдром.
Едновременната употреба на декстрометорфан и други депресанти на ЦНС може да причини адитивна депресия. Тези средства включват, но не се ограничават до: ентакапон, етанол, барбитурати, анксиолитици, успокоителни, хипнотици и антипсихотици, опиоидни агонисти, успокоителни или H1-блокери (азеластин, бромфенирамин, карбиноксамин, цетиризин, хлорфенирамин, дилемастерин, клемастин, ципрохефенирамин, фенирамин, пириламин и хидроксизин). Н1 антагонистите, които изглежда не причиняват значителна депресия на ЦНС, включват астемизол, фексофенадин, лоратадин и терфенадин. Доказано е, че амиодарон, хинидин и тербинафин инхибират чернодробния метаболизъм на декстрометорфан чрез инхибиране на CYP2D6. Клиничното значение на това взаимодействие е неизвестно.
НЕЖЕЛАНИ РЕАКЦИИ
Въпреки че нежеланите реакции към декстрометорфан обикновено са леки и редки, при терапевтични дози могат да се появят сънливост, замаяност и умора. В редки случаи се съобщава за обриви или анафилаксия
Декстрометорфанът е свързан със серотонинергични ефекти. Прекомерните дози декстрометорфан от злоупотреба с вещества (например в комбинация с продукти, съдържащи наркотични вещества или симпатомиметици) могат да доведат до допълнителни неблагоприятни ефекти, включително: объркване, възбуда, нервност, безпокойство, раздразнителност, гадене/повръщане, дизартрия (затруднено говорене).
Въпреки че декстрометорфанът е декстро изомерът на леворфанол, той има малък риск от зависимост, тъй като липсва ефект на опиатни агонисти.
Предозирането с декстрометорфан (което е по-често в педиатрията) има ефекти върху ЦНС и включва ступор, атаксия, нистагъм, свръхвъзбудимост, дистония, кома, токсична психоза (напр. Халюцинации) и промени в мускулните рефлекси. Други ефекти включват респираторна депресия, тахикардия, повишена първоначална припадъчна активност и гадене и повръщане.
ЗАБЕЛЕЖКА: При дози, по-високи от препоръчаните от медицината, декстрометорфанът се класифицира като дисоциативен халюциноген, като има някои ефекти, донякъде подобни на дисоциативните халюциногени като кетамин и фенциклидин. Може да предизвика зрителни изкривявания, чувство на дисоциация, изкривяване на телесното и емоционалното възприятие, както и загуба на представа за време. Някои потребители съобщават за еуфорични ефекти, особено в отговор на музика. Страничните реакции, свързани със злоупотребата с дексметорфан, могат да бъдат доста сериозни.
ПРЕЗЕНТАЦИИ
Декстрометорфан: Формула за възрастни Benylin®, Benylin® педиатрична, Delsym®, Pertussin®, успокояващи кашлица Robitussin®, детска кашлица Robitussin®, формула Sucrets® за борба с кашлицата | DexAlone ™ | Pertussin® CS | Pertussin® EN
Свързани с гвайфенезин и фенилефрин: Dexafed®, Tussex®, Tussi-Pres®
Свързан с амброксол: Medimart
ПРЕПРАТКИ
Монография, преработена на 10 август 2014 г. Екип за писане на IQB (Сътруднически център на Националната администрация по лекарствата, храните и медицинските технологии -ANMAT - Аржентина).