Вижте статиите и съдържанието, публикувани в този носител, както и електронните резюмета на научни списания към момента на публикуване
Бъдете информирани по всяко време благодарение на сигнали и новини
Достъп до ексклузивни промоции за абонаменти, стартиране и акредитирани курсове
Днес обновеното и нарастващо значение на инфекциозната патология е общопризнато: поява на нови патогени, резистентни щамове, процеси с неизвестна досега клинична експресия, силно сложни състояния. В същото време клиничната микробиология и инфекциозни болести са претърпели голямо развитие в отговор на предизвикателството, породено от настоящата инфекциозна патология. Инфекциозни болести и клинична микробиология е официалната публикация на испанското общество SEIMC. Той отговаря на научната гаранция на това общество, двойната функция за разпространение на изследователска работа, както клинична, така и микробиологична, отнасяща се до инфекциозна патология, и допринася за непрекъснатото обучение на заинтересованите от тази патология чрез статии, ориентирани към тази цел и подготвени от Top оценени автори, поканени от списанието.
Индексирано в:
Индекс Текущо съдържание/Клинична медицина, JCR, SCI-Expanded, Index Medicus/Medline, Excerpta Medica/EMBASE, IBECS, IME, CANCERLIT, SCOPUS
Следвай ни в:
Импакт факторът измерва средния брой цитати, получени за една година за произведения, публикувани в публикацията през предходните две години.
CiteScore измерва средния брой цитати, получени за публикувана статия. Прочетете още
SJR е престижна метрика, базирана на идеята, че всички цитати не са равни. SJR използва алгоритъм, подобен на ранга на страницата на Google; е количествена и качествена мярка за въздействието на дадена публикация.
SNIP дава възможност за сравнение на въздействието на списанията от различни предметни области, коригирайки разликите в вероятността да бъдат цитирани, които съществуват между списанията на различни теми.
- Обобщение
- Ключови думи
- Резюме
- Ключови думи
- Хепатит А
- Обобщение
- Ключови думи
- Резюме
- Ключови думи
- Хепатит А
- Клиника
- Диагноза
- Лечение и профилактика
- Хепатит Б
- Клинични съображения
- Диагноза
- Интерпретация на серологични маркери
- Лечение
- Профилактика
- Хепатит С
- Клиника
- Диагноза
- Лечение на хроничен хепатит c
- Профилактика
- Делта хепатит
- Клиника
- Диагноза
- Лечение и профилактика
- Хепатит д
- Клинични прояви и клинична диагноза
- Микробиологична диагноза
- Лечение и профилактика
- Хепатит g и други вируси
- Tt вирус и други анеловируси
- Вирус на хепатит g
- Конфликт на интереси
- Библиография
Възпалението на черния дроб или хепатитът има различни причини, както инфекциозни, така и неинфекциозни. Сред първите си струва да се подчертае вирусната етиология, която е причина за поне половината от всички хепатити в света. Описани са различни вируси с първичен тропизъм за чернодробна тъкан. Тези микроорганизми са наречени последователно с буквите на азбуката: A, B, C, D, E и G. Целта на тази статия е да направи преглед на тази хетерогенна група вируси в най-основните й аспекти, нейните клинични последици, лечението, основните превантивни мерки срещу тези инфекции и със специален интерес диагностичните подходи, както серологични, така и молекулярни, които се използват за тяхното откриване, количествено определяне и характеризиране.
Възпалението на черния дроб или хепатитът има много различни причини, както инфекциозни, така и неинфекциозни. Сред първите вирусна инфекция е отговорна за поне половината от всички хепатити в световен мащаб. Описани са различни вируси с първичен тропизъм за чернодробната тъкан. Тези микроорганизми са последователно именувани с букви от азбуката: A, B, C, D, E и G. Целта на тази статия е да направи преглед на тази хетерогенна група вируси в най-основните й аспекти, включително клиничните последици, лечението, основните контрол и профилактични мерки и, от особен интерес, диагностични подходи, както серологични, така и молекулярни, които се използват за тяхното откриване, количествено определяне и характеризиране.
Описани са различни вируси с първичен тропизъм за чернодробна тъкан. Тези микроорганизми са наречени последователно с буквите на азбуката: A, B, C, D, E и G. Целта на тази статия е да направи преглед на тази хетерогенна група вируси в нейните най-основни аспекти, нейните клинични последици, нейната диагноза, лечението и основните й профилактични мерки 1–3 .
