метформин

В
В 		В

Моят SciELO

Персонализирани услуги

Списание

  • SciELO Analytics
  • Google Scholar H5M5 ()

Член

  • Испански (pdf)
  • Статия в XML
  • Препратки към статии
  • Как да цитирам тази статия
  • SciELO Analytics
  • Автоматичен превод
  • Изпратете статия по имейл

Индикатори

  • Цитирано от SciELO
  • Достъп

Свързани връзки

  • Цитирано от Google
  • Подобно в SciELO
  • Подобно в Google

Дял

Интензивна медицина

печатна версия В ISSN 0210-5691

Med. Intensive В vol.34V no.7V V Oct.В 2010

КЛИНИЧНА БЕЛЕЖКА

Хепатотоксичност на метформин

Свързана с метформин хепатотоксичност

S. Olivera-GonzÃlez a, B. de Escalante-YangÃјela a, C. Velilla-Soriano b, B. Amores-Arriaga a, P. MartÃn-Fortea a и M.E. Наваро-Агилар до

служба по вътрешни болести, болница ClÃnico Universitario Lozano Blesa, Сарагоса, Испания
b Служба за интензивна медицина, болница ClÃnico Universitario Lozano Blesa, Сарагоса, Испания

Ключови думи: Метформин. Хепатотоксичност. Идиосинкразия.

Метформин е орален бигуанид, широко използван при лечението на пациенти с диабет тип 2. Той произвежда неспецифични стомашно-чревни симптоми при 10-30% от пациентите. Лактатната ацидоза е най-сериозният страничен ефект, така че не трябва да се прилага при пациенти с бъбречна, чернодробна или сърдечна недостатъчност. Документирани са само няколко случая на хепатотоксичност поради това лекарство. Отчитаме случая на пациент със захарен диабет тип 2 и скорошна употреба на метформин, която е получила сериозно чернодробно увреждане, последвано от благоприятна еволюция.

Ключови думи: Метформин. Хепатотоксичност. Идиосинкратичен.

Въведение

Представяме клиничния случай на пациент с дългогодишен захарен диабет тип 2 и скорошно започване на лечение с високи дози метформин, развил тежко цитолитично преобладаване на хепатотоксичност поради това лекарство, както и бъбречна недостатъчност и лактатна ацидоза, последвали еволюция благоприятен гръб.

Клиничен случай

При физически преглед пациентът е бил с нормален цвят и дехидратиран. Сърдечната аускултация е аритмична при 50 удара в минута, а белодробната аускултация е нормална. Палпацията на корема беше болезнена в десния горен квадрант, без да се оценяват масите или висцеромегалията или признаците на перитонеално дразнене. Долните крайници не показват оток, признаци на дълбока венозна тромбоза или хронична венозна недостатъчност.

По време на приемането си в отделението за интензивно лечение, пациентът е показал максимални повишения на GPT от 4 506 U/l и GOT от 8 091 U/l и по всяко време GGT и алкалната фосфатаза са били в норма. Коагулацията се нормализира и лечението с аценокумарол временно е спряно. Чернодробната биопсия не се счита за показана предвид доброто развитие. На 10 дни след приемането му, стойностите на GOT бяха 40U/l, а тези на GPT 276U/l.

По време на приемането й нашата пациентка имаше чернодробна недостатъчност с тежка промяна в коагулацията, усилена от аценокумарол, първоначална хипергликемия и хипогликемия, поддържани по-късно с трудна корекция на лечението с инсулин. Тази чернодробна недостатъчност вероятно обуславя появата на лактатна ацидоза и последваща остра бъбречна недостатъчност 1. Въпреки че CT на корема първоначално показва неусложнен остър панкреатит, повтарящата се нормалност на нивата на амилаза и липаза и клиничното протичане на пациента не потвърждават диагнозата.

Клиничната картина, след като бяха изключени други възможни етиологии, ни накара да разгледаме диагнозата фармакологична хепатотоксичност и тъй като не е направена промяна в лечението на пациента, с изключение на въвеждането на метформин 2 седмици преди това, ние сметнали това лекарство за причинител агент, подкрепен от бъбречна недостатъчност и съпътстваща лактатна ацидоза, ефект, добре известен като възможно усложнение на лечението с метформин 1 .

Идиосинкратичните хепатотоксични реакции се проявяват между една седмица и 3 месеца след започване на лечението със съответното лекарство. При нашия пациент реакцията беше ранна и подобрението на чернодробната функция настъпи след едноседмично спиране на лекарството с пълно нормализиране на хипераминовата трансфераземия за по-малко от месец. Във всички описани по-рано случаи на хепатотоксичност на метформин пациентите се възстановяват напълно 5-11. В нашия случай не беше необходимо да се извършва чернодробна биопсия, тъй като еволюцията изглеждаше достатъчно ясна за токсичната етиология на състоянието.

