Човешката диета съдържа серия от биоактивни растителни съединения, които могат да подобрят човешкото здраве. Сред тях има особен интерес към фитоестрогените. Тази статия прави преглед на доказателствата за потенциалните ползи от фитоестрогените за човешкото здраве. Четиридесет и осем ръкописа бяха избрани поради техния дизайн на изследване и значение за човешкото здраве. Прегледани са инхибиторните ефекти на клетъчния растеж на фитоестрогените и тяхното отражение върху рака на гърдата. Също така се анализират ефектите на тези съединения върху серумните нива на липидите и ефективността на фитоестрогеновото производно, иприфлавон, върху профилактиката на остеопорозата. Въпреки че тези съединения имат голям потенциал за подобряване на здравето, все още няма достатъчно доказателства, които да препоръчват рутинната употреба на фитоестрогени (Rev Méd Чили 2003; 131: 1321-28).

(Ключови думи: Новообразувания на гърдата; Изофлавони; Липиди и антилипемични средства; Фитоестроген)

Получено на 24 април 2003 г. Прието в коригирана версия на 8 септември 2003 г.
Финансиране: FONDECYT # 1000946.
Хормонорецепторна лаборатория и Липидно-антиоксидантна лаборатория.
Институт по хранене и хранителни технологии, Университет на Чили.
магистър по човешко хранене
b Доктор по биохимия


ползи

В допълнение към действието на изофлавоните чрез взаимодействие с естрадиоловите рецептори, тези съединения могат да действат физиологично чрез: 1. Инхибиране на ензимите, които участват в метаболизма на стероидите: естроген синтетаза (ароматаза), тирозин киназа, 5а-редуктаза, сулфатаза, сулфотрансфераза, 17ß-хидрокси-стероидна хидрогеназа и 3ß-хидрокси-стероидна дехидрогеназа 23. 2. Стимулиране на синтеза на глобулин, свързващ половите хормони (SHBG) 10,24. 3. Инхибиране на производството на свободни радикали кислород (антиоксидантни свойства) 25 .

Възможността изофлавоните да упражняват няколко от действията, предложени за естрогени, особено по отношение на сърдечно-съдови заболявания и остеопороза, но без недостатъците в сравнение с рака на гърдата и ендометриума, накара много жени да разгледат консумацията на соя като алтернатива на хормонозаместителната терапия.

PH ITOSTROGENS И ТЕХНИТЕ ЛИНИЧНИ ОТРАЖЕНИЯ

Профилактика на рака: Изофлавоните имат противораков потенциал. Първите проучвания се фокусират върху естрогенната активност, особено в способността да се намали рискът от рак на гърдата, по-късни проучвания разкриват, че неговите ефекти върху превенцията на рака могат да бъдат медиирани от нехормонални механизми. Предложените механизми за тези действия включват: 1. Инхибиране на ДНК топоизомерази; 2. Потискане на ангиогенезата; 3. Инхибиране на индуцирането на диференциация в клетъчните линии на рака; и 4. Индукция на апоптоза 26. При експериментални животни мета-анализ показа, че прилагането на соеви продукти води до намаляване на честотата или множеството тумори в моделите на рак на гърдата, простатата, черния дроб, хранопровода и белите дробове 27 .

Не е възможно да се дават препоръки относно употребата на фитоестрогени за профилактика или лечение на рак. Фактът обаче, че генистеинът може да действа по-скоро като СЕРМ, отколкото естроген, подкрепя твърдението, че соевите храни или добавките от изофлавон могат да бъдат полезни при профилактиката и лечението на рак, както е показано проучване с ралоксифен 31 .

Според мнението на някои изследователи, а също и на нашия, реалният потенциал на храни, които съдържат изофлавони, ще бъде по-скоро в превенцията на ССЗ, отколкото в лечението му. В това отношение консумацията на соев протеин дори в количества, по-малки от препоръчителните 25 g на ден, може да бъде от полза. В тази връзка приемът на соев протеин при възрастни японци е средно 6-8 грама на ден и се установява, че нивото на серумния холестерол при възрастни е обратно корелирано с приема на соев протеин 40 .