Хепатит А се причинява от РНК вирус от семейство Picornaviridae с неразградена икозаедрична морфология и линейна РНК с положителна полярност. Вирусът се отделя в големи количества с изпражненията на заразените индивиди и се предава чрез директен орофекален контакт и чрез поглъщане на замърсена храна или вода. Разпространението на болестта е пряко свързано със степента на социално-икономическо и здравно развитие на околната среда. В световен мащаб инфекциите с вируса на хепатит А (HAV) възлизат на приблизително 1,4 милиона случая годишно. Изчислено е, че повече от 50% от населението на възраст над 40 години има IgG антитела срещу вируса 3,4 .
Инкубационният период е 15-50 d, с начална преджектерична фаза от няколко дни до 2 седмици. Представя се като картина на внезапно, подобно на грип начало, с повишена температура, астения, миалгия или артралгия, анорексия, гадене и повръщане, също така при запек или диария, болка в десния горен квадрант, понякога със сърбеж и жълтеница, която продължава между 1-2 седмици При преглед могат да бъдат открити лимфаденопатия и обрив. 70% от децата и 30% от възрастните нямат симптоми. Обикновено се развива под формата на неусложнен остър хепатит, с изчезване на симптомите и признаците и връщане към пълна нормалност, без хронична инфекция. След инфекцията имунната система произвежда антитела срещу вируса, които придават имунитет срещу бъдещи инфекции.
Често хепатит А не може да бъде разграничен от други вирусни хепатити по клинични или епидемиологични характеристики. Вирусологичните маркери (серологични и молекулярни) на HAV са инструменти, използвани при лечението на хепатит А, те са основата за неговата диагностика и от своя страна позволяват характеризирането на естествената история на инфекцията в различните й фази 4 .
Антивирусен IgM срещу хепатит А
По принцип диагнозата остра HAV инфекция се установява от наличието на специфични антитела срещу IgM вируса (IgM anti-HAV), които се появяват първи и се откриват за продължителен период от време (3 на 6 m); Освен това неговото присъствие съвпада със симптоматичната фаза, когато се проявява. На практика всички пациенти с остър хепатит А имат IgM анти-HAV антитела на откриваеми нива. Тези антитела могат да бъдат открити от 5-10 дни преди появата на симптомите до 6 m от момента на инфекцията, когато започват да намаляват, докато изчезнат.
Антивирусен IgG срещу хепатит А
По отношение на специфични антитела от клас IgG (IgG анти-HAV), те се появяват по-късно, по време на фазата на реконвалесценция, съвпадат за известно време с тези от класа IgM и персистират за неопределено време, придавайки постоянен имунитет, който предпазва от болестта. Тези антитела не правят разлика между настояща или минала инфекция и освен това се появяват и след имунизация и могат да бъдат количествено определени, така че тяхната цел е ограничена до епидемиологични проучвания за разпространение или имунни изследвания.
Молекулярните маркери на HAV се основават на откриването на вирусна РНК и позволяват директното откриване на вируса или неговото характеризиране чрез вирусния генотип.
РНК на вируса на хепатит А
Директното молекулярно откриване на вирусна РНК (чрез RT-PCR) обикновено не се използва за диагностични цели в здравната практика. Може да се използва по време на острата фаза на инфекция от проби от изпражнения или серум. Тези методи са приложени и за откриване на вируса в проби от храни и околна среда.
Въз основа на генетичното си разнообразие в областта VP1 на вирусния геном, HAV е класифициран в 6 генотипа (I до VI). Само 3 от тях, I, II и III и съответните им подтипове A и B, са способни да заразят човека. Молекулярната характеристика в изследователските лаборатории на последователностите, усилени чрез RT-PCR на геномната РНК чрез секвениране и последващ филогенетичен анализ, дава възможност да се определят различните вирусни генотипове, които са много полезни при молекулярни епидемиологични изследвания.
Лечение и профилактика
Няма специфично антивирусно лечение за остър HAV хепатит. В някои ситуации са необходими общи поддържащи мерки до разрешаване на симптоматичната фаза.
