Публикувано: 30.10.2019 13:20:39
Категории: Статии

безопасност

Понастоящем има сериозни доказателства, които предполагат, че хората с психични разстройства са склонни да прекомерно консумират храни с високо съдържание на мазнини и захар, заедно с недостатъчен прием на храни с гъста хранителна стойност, в сравнение с общото население.

Също така, въпреки че метаболитните и хормоналните странични ефекти на психотропните лекарства могат да повлияят на приема на храна, изглежда, че неадекватното хранене е налице дори преди психиатрични диагнози. Например при депресия изглежда, че лошата диета предхожда и действа като рисков фактор за появата на болестта. По същия начин, при психотични разстройства, различни хранителни дефицити са очевидни дори преди антипсихотично лечение.

Заедно с редовния прием на храна, хранителните вещества могат да се консумират и под формата на добавки. Добавките обикновено се използват за: допълване на неадекватна диета (или ниски плазмени нива на хранително вещество) за постигане на препоръчителния прием/нива на хранителни вещества; прилагане на специфични хранителни вещества в дози, по-високи от тези, установени при типична диета, за предполагаеми физиологични ползи или осигуряване на хранителни вещества в по-бионалични форми за лица с генетични полиморфизми или съответни здравословни проблеми, което може да доведе до лошо усвояване на хранителните вещества.

Последните научни изследвания установиха, че много психични разстройства са свързани с повишени нива на централни и периферни маркери на оксидативен стрес и възпаление. Съобщава се за положителна връзка между фармакологични и интервенции за начина на живот и промени в психичните заболявания и биомаркерите на оксидативен стрес и възпаление. Следователно антиоксидантните и противовъзпалителни свойства на някои хранителни добавки (като N-ацетилцистеин и омега-3 рибени масла) показват, че те могат да бъдат полезни при лечението на психиатрични състояния, причинени или влошени от повишено възпаление и оксидативен стрес.

Целта на този преглед е да оцени доказателствата от първо ниво за ефикасността и безопасността на хранителните добавки при лечението на психични разстройства и да проучи условията, при които те могат да бъдат ефективни. За целта идентифицирахме и оценихме всички налични данни от мета-анализи на рандомизирани контролирани проучвания (RCT), изследващи резултатите и качеството на доказателствата за всички хранителни добавки при различни психични разстройства. В допълнение към предоставянето на ясен преглед на ефикасността на специфични хранителни добавки при различни разстройства, ние също се опитахме да проучим кои дози и целите на симптомите са най-подходящи, като същевременно проучихме безопасността и поносимостта на всички изследвани добавки.

Идентифицирани са 33 допустими мета-анализа, публикувани към 2012 г. (26 от 2016 г.), като първичните анализи включват 10 951 лица с психиатрични състояния (по-специално депресивни разстройства, тревожност и свързани със стреса разстройства, шизофрения, рискови състояния от психоза, биполярно разстройство и ADHD ), рандомизирани към хранителни добавки (включително омега-3 мастни киселини, витамини, минерали, N-ацетилцистеин и други аминокиселини) или условия за контрол на плацебо. Всички мета-анализи се основават на хранителни добавки, давани заедно с обичайните грижи (без да се посочват режими на лечение) или като допълнителна терапия към определен клас психотропи (напр. Селективни инхибитори на обратното поемане на серотонин (SSRI) при депресия или антипсихотици при шизофрения).

ВИТАМИНИ И МИНЕРАЛИ

Добавки на фолатна основа

Най-широко оценяваната витаминна добавка за психични разстройства е витамин В9. Може да се дава под формата на добавка като фолиева киселина, фолиева киселина или L-метилфолат.

Добавките, базирани на фолиева киселина, не оказаха значителен ефект върху положителните симптоми, общата психопатология или симптомите на депресия при хора с шизофрения. Те обаче намаляват негативните симптоми повече от плацебо. Ефектът се запазва при висококачествените RCT, но става незначителен при изключване на RCT с метилфолат 15 mg/ден.

По време на пробните периоди при пациенти с шизофрения се наблюдава значително по-ниска честота на сериозни нежелани събития в сравнение с плацебо.