Общоприето е, че жените от всички възрасти, в сравнение с мъжете, са относително защитени срещу ССЗ и много изследвания показват, че естрогените намаляват сърдечно-съдовите рискове. Предложени са няколко механизма за обяснение на кардиопротективните ефекти на естрогените, включително промени, свързани с липидния метаболизъм. Мета-анализ предполага, че естрогените оказват благоприятно въздействие върху липопротеините, факторите на съсирването, регионалното разпределение на мазнините, времето за окисление на LDL и защитен ефект върху артериалните стени, сред които би било производството на молекули вазоактивни вещества като азотна оксид и простагландини 41. Въпреки това, заместването на естроген при жени в менопауза е свързано с повишен риск от венозна тромбоза. Освен това, лечението с естроген при жени с продължаващо ССЗ увеличава честотата на миокарден инфаркт и венозна тромбоза 43 .

В скорошното проучване на Framingham при жени в менопауза приемът на фитоестрогени (изофлавони и лигнани) е свързан с благоприятен метаболитен профил на по-нисък сърдечно-съдов риск 44. Проучванията, проведени с прилагането на изофлавони под формата на добавки, са противоречиви за демонстриране на ефекти върху нивата на циркулиращия холестерол 45,46. В действието на изофлавоните нехормоналните свойства могат да бъдат от голямо значение за намаляване на рисковете от сърдечно-съдови заболявания. Няколко клинични проучвания показват, че изофлавоните намаляват чувствителността на липидите към окисление 25, 47 и освен това е забелязано, че те могат да имат ефекти, подобни на дигиталиса при релаксацията на коронарните артерии чрез механизъм, който включва антагонизъм на калциевите канали 48 .

Няма достатъчно доказателства, за да се препоръчат конкретни количества или видове изофлавони за профилактика или лечение на някои заболявания. Поради това може да е преждевременно да се препоръча заместването на естроген-заместителната терапия със соя или други растителни изофлавони. Настоящите доказателства не позволяват да се направи ясен извод, като се вземат предвид множеството променливи, като размер на пробата, вариабилност в дизайна на изследването, вариация във видовете и количествата използвани изофлавони. Въпреки че доказателствата за демонстриране на полезните ефекти на фитоестрогените са се увеличили значително (приблизително 600 ръкописа през 2002 г.), все още са необходими по-убедителни проучвания. Най-разумната препоръка е да се храните с високо съдържание на зърнени храни, плодове, зеленчуци и фибри, с ниско съдържание на червено месо и съдържание на наситени мастни киселини. Това е в съответствие с настоящите препоръки и може да доведе до увеличен дневен прием на изофлавон.

1. Adlercreutz H. Западна диета и западни болести: някои хормонални и биохимични механизми и асоциации. Scand J Clin Lab Invest 1990; 50: 201: 2-23. [Връзки]

две. Setchell KDR. Фитоестроген: биохимията, физиологията и значението за човешкото здраве на соевия изофлавон. Am J Clin Nutr 1998; 68: 1333S-1346S. [Връзки]

3. Tham DM, Gardner D, Haskell W. Потенциални ползи за здравето от диетичния фитоестроген: Преглед на клиничните епидемиологични и доказателства за механизма. J Clin Endocrinol Metab 1998; 83: 2223-35. [Връзки]

Четири. Willet WC. Балансиране на начина на живот и геномните изследвания за превенция на заболяванията. Наука 2002; 296: 695-8. [Връзки]

5. Setchell KDR, Cassidy A. Диетични изофлавони: биологични ефекти и значение за човешкото здраве. J Nutr 1999; 129: 758S-67S. [Връзки]