Общите мерки за лична и екологична хигиена са от съществено значение за предотвратяване на заразата. Ваксинацията е показана при податливи хора, които принадлежат към рискови групи. Ваксините предизвикват защита над 95%. Индуцираната защита е много продължителна и бустерната доза не се счита за необходима. Анти-HAV имуноглобулините са показани при деца и възрастни, които не са получавали никаква доза ваксина и живеят с инфектирани пациенти. От дълго време това е обичайната мярка за профилактика на хепатит А, но сега почти е заменена от ваксината поради по-голямата й ефективност и продължителност на защита.
Вирусът на хепатит В (HBV), описан през 1963 г., принадлежи към семейство Hepadnaviridae. Той има икозаедричен нуклеокапсид и липидна обвивка. Геномът се състои от кръгла 3.2 kb двуверижна кръгова ДНК молекула, чиято положителна верига е частично непълна в своя 3 ′ край. Този малък геном съдържа 7 сигнала за иницииране на транскрипция, които определят частично припокриващи се гени, с капацитет за кодиране на протеини, далеч по-голям от този, който човек би очаквал от неговия размер. Разграничават се четири гена: гена С, който кодира основния протеин или HBcAg и предварителния протеин, който генерира HBeAg чрез протеолиза; генът Р, кодиращ вирусна ДНК полимераза; гена S, който има 3 сигнала за иницииране на транскрипция, които дефинират регионите preS1, preS2 и S, които кодират HBsAg и гена X, който кодира неструктурен протеин (HBxAg), който е мощен транскрипционен активатор, може би замесен в хронифицирането на болестта и в еволюцията до хепатоцелуларен карцином 3 .
Днес има около 240 милиона души, които носят тази инфекция, която се задържа в популацията с появата на 2-3 милиона нови случая всяка година и е една от основните причини за хроничен хепатит, цироза и хепатоцелуларен карцином, чиито последствия са отговорни за смъртта на около 600 000 души всяка година. Когато инфекцията възникне в сценарий на имунотолерантност на пациента (новородени и деца), скоростта на еволюция до хронифициране е много висока (близо 90% при перинатална инфекция и 30% в детска възраст), докато при инфекция при При млади хора и възрастни иктеричната форма е по-честа, което отразява силен имунен отговор. Клиничното излекуване в крайна сметка ще зависи от резултата от взаимодействието между имунния отговор и вирусната репликативна активност. Устойчивостта на малки резервоари с cccDNA в ядрото на хепатоцита може да бъде достатъчна, за да може болестта да остане безшумна, безсимптомна и без откриваеми маркери за репликация, но готова за повторно активиране, ако възникнат определени клинични ситуации, като имуносупресия.
Докато неразположението, астенията, умората, повишената температура, болките в мускулите и ставите, гаденето, повръщането, колоритната урина и жълтеница, придружени от значителни промени в чернодробния биохимичен профил, са най-честите и релевантни симптоми на острата симптоматика, в хроничната форма симптомите са леки, неспецифични и периодични, вариращи от малка диспепсия и специфична непоносимост към храна до повече или по-малко продължителна умора и астения и умерено и трептящо повишаване на трансаминазите. Фулминантната форма се проявява с мултисистемна недостатъчност, поради отмяна на чернодробната функция с бърз спад на факторите на коагулация и много поразителни биохимични промени.
В лабораторията подобренията, направени в серологичните маркери, доведоха до възможността за количествено определяне на повърхностния антиген (HbsAg), повишавайки чувствителността и специфичността на техниките и тяхната автоматизация. В областта на молекулярните тестове, използвани за откриване и количествено определяне на вирусна ДНК, напредъкът е още по-голям и позволява нейното стандартизирано представяне в много лаборатории, където преди няколко години това беше немислимо 5 .
Маркерите, които могат да се наблюдават по всяко време в серума на пациента, са следствие от вирусната репликативна активност в хепатоцита и неговите имунологични последици. Последователността на появата на маркерите е следната: HBV-DNA, HBsAg, anti-HBc (IgM и IgG), HBeAg, anti-HBe и anti-HBs. Маркерите, свързани с вирусната репликация, са: HBV-DNA и HBeAg и индиректно анти-HBc IgM. Маркерът за излекуване е анти-HBs, а анти-HBc IgG и анти-HBe маркерите трябва да се интерпретират в контекста на пациента 6. Понастоящем са налични следните серологични маркери за диагностика на инфекция.