При общ анализ на ефектите на инозитол (3,6-19 g/ден, средно: 12 g/ден) върху депресивните симптоми при биполярно разстройство, еднополюсна депресия и предменструално дисфорично разстройство, не са открити значителни разлики по отношение на плацебо. Инозитолът също е неефективен, когато се изследва като допълнение към SSRI при голямо депресивно разстройство (MDD) и за депресивни симптоми при предменструално дисфорично разстройство.

При шизофрения добавката на инозитол (6-12 g/ден) не е по-добра от плацебо по общия резултат на симптомите. Сред индивидите с биполярно разстройство инозитолът (5,7-19 g/ден) няма ефект върху депресивните симптоми или степента на отговор. При тревожни разстройства инозитолът (12-18 g/ден) не е оказал ефект върху оценката на Хамилтън за оценка на тревожността и резултатите от симптомите в пробите за OCD.

Други витамини и минерали

Съобщава се, че витамин D значително намалява депресивните симптоми при пациенти с клинична депресия. В нашия анализ на данни, използвайки само двойно-слепи RCT на перорални добавки, подобни положителни ефекти са наблюдавани при дози от 1500-7,143 IU/ден.

Единадесет RCT изследваха ефикасността на минералните добавки за депресия, използвайки или цинк, или магнезий. Цинкът е прилаган при 25 mg/ден като допълнително лечение за MDD и има значителни умерени ефекти върху депресивните симптоми. Въпреки че няма данни за хетерогенност, всички включени RCT са идентифицирани като притежаващи висок риск от пристрастност към износване.

Не са наблюдавани значителни ефекти върху общия резултат на симптомите при шизофрения от обединени анализи на антиоксидантни витамини (витамин С и витамин Е), минерални добавки като цинк и хром или витамин В6.

Като терапевтичен вариант за контрол на страничните ефекти на антипсихотиците, витамин Е не показва разлики от плацебо в нивата на подобрение при тардивна дискинезия. Въпреки това, той значително намали риска от влошаване на тардивна дискинезия в продължение на 1 година.

Изглежда, че всички витаминни и минерални добавки имат добри профили на безопасност при шизофрения и нито една не води до по-голям брой нежелани събития от условията за контрол на плацебо.

Депресия и биполярно разстройство

PUFAs са най-широко оценяваната хранителна добавка при различни психиатрични състояния, прилагани като омега-3 мастни киселини, включително ейкозапентаенова киселина (EPA) и докозахексаенова киселина (DHA), и омега-6 мастни киселини, като линолова киселина (КЪМ).

В 13 независими RCT при 1233 души с MDD, омега-3 добавки (средно: 1422 mg/ден EPA) намаляват симптомите на депресия. Когато се използват специално като допълнение към антидепресантите при MDD, омега-3 добавки (930-4,400 mg/ден EPA) също произвеждат умерени ефекти върху депресивните симптоми, въпреки че има някои индикации за пристрастност на публикацията. Последващ анализ на омега-3 като допълнение към антидепресантите при MDD даде подобни резултати.

При анализи, изследващи различни омега-3 формулировки за хора с клинична депресия, добавките омега-3, съдържащи ≥ 50% DHA, не са имали полза освен плацебо. Омега-3 добавките, съдържащи> 50% EPA, обаче имат умерено големи положителни ефекти върху депресивните симптоми .

Допълнителни анализи на подгрупи на формули на EPA показват малко по-големи ефекти върху симптомите на депресия в проучвания, използващи периоди на лечение> 12 седмици в сравнение с тези, използващи периоди ≤12 седмици.

Анализ при хора на възраст ≥65 години с клинична депресия установява, че омега-3 (със средно 1,3 g/ден EPA/DHA) има важни и значими ефекти върху депресивните симптоми в сравнение с плацебо, макар и само с ограничен брой малки проучвания.

Шизофрения и състояния в риск от психоза

Като допълнително лечение за хора с шизофрения, ефектът на омега-3 (2-3 g/ден EPA) не достига статистическа значимост за общите оценки на симптомите. Добавките на Омега-3 не разкриват значителни ефекти върху симптомите на депресия при хора с шизофрения. Изследването на профилите на безопасност установи, че EPA се понася добре при психотични разстройства и не причинява неблагоприятни ефекти, освен лек стомашно-чревен дистрес.