6. Murphy PA, Song T, Buseman G, Barua K, Baecher GR. Изофлавони в соевите храни на дребно и в институционалните храни. J Agric Food Chem 1999; 47: 2697-704. [Връзки]

7. Wang HJ, Murphy PA. Състав на изофлавон от американска и японска соя в Айова: ефект на сорта, годината на културата и местоположението. J Agric Food Chem 1994; 42: 1674-7. [Връзки]

8. Sfakianos J, Coward L, Kirk M, Barnes S. Чревно поемане и жлъчна екскреция на изофлавоновия генистеин при плъхове. J Nutr 1997; 127: 1260-8. [Връзки]

9. Adlercreutz H. Епидемиология на фитоестрогена. Ballieres Clin Endocrinol Metabol 1998; 12: 605-23. [Връзки]

10. Pino AM, Valladares L, Palma M, Mancilla A, Yánez M, Albala C. Диетичните изофлавони влияят върху нивата на глобулин, свързващ половите хормони при жени в менопауза. J Clin Endocrinol Metab 2000; 85: 2797-800. [Връзки]

единадесет. Прах от брадичка JP, Fisher LJ, Lewis TV, Piekarska A, Nestel PJ, съпруг A. Съдовата активност на някои метаболити на изофлавон: последици за кардиозащитната роля. Br J Фармакология 2001; 133: 595-605. [Връзки]

12. Adlercreutz H, Markkanen H, Watanabe S. Плазмена концентрация на фитоестрогени при японски мъже. Лансет 1993; 342: 1209-10. [Връзки]

13. Сейф V. Ефект на вегетарианския хранителен навик върху бионаличността на изофлавони, прилагани чрез добавка. Магистърска теза по хранителни науки, INTA, Университет на Чили. 2002. [Връзки]

14. Setchell KDR, Brown NM, Desai P, Zimmer-Nechemias L, Wolfe EB, Brashear WT et al. Бионаличност на чисти изофлавони при здрави хора и анализ на търговски добавки от соев изофлавон. J Nutr 2001; 131: 1362S-75S. [Връзки]

петнадесет. Olson JA, Moon RC, Ander MW. Подобряване на биологичната активност чрез реакция на конюгиране. J Nutr 1992; 122: 615-24. [Връзки]

16. Zhang Y, Song TT, Cunning JE, Murphy PA, Hendrich S. Daidzein и генистеин глюкоронидите in vitro са слабо естрогенни и активират човешките естествени клетки убийци при хранително значима концентрация. J Nutr 1999; 129: 399-405. [Връзки]

17. Lonard D, Smith CL. Молекулярни перспективи за селективни модулатори на естрогенните рецептори (SERM); напредък в разбирането на техните специфични за тъканите агонистични и антагонистични действия. Стероиди 2002; 67: 15-24. [Връзки]

18. Kuiper GG, Carlsson B, Grandien K, Enmark E, Haggblad J, Nilsson S et al. Сравнение на специфичността на свързване на лиганда и разпределението на транскрипта в естроген алфа и бета. Ендокринология 1997; 138: 863-70. [Връзки]

19. Barkhem T, Carlsson B, Nilsson Y, Enmark E, Gustafsson J, Nilsson S. Диференциална реакция на естрогенния рецептор алфа и естрогенния рецептор бета към частични естрогенни агонисти/антагонисти. Mol Pharmacol 1998; 54: 105-12. [Връзки]

двайсет. Webb P, López GN, Uth RM, Kushner PJ. Активиране на тамоксифен на естрогенния рецептор/AP-1 път: потенциален произход на клетъчно специфичните естроген-подобни ефекти на антиестрогени. Molec Endocrinol деветнадесет и деветдесет и пет; 9: 443-56. [Връзки]

двадесет и едно . Pike AC, Brzozowski AM, Hubbard ET. Структура на лиганд-свързващия домен на естрогенния рецептор бета в присъствието на частичен агонист и пълен антагонист. EMBO деветнадесет и деветдесет и пет; 18: 4608-18. [Връзки]