Повърхностен антиген на вируса на хепатит В
Антитела към повърхностния антиген на вируса на хепатит В
HBsAg причинява появата на неутрализиращи антитела. Anti-HBs е последният маркер, който се появява. Неговата сероконверсия настъпва малко след изчезването на HBsAg, 2 или 3 месеца след инфекцията в самоограничени остри курсове. Наличието на този маркер показва дългосрочен имунитет срещу реинфекция. При ваксинирани индивиди това е единственият наличен маркер на HBV и човек се счита за защитен, ако концентрацията на това антитяло надвишава 10-20 mIU/ml. Смята се, че дори неотговарящите ваксинирани индивиди остават защитени от инфекция и че ще се поддържа имунологична памет, която би повишила титрите на антителата до всеки антигенен стимул. Доказано е и наличието на циркулиращи HBsAg/anti-HBs имунни комплекси. Съществуването на тези големи имунни комплекси също така позволява HBV да бъде замесен в имунни процеси, като полиартрит нодоза, мембранозен гломерулонефрит при деца и есенциална смесена криоглобулинемия.
Антитела срещу ядрото на вируса на хепатит В: клас IgM и IgG
Първоначално произведените анти-HBc са предимно IgM клас, докато не станат неоткриваеми за около 3 до 6 минути. Само в случай на установяване на хронична инфекция е възможно отново, и то с прекъсвания, нейното откриване в по-ниски концентрации (реактивиране). Анти-HBc IgG вече се открива с първоначалните симптоми на инфекция и продължава да съществува в серума по време на заболяването и извън клиничното излекуване и остава откриваем за цял живот. Неговата положителност показва контакт с вируса. При някои пациенти анти-HBc може да бъде единственият видим маркер. Тази ситуация може да се дължи на различни причини: първото и най-често е излекуването на болестта, при което с течение на времето останалите маркери може да са загубени; вторият, продължителен етап на "HBsAg/анти-HBs сероконверсия", при който HBsAg е отрицателен, тъй като се произвежда в количества, които диагностичният тест не може да открие или защото е конюгиран с анти-HBs; и трето, хронично инфектирани пациенти с репликатор, които произвеждат много малко HBsAg. Фалшивият положителен резултат на анти-HBc също трябва да се разглежда като възможност.
Система "e": хепатит В вирус д антиген и антитела към хепатит В вирус д антиген
Интерпретация на серологични маркери
Оценката на аналитичните резултати трябва да се извършва в световен мащаб. Искането до лабораторията за изследване на HBV маркери отговаря главно на 2 ситуации: знанието за чувствителността или защитния статус на лице, което като цяло е здраво, и диагнозата на инфекция, клинично съвместима с хепатит В. Освен това, HBV маркерите се изискват в рамките на превантивни дейности като тестване за бременност, при пациенти на хемодиализни програми, анти-HBV профилактика при имуносупресирани пациенти и протокола за донори на кръв и органи. Мониторингът на лечението би бил друга възможна ситуация, при която може да се изискват определени маркери 6,7 .
Състояние на податливост или защита. Това се прави чрез определяне на анти-HBs. Имунитетът, постигнат след ваксинация, е ефективен при почти всички изследвани индивиди. Имунитетът, произведен от вирусна първична инфекция, причинява изключителна концентрация на антитела при повечето здрави индивиди. Въпреки че концентрацията на антитела, както тези, получени чрез ваксинация, така и тези, получени чрез инфекция, намалява с времето, като цяло индивидът не е незащитен. Прави впечатление, че наскоро ваксинираните пациенти могат да покажат откриваеми нива на HBsAg (ваксина) за няколко дни. Антигенемията в тези случаи е преходна, не означава инфекция и се изчиства за една или 2 седмици. Наличието на "защитни" антитела срещу HBV при новороденото, в повечето случаи отговаря на трансфера от майката през месеците на бременността и следователно е преходно.
Диагностика при пациенти с хронични заболявания. При 5-10% от заразените пациенти антигенемията може да продължи повече от 6 m и това определя хроничната форма на заболяването (фиг. 1). 90% от перинатално заразените деца достигат до състоянието на носител с почти никакъв шанс да бъдат излекувани през целия си живот. Същото се случва и с пациенти, чиито естествени механизми на отговор са компрометирани по някакъв начин, като например тези, коинфектирани с ХИВ, делта вирус или при лечение с имуносупресори. Тези пациенти поддържат ненормални нива на трансаминазите, макар и по-ниски от тези на острите форми 8 .