При млади хора и деца с ADHD, цялостните анализи на всяка добавка PUFA (включително омега-3 и омега-6 добавки, в различни дози) показват значителни ефекти извън плацебо за ADHD композитни оценки на симптомите.

В 16-те RCT, които съобщават за симптоми на ADHD, се забелязват значителни ползи както за хиперактивност/импулсивност, така и за невнимание. Анализите на подгрупите разкриват, че значителни ползи от PUFAs са наблюдавани само при оценките на родителите, без ефект върху оценките на учители/клиницисти за общи симптоми, хиперактивност/импулсивност или невнимание.

Добавките с омега-3 понижиха ADHD композитния симптом и имат значително повече резултати от плацебо. Последвалите анализи (макар и да включват по-малко опити) възпроизвеждат тези констатации за малки, но значителни ефекти на омега-3 добавките върху съставни резултати, хиперактивност, импулсивност и симптоми на невнимание.

Омега-3 не предоставят предимства на задачите за директна обработка на информация в паметта и не постигат никакво подобрение в съставните когнитивни резултати за общ коефициент на интелигентност, инхибиране, краткосрочно внимание, четене, правопис или време за реакция.

Това е най-често оценяваната аминокиселинна добавка при психични разстройства. В смесена извадка от 574 психиатрични пациенти с високи нива на депресия (коморбидна или първична), адювантното лечение (2-3 g/ден) значително намалява симптомите на депресия, но няма ефект върху възприеманото качество на живот. Имаше висока хетерогенност между проучванията, но няма доказателства за пристрастия към публикациите.

При хора с разстройства на настроението (включително биполярно разстройство и MDD), N-ацетилцистеин при 2-3 g/ден има малки, но значителни ефекти в сравнение с плацебо върху глобалното функциониране и социалното функциониране. Също така значително подобри други мерки за функционално увреждане.

При три RCT при хора с шизофрения допълнителното лечение с N-ацетилцистеин значително намалява общия резултат от симптомите. Въпреки че включените проучвания бяха оценени като висококачествени, общата сила на доказателствата беше слаба поради висок риск от пристрастия на публикациите и значителна хетерогенност в съществуващите данни.

При 155 лица с ОКР, приемащи едновременно лекарства (главно SSRIs), 2-3 g/ден N-ацетилцистеин произвеждат ефект на ниво тенденция към намаляване на обсесивно-компулсивните симптоми .

МОДУЛАТОРИ НА Н-МЕТИЛ-D-АСПАРТЕН ПРИЕМНИК

Аминокиселините саркозин и глицин (намиращи се естествено в месото, млечните продукти и бобовите растения) също са оценени като допълнителни лечения за шизофрения, поради потенциалното им действие като модулатори на N-метил-D-аспартат (NMDA) рецептори. Нито саркозинът (при 2 g/ден), нито глицинът (при 2,8-60 g/ден) не са имали ефект върху положителните симптоми, въпреки че и двете значително намаляват общата психопатология като допълнение към антипсихотичното лечение .

Ефектите върху негативните симптоми не достигат статистическа значимост. Въпреки това се наблюдават значителни ползи за негативните симптоми при лица, лекувани с антипсихотици (не клозапин).

В нашето търсене не са установени мета-анализи върху ефектите на пребиотиците или пробиотиците върху психичните разстройства. Въпреки това, при групи лица с лека до умерена депресия (както се определя от праговете на клинично валидирани скали), пробиотичното лечение на различни щамове и дози намалява симптомите на депресия значително повече от плацебо .

Хранителната намеса с най-голяма полза е омега-3, особено EPA. Множество мета-анализи показват, че има значителни ефекти при хора с депресия, включително висококачествени мета-анализи с добра увереност в констатациите, определени от AMSTAR-2. Метааналитичните данни показват, че омега-3 е ефективен, когато се прилага в допълнение към антидепресантите. Като монотерапевтична интервенция данните са по-малко убедителни, докато формулите, преобладаващи DHA или DHA, изглежда не показват очевидна полза при MDD. Новите данни от RCT показват, че омега-3 може да бъде по-полезен за пациенти с повишени възпалителни маркери. В светлината на настоящите данни за нежелани събития омега-3 изглежда представлява безопасна допълнителна терапия.