22. Бжежински А. Фитоестроген: "естествените" селективни модулатори на естрогенните рецептори? European J Obstetrics Gynecol Reprod Biol 1999; 85: 47-51. [Връзки]

2. 3. Kirk CJ, Harris RM, Wood DM, Waring RH, Hughes TJ. Дали диетичният фитоестроген влияе върху податливостта към хормонозависим рак, като нарушава метаболизма на ендогенните естрогени? Biochem Soc Trans 2001; 29: 209-16. [Връзки]

24. Mousavi Y, Adlercreutz H. Genistein е ефективен стимулатор на производството на SHBG в хепатокарциномни човешки чернодробни клетки и потиска пролиферацията на тези клетки в културата. Стероид 1993; 58: 301-4. [Връзки]

25. Tikkanen MJ, Wahala K, Ohala S, Vihma V, Adlercreutz H. Ефект от приема на соеви фитоестрогени върху устойчивостта на окисление на липопротеини с ниска плътност. Proc Natl Acad Sci САЩ 1998; 95: 3106-10. [Връзки]

26. Месина М, Гугер ЕТ, Алекел DL. Соев протеин, соеви изофлавони и здравето на костите: преглед на данните за животните и хората. В: Наръчник по хранителни вещества и функционална храна: Ed. Wildman R. CRC Press, Boca Raton, FL 2001; 77-98. [Връзки]

27. Fournier DB, Erdman JWJ, Gordon GB. Соя, нейните компоненти и профилактика на рака: преглед на данните in vitro, животни и хора. Рак Епидемиол Биомаркери Пред 1998; 7: 1055-65. [Връзки]

28. Akiyama T, Ogawara H. Използване и специфичност на генистеин като инхибитори на протеин-тирозин киназа. Методи Ензимол 1991; 201: 362-70. [Връзки]

29. Shu XO, Jin F, Dai Q, Wen W, Potter JD, Kushi LH et al. Приемам храна по време на юношеството и последващ риск от рак на гърдата сред китайските жени. Рак Епидемиол Biomark Пред 2001; 10: 483-8. [Връзки]

30. Месина MJ, Лопринци CL. Аз съм за оцелелите от рак на гърдата: критичен преглед на литературата. J Nutr 2001; 131: 3095S-3108S. [Връзки]

31. Cummings SR, Eckert S, Krueger KA, Grandy D, Powles TJ, Cauley JA et al. Ефектът на ралоксифен върху риска от рак на гърдата при жени в менопауза. Резултати от ПОВЕЧЕ рандомизираното проучване. ДЖАМА 1999; 281: 2189-97. [Връзки]

32. Etinger M, Genant HK, Cann CE. Дългосрочната естроген-заместителна терапия предотвратява загуба на кости и фрактури. Ann Intern Med 1985; 102: 319-24. [Връзки]

33. Kardinaal AF, Morton MS, Bruggemann-Rotnans IE, Van Berestseijn EC. Екскреция на фитоестроген и скорост на костна загуба при жени в постменопауза. Eur J Clin Nutr 1998; 52: 850-5. [Връзки]

3. 4. Arjmandi BH, Alekel L, Hollis BW. Диетичният соев протеин предотвратява загубата на костна маса при модел на остеопороза при плъхове с яйчници. J Nutr деветнадесет и деветдесет и шест; 126: 160-5. [Връзки]

35. Reginster JY. Иприфлавон: фармакологични свойства и скорост на загуба на костна маса при постменопаузална остеопороза. Костен минерал 1993; 23: 223-32. [Връзки]

36. Ganbacciani M, Ciaponi M, Cappaglib, Ganazzani AR. Ефект на комбинираната ниска доза на производното на изофлавон иприфлавон и естроген заместване върху костната минерална плътност и метаболизма при жени в постменопауза. Maturitas 1997; 28: 75-81. [Връзки]