Има няколко скали и алгоритми за определяне на вероятността чернодробно заболяване да се дължи на лекарствена токсичност: скала Naranjo 12, скала MarGa и Victorino 13 и Съвет за международна организация на медицинските науки/Метод за оценка на причинно-следствената връзка Roussel Uclaf (CIOMS/RUCAM) 14-16. Според скалите Naranjo и Maria и Victorino в нашия случай са получени резултати от 10 точки, което показва окончателна хепатотоксичност. В скалата CIOMS/RUCAM (таблици 1 и 2), понастоящем считана за най-надеждна, и изборът за етикетиране на този тип таблици е 17,18, получават се 9 точки, които ни позволяват да класифицираме нашия клиничен случай като много вероятен или дефиниран за фармакологичен хепатотоксичност.

Библиография

2. Canabal J.M., Kramer D.J. Лечение на сепсис при пациенти с чернодробна недостатъчност. Curr Opin Crit Care. 2008; 14: 189-97. [Връзки]

3. Seeto R.K., Fenn B., Rockey D.C. Исхемичен хепатит: Клинично представяне и патогенеза. Am J Med.2000; 109: 109-13. [Връзки]

4. Navarro V.J., старши J.R. Свързана с лекарства хепатотоксичност. New Engl J Med.2006; 354: 731-9. [Връзки]

5. Cubuken A., Yilmaz M.T., Satman I. Metformin kullanimine bagli bir akupt hepatit vakasi (индуциран от метформин хепатит). Съвет Fak Mecm. 1991; 54: 447-52. [Връзки]

6. Бабич М.М., Шифман М.Л. Индуциран от метформин остър хепатит. Am J Med.1998; 104: 490-2. [Връзки]

7. Nammour F.E., Fayad N.F., Peikin S.R. Индуциран от метформин холестазен хепатит. Endocr Pract. 2003; 9: 307-9. [Връзки]

8. Desilets D.J., Shorr A.F., Moran K.A., Holtzmuller K.C. Холестазна жълтеница, свързана с употребата на метформин. Am J Gastroenterol. 2001; 96: 2257-8. [Връзки]

9. De la Poza-GGіmez G., Rivero FernÃndez M., Vázquez Romero M., Angueira Lapeà ± a T., Arranz de la Mata G., Boixeda de Miquel D. Конституционен синдром, свързан с индуцирана от метформин хепатотоксичност. Гастроентерол Хепатол. 2008; 31: 643-5. [Връзки]

10. Kutoh E. Възможна индуцирана от метформин хепатотоксичност. Am J Geriatr Pharmacother. 2005; 3: 270-3. [Връзки]

11. Deutsch M., Kounturas D., Dourakis S.P. Хепатотоксичност на метформин. Ann Intern Med.2004; 140: W25. [Връзки]

12. Naranjo C.A., Busto U., Sellers E.M., Sandor P., Ruiz I., Roberts E.A., et al. Метод за оценка на вероятността от нежелани лекарствени реакции. J Clin Pharmacol Ther. 1981; 30: 239-45. [Връзки]

13. MarГa V.A., Victorino R.M. Разработване и валидиране на клинична за диагностика на лекарствено индуциран хепатит. Хепатология. 1997; 26: 664-9. [Връзки]

14. Andrade R.J., Robles M., FernÃndez-Castaà ± er A., ​​LÃpepe-Ortega S., LÃpepez-Vega M.C., Lucena M.I. Оценка на лекарствено-индуцирана хепатотоксичност в клиничната практика: Предизвикателство за гастроентеролозите. Свят J Gastroenterol. 2007; 13: 329-40. [Връзки]

15. Danan G., Benichou C. Оценка на причинно-следствената връзка на нежеланите реакции към лекарства-I. Нов метод, основан на заключенията от международни консенсусни срещи: Приложение за причинени от наркотици увреждания на черния дроб. J Clin Epidemiol. 1993; 46: 1323-30. [Връзки]

16. Benichou C., Danan G., Flahault A. Оценка на причинно-следствената връзка на нежеланите реакции към лекарства-II. Оригинален модел за валидиране на методите за оценка на причинно-следствената връзка с наркотици: Доклади за случаи с положително въздействие J Clin Epidemiol. 1993; 46: 1331-6. [Връзки]

Адрес за кореспонденция:
susana.olivera@yahoo.es
(С. Оливера-ГонцГлез)

Получено на 7 юли 2009 г.
Приет на 20 октомври 2009 г.

В Цялото съдържание на това списание, с изключение на случаите, когато е идентифицирано, е под лиценз Creative Commons