селективни

  • Субекти
  • Обобщение
  • Въведение
  • Резултати
  • Търсене на литература
  • Характеристики на изследването
  • Качество на включените изследвания.
  • Сърдечно-съдови малформации.
  • Анализ на подгрупите и чувствителност
  • Дискусия
  • Завършеност
  • Методи
  • Търсене на литература
  • Избор на проучване
  • Извличане на данни
  • Оценка на качеството
  • статистически анализ
  • Допълнителна информация
  • Допълнителна информация
  • PDF файлове
  • Допълнителни таблици
  • Коментари

Субекти

  • Вродени сърдечни дефекти
  • Рискови фактори

Обобщение

Въведение

В допълнение са проведени кохортни проучвания 30, 31, 32, 33, 34, 35, 36 с по-голям брой популации за изследване на наскоро споменатата асоциация в Европа и Северна Америка. Например през 2015 г. проспективно кохортно проучване, проведено от Berard et al. 31 съобщават, че няма връзка между употребата на SSRIs от майката по време на бременност и сърдечни малформации, чието съотношение на риск за сърдечни малформации е 1,10 (95% CI = 0,82-1,48). Въпреки това, Furu et al. 30 съобщават, че в проспективно кохортно проучване, съдържащо 2 303 647 еднородени живородени в скандинавските страни, включително Дания, Финландия, Исландия, Норвегия и Швеция, сърдечни дефекти са свързани с употребата на SSRI по време на бременност, чийто коефициент на сърдечен дефект е 1,15 ( 95% CI = 1,05-1,26). За да разберем по-добре връзката между употребата на SSRI при бременни жени през първия триместър и сърдечно-съдови малформации при кърмачета, проведохме систематичен преглед и мета-анализ, използвайки данни от кохортни проучвания.

Резултати

Търсене на литература

Чрез стратегията за търсене идентифицирахме 1436 PubMed проучвания и 493 изследвания на Web of Science. От всички изследвания 1929 г. бяха изключени, след като избрахме заглавията и резюметата за общите критерии. Само 18 проучвания са били допустими за включване в окончателния мета-анализ