37. Anderson JW, Johnstone BM, Cook-Newell ME. Мета-анализ на ефектите от приема на соев протеин върху серумните липиди. N Engl J Med деветнадесет и деветдесет и пет; 333: 276-82. [Връзки]

38. Anthony MS, Clarkson TB, Hughes C. Растителни и бозайникови естрогенни ефекти от приема на соев протеин върху плазмен липид на женска маймуна. Тираж деветнадесет и деветдесет и пет; 90: 227-35. [Връзки]

39. Crouse Jr III, Morgan T, Terry JG, Ellis J, Vitolins M, Burke GL. Рандомизирано проучване, сравняващо ефекта на казеин с този на соевия протеин, съдържащ различни количества изофлавони върху плазмените концентрации на липиди и липопротеини. Arch Intern Med 1999; 159: 2070-6. [Връзки]

40. Nakata C, Takatsuka N, Kurisu Y, Shimizu H. Намалената серумна концентрация на общия холестерол е свързана с висок прием на соев продукт при японски мъже и жени. J Nutr 1998; 128: 209-13. [Връзки]

41. Barred-Connor E, Bush TL. Естроген и коронарна болест на сърцето при жените. ДЖАМА 1991; 265: 1861-7. [Връзки]

42. Varas-Lorenzo C, García-Rodríguez LA, Cattaruzzi C, Troncon MG, Agostinis L, Pérez-Gutthann S. Хормонозаместителна терапия и рискът от хоспитализация за венозна тромбоемболия: проучване, основано на популацията в Южна Европа. Am J Epidemiol 1998; 147: 387-90. [Връзки]

43. Pérez-Gutthann S, García Rodríguez LA, Castel-Sague J, Duque-Oliart A. Заместителна хормонална терапия и риск от венозен тромбоемболизъм, базиран на проучване на случай-контрол. BMJ 1997; петнадесет; 314: 796-800. [Връзки]

44. De Kleijn MJJ, Van der Schouw YT, Wilson DEG, Jacques PF. Диетичният прием на фитоестроген е свързан с благоприятен метаболитен сърдечно-съдов рисков профил при жени в постменопауза в САЩ: Проучването Framingham. J Nutr 2002; 132: 276-82. [Връзки]

Четири пет . Nestel PJ, Yamashita T, Sasahara T, Pomeroy S, Dart A, Komesaroff P et al. Соевите изофлавони подобряват системното артериално съответствие, но не и плазмените липиди при жените в менопауза и перименопауза. Arterioscl Thromb Vascul Biol 1997; 17: 3392-8. [Връзки]

46. Hodgson JM, Puddey IB, Beilin LJ, Mori TA, Croft KD. Допълването с изофлавоноидни фитоестрогени не променя серумните концентрации на липиди: рандомизирано контролирано проучване при хора. J Nutr 1998; 128: 728-32. [Връзки]

47. Wiseman H, O'Reilly J, Adlercreutz H, Mallet A, Howey E, Rowland I. Фитоестрогенът на изофлавони, консумиран в соя, намалява концентрацията на f2-изопростан и увеличава устойчивостта на липопротеините с ниска плътност към окисляване в човека. Am J Clin Nutr 2000; 72: 395-400. [Връзки]

48. Figree GA, Griffthlis H, Lu Y-Q, Webb CM, MacLeod K, Collins P. Растително произведен естроген релаксира коронарните артерии in vitro чрез механизъм на калциев антагонист. J Amer Coll Cardiol 2000; 35: 1977-85. [Връзки]

Кореспонденция на: Д-р Луис Валадарес. Macul 5540. Сантяго де Чили. Факс: 2214030.
Имейл: [email protected]

Цялото съдържание на това списание, с изключение на случаите, когато е идентифицирано, е под лиценз Creative Commons

Бернарда Морин 488, Провиденсия,
Клетка 168, поща 55
Сантяго, Чили

Тел .: (56-2) 2753 5520


[email protected]