Омега-3 са изброени като потенциално полезни за деца с ADHD, отново с високи EPA формули, даващи най-големи ефекти. Освен това, докато съществуващите мета-аналитични данни са установили липса на значителна полза при хора с шизофрения, последващи опити при млади хора с психоза от първи епизод съобщават за по-положителни, макар и смесени резултати, за които се предполага, че се дължат на невропротективни ефекти.

Установено е, че допълнителното лечение с добавки на фолатна киселина значително намалява симптомите на MDD и негативните симптоми при шизофрения. Общите положителни ефекти в тези мета-анализи до голяма степен се дължат на RCT на високи дози L-метилфолат (15 mg/ден). Метилфолатът се абсорбира лесно, преодолявайки всякакво генетично предразположение към малабсорбция на фолиева киселина и успешно преминавайки кръвно-мозъчната бариера.

По отношение на други витамини (като витамин Е, С или D), минерали (цинк и магнезий) или инозитол, понастоящем липсват убедителни доказателства в подкрепа на тяхната ефикасност за всяко психично разстройство, въпреки че нововъзникващите доказателства за положителни ефекти за добавяне на витамин D при депресия.

Освен витамините, минералите и омега-3 мастните киселини, някои аминокиселини се появяват като обещаващи допълнителни лечения при психични разстройства. Въпреки че доказателствата все още са в началото, N-ацетилцистеин (при дози от 2000 mg/ден или повече) е посочен като потенциално ефективен за намаляване на депресивните симптоми и подобряване на функционалното възстановяване. Освен това са наблюдавани значителни намаления на общите симптоми на шизофрения, когато N-ацетилцистеин се използва като допълнително лечение, макар и със значителна хетерогенност между проучванията, особено по време на продължителността на проучването (всъщност N-ацетилцистеинът започва много късно действие от около 6 месеца). N-ацетилцистеинът може да помогне при лечението на шизофрения, биполярно разстройство и депресия чрез намаляване на оксидативния стрес и намаляване на глутаматергичната дисфункция, но има по-широки предклинични ефекти върху митохондриите, апоптозата, неврогенезата и удължаването на мускулите.

Ролята на чревния микробиом в психичното здраве също е бързо развиваща се област на изследване. Чревната микробиота се различава значително между хората с психични разстройства и здравия контрол. Вече започват да се появяват интервенционни проучвания, които имат за цел да изследват ефекта на пробиотичните формулировки върху клиничните резултати при психични разстройства. Включваме скорошен мета-анализ, който оценява комбинирания ефект на пробиотичните интервенции върху депресивните симптоми: Въпреки че първичният анализ не отчита съществен ефект, умерено големият ефект в трите включени проучвания предполага, че пробиотиците могат да бъдат полезни за тези с диагноза клинична депресия, а не субклинични симптоми. Необходими са обаче допълнителни опити, за да се повторят тези резултати, да се оцени дългосрочната безопасност на пробиотичните интервенции и да се изясни оптималният режим на дозиране и най-ефективните пребиотични и пробиотични щамове.

Въпреки че този мета-преглед подчерта потенциалните роли за използването на хранителни добавки, това не трябва да има за цел да замести диетичното подобрение. Лошото физическо здраве на хората с психични заболявания е добре документирано и прекомерният и нездравословен прием на храна изглежда е ключов фактор. .

В заключение, сега има голямо количество изследвания, които изследват ефикасността на хранителните добавки при хора с психични разстройства, като някои хранителни вещества сега са ефективни при специфични условия, а други с нарастващ потенциал. Ясно е оправдан целенасочен подход, който може да се прояви като лечение с биомаркер, което се основава на ключови нива на хранителни вещества, възпалителни маркери и фармакогенетика/нутригенетика.

Firth J, Teasdale SB, Allott K, Siskind D, Marx W, Cotter J, Veronese N, Schuch F, Smith L, Solmi M, Carvalho AF, Vancampfort D, Berk M, Stubbs B, Sarris J. Ефикасността и безопасността на хранителни добавки при лечението на психични разстройства: мета-преглед на мета-анализи на рандомизирани контролирани проучвания. Световна психиатрия. 2019 октомври; 18 (3): 308-324.