заместване

DAO ... хистамин ... диета ... и мигрена Тези четири думи са тясно свързани. За да знаем как дефицитът на храносмилателния ензим диамин оксидаза (DAO) поражда симптоми като мигрена или стомашно-чревни разстройства, първо трябва да разберем ролята на хистамина, придобит чрез диета в нашето тяло.

Уместността на тази връзка се крие във факта, че 15% от населението на света страда от мигрена, 90% са свързани с дефицит на DAO.

Ако проучванията докажат това дефицит на този биомаркер причинява мигрена и останалите свързани с тях разстройства, говорим за популация от 1 милиард души, които биха могли да се възползват от нови терапии, какво би предизвикало многомилиарден бизнес около тази неразбрана болест.

Открийте ролята на хистамина в този процес ...

Хистамин: от съществено значение за организма, но подбудител на мигрена и други разстройства

Хистаминът е биогенен амин, за който е известно, че е участва в възпаление и при алергични реакции, въпреки че играе роля и при секрецията на стомашна киселина, заздравяването на тъканите или регулирането на имунната функция. Той също така действа като невромодулатор на централната нервна система, модулира или регулира отговорите на други невротрансмитери като ацетилхолин, опиати и GABA.

Поради тази причина хистаминът е молекула жизненоважни за организма.

Хистаминът може да бъде разграничен на два вида, ендогенен и екзогенен.

The ендогенен, произведен от нашето тяло, той се намира в клетки от съединителна тъкан, мастоцити и базофили и други тъкани като кожа, бели дробове и черва. От друга страна намираме екзогенен хистамин, присъстващ във всички храни в по-голяма или по-малка степен и който включваме чрез диетата.

Това е мястото, където DAO ензим, който се произвежда в храносмилателния тракт. Когато погълнатият хистамин от храната достигне червата, той претърпява окислително дезаминиране на първичната аминогрупа, катализирана от ензима DAO, което води до имидазолацеталдехид. По-късно тази молекула се елиминира с урината.

Ако вземем предвид, от друга страна, че ендогенният хистамин се инактивира от хистамин-N-метилтрансфераза (NMT), след като изпълнява функцията си, като дава N-метилхистамин като продукт, получаваме балансирана система .

Какво се случва, когато има дефицит на DAO?

Познат като непоносимост към хистамин дисбалансът между натрупването на хистамин и способността му да се разгражда поради намаляване на активността на DAO.

Когато DAO активността е ниска, поради наличието на генетични мутации (коментирани в края на статията), чревни патологични процеси, прием на алкохол или инхибиране от често използвани лекарства (сред тях: аналгетици като диазепам, антихистамини, антидепресанти, антихипертензивни средства, диуретици или антибиотици), Погълнатият хистамин се натрупва в чревната лигавица.

Като не е в състояние да елиминира хистаминът преминава в кръвния поток и се разпределя в различни части на тялото. Хистаминът се разпознава от различни рецептори на клетъчната повърхност на тъканите и органите и чрез поглъщане от неговите сенка клетки предизвиква симптоми като мигренозно главоболие, стомашно-чревни и кожни нарушения и хронична умора. В допълнение, в детството и юношеството дефицитът на DAO се свързва с разстройство на хиперактивността на вниманието (ADHD).

Точки на метаболизма на хистамина, където действа DAO. Тъй като това е първият ензим, който действа при неговото разграждане, метаболитният път не се развива без неговото присъствие, хистаминът остава непроменен и е в състояние да се натрупва в тъканите или да премине в кръвния поток и да причини възпалителни ефекти в тялото.

въпреки това, появата на симптоми Не е непосредствено след поглъщане на храни, богати на хистамин, или след случайна консумация, а по-скоро се появява известно време по-късно, от продължителното натрупване на тази молекула в кръвта.

От друга страна, за откриване на дефицит на DAO, В рамките на испанската здравна система в много центрове и болници вече се предлага анализ за измерване на функционалната активност според количеството хистамин, което може да бъде разградено в пробата. По този начин нивата на DAO под 80 HDU/ml (разграждащи хистамин единици) представляват намалена активност на същите, така че трябва да се има предвид промяна в хранителните навици или терапевтичен принос на ензима.

Как се лекува дефицитът на DAO?

Въпреки че в момента няма лекарства за лечение на дефицит на DAO, Има диетични храни с медицинска употреба, като Migrasin и DAOfood Plus от биотехнологичната компания DR Healthcare, които доставят ензимния дефицит.

DR Healthcare е испанска биомедицинска компания със седалище в Барселона, специализирана в биофункционализъм: дисциплина, при която се изучават и разработват ензимни добавки и естествени адюванти, и двете от нефармакологично естество, за да смекчат ефектите от много патологии.

Биомедицинската компания посвещава своята дейност на изследванията, разработките и иновациите на Нови продукти насочена към предотвратяване на хронични патологии, облекчаване на болката и коригиране на физиологични и/или метаболитни дисфункции, главно свързани с дефицита на ензима DiAminoOxidase (DAO).

Кристална структура на човешката диамин оксидаза (DAO) от гена AOC1, предоставена от Джеймс Лий в Pymol. Публичен домейн.

По-конкретно, ензимът DAO, използван в миграционните капсули, идва от Екстракт от свински бъбречен протеин, съдържащ 7% диамин оксидаза (DAO). Като адюванти на лечението срещу мигрена включват кофеин, витамин В2, витамин В6 и витамин В12. За лечение на кожни, стомашно-чревни и мускулни патологии, DAOfood Plus включва кверцетин (известен флавоноид с антихистаминови свойства) и витамин С като помощни съставки на лечението.

Приемане на капсула 20 минути преди прием на храна увеличава количеството DAO ензим в тънките черва и следователно способността за разграждане на хистамин.

Също така се препоръчва яжте балансирано и избягвайте да ядете храни с високо съдържание на хистамин. В тази група намираме ферментирали храни или тези, които са били в контакт с бактерии. Този списък е оглавен от алкохолни напитки (много вина имат хистамин, а алкохолът допринася за още по-ниска активност на ензимите DAO) и ферментирали храни: като студени разфасовки и млечни продукти. тиквички и домат. Плодовете са безопасни, с изключение на банани, ягоди, папая и цитрусови плодове.

Само на това изображение можем да намерим 6 малко препоръчителни храни за това заболяване. Бихте ли ги идентифицирали?

Храна с най-значителните количества хистамини е месото от риба. Техните нива на хистамин са продукт на бактериално разлагане, което се случва след улавянето. Това се дължи на факта, че бактериалната активност причинява разграждането на аминокиселината хистидин, присъстваща в месото, което води до производството на високи концентрации на хистамин в този вид храна.

Действие на метилтрансфераза в синтеза на хистамин чрез декарбоксилиране на хистидин. Автор: Chrystof, CC BY-SA 3.0.

Високият прием при тези състояния може да причини хранително отравяне, наречено Скомброидоза.

Функционални храни, съдържащи ензима: ефективно решение

DR Healthcare повишава друго решение срещу дефицит на DAO: включването на ензима в ежедневните храни като кисело мляко, млечни продукти или соево мляко.

Ензимът DAO могат да бъдат получени биотехнологично или да го извлечете от животни или растения. Това се добавя към препаратите в свободна форма, прах, лиофилизиран прах, микрокапсули, нанокапсули или липозоми.

Сред изследователските групи, които са се развили Клинични проучвания за връзката между DAO и мигрена се ръководи от Д-р Рамон Тормо, Ръководител на отделението по гастроентерология и хранене на болница Quirón в Барселона, специално за храносмилателния произход на мигрената - представен на конгреса на Европейското дружество по детска гастроентерология в Йерусалим, Израел, и на конгреса на Европейското общество за парантерално лечение и Enteral Nutrition, в Лайпциг, Германия -, което потвърждава какво невролог д-р Джоан Изкиердо на General Hospital de Catalunya в пионерско проучване, резултатите от което той представи на Световния неврологичен конгрес, проведен във Виена през 2013 г., предизвиквайки раздвижване от новостта на тази връзка в етиологията на мигрената.

В проучване, разработено от компанията DR Healthcare, Ефекти от функционалната храна при две групи пациенти с дефицит на DAO: контролна група от 30 субекта, на които не е прилагана хранителна добавка, съдържаща DAO, и група от 40 субекта, снабдени ежедневно с функционална храна, която има DAO процент между 0,01 и 5% спрямо общото тегло на храната. И двамата са били на богата на хистамин диета в продължение на 4 седмици.

Въз основа на резултатите беше забелязано, че докато контролната група е имала концентрация на хистамин в кръвта по-голяма от 20 µg/0,1 L кръв, концентрацията на хистамин в групата, снабдена с функционална храна, е между 2 и 20 µg/0,1 L кръв, концентрация, считана за нормална.

По този начин, както функционалните храни, така и таблетките са представени като две възможности за подобряване на симптомите, свързани с дефицита на DAO. А какво да кажем за използването на пробиотици?

Добрите резултати, които пробиотиците са показали срещу множество функционални нарушения на храносмилателната система - колики, диария и газове, наред с други - може да се дължат на факта, че чревните бактерии са способни да метаболизират хистамина, което би ги направило още един катаболен път в хистамина, още един момент, който нашият екип също разследва.

Д-р Рамон Тормо, ръководител на отделението по гастроентерология и хранене на болница Quirón в Барселона, в интервю за La Vanguardia.

Ако искате да тествате резултатите от Migrasin за лечение и профилактика на симптомите на мигрена и главоболие, или на DAOfood Plus за лечение и профилактика на кожни, стомашно-чревни и/или мускулни патологии, свързани с дефицит на DAO, вече можете да закупите Migrasin и DAOfood Плюс това в Amazon, ползвайки се от отстъпки и директна доставка, както и от услугата за грижа за пациентите на DR Healthcare, с която можете да отговорите на вашите въпроси, да получите съвети и препоръки за хранене и да бъдете информирани за различните начини на употреба безплатно и бързо.

Щракнете тук Migrasin за достъп до страницата с продукти на Amazon.

Щракнете тук DAOfood Plus за достъп до продуктовата страница на Amazon.

Генетиката зад дефицита на DAO

Ензимът DAO се кодира от човешки амилорид свързващ протеин 1 ген (известен също като ABP1, ABP или директно DAO1 или DAO), разположен на хромозома 7q36.1.

През последното десетилетие голям брой възможни генетичен и епигенетичен произход, свързан с дефицит на DAO и мигрена. Чрез проучвания, които свързват болестите с генетични вариации (GWAS), полиморфизмите в два гена: в MTDH и PGCP са свързани с риска от страдание от мигрена, въпреки че по-късните проучвания не могат да потвърдят това. В подобен пример са разследванията на холандско-исландския консорциум по генетична мигрена (DICE) и д-р Лани Лигхарт от Изследователския институт за здраве и грижи EMGO, които чрез първия мета-анализ на GWAS, фокусиран върху миграцията на населението, идентифицират SNP rs9908234) в гена NGFR. За съжаление те не можаха да повторят това откритие, както беше посочено в същото проучване. Счита се, че причината за неуспеха на репликацията се основава на използването на различни програми (MACH и IMPUTE) и хетерогенността на използваните проби, които включват главоболие, което не се дължи на мигрена.

От друга страна имаме испанския отбор, воден от Дра. Елена Гарсия Мартин, Професор и изследовател в катедрата по биоинженерство в Университета Карлос III в Мадрид, CIEMAT-CIBER. Чрез проучване на 197 пациенти, диагностицирани с мигрена и 245 здрави контроли, те първо идентифицират 4 SNP, свързани с това заболяване: Thr16Met (rs10156191), Ser332Phe (rs1049742) и His645Asp (rs1049793), които се намират в гена DAO и в промотор на гена rs2052129 (G4586T).

Екипът на Дра. Елена Гарсия наблюдава, че SNPs rs10156191 и rs2052129 променят активността на DAO ензима in vivo, намалявайки способността му да разгражда циркулиращия хистамин. Освен това е установено, че SNP rs10156191 е по-често при жените, отколкото при мъжете. Въпреки че резултатите изглеждат обещаващи, самите автори признават, че не знаят клиничното въздействие на тези SNP и че са необходими повече изследвания в това отношение.

Това проучване беше проведено през 2015 г., така че се надяваме скоро актуализации, които хвърлят малко светлина по въпроса.

Оставяме ви разговорите за INFARMA (Европейски конгрес по фармация), в който Адриана Дуел, диетолог-диетолог и специалист по мигрена, причинена от дефицит на DAO, заедно с Д-р Исмаел Сан Мауро, директор на Grupo CINUSA, компания, посветена на храненето и изследванията в тази област, този път те задълбочават темата, като наблягат на диетичния подход.

Самата Адриана ни каза, че „въпреки че има още дълъг път, както в научно, така и в клинично отношение сме на прав път“.

Ще продължим да докладваме за ново развитие в тази сложна връзка, която съчетава областите на биотехнологиите, нутригеномиката, ензимологията, метаболомиката и дори епигенетиката.

Любопитства

[su_quote] Жените са 3 пъти по-склонни от мъжете да страдат от дефицит на DAO, но бременните имат обратния случай: те имат нива на DAO в кръвта между 500 и 1000 пъти по-високи от нормалните, тъй като DAO се произвежда допълнително в плацентата. Това повишаване на нивата на DAO предполага допълнителен защитен механизъм за плода срещу неблагоприятните ефекти на хистамина. [/ su_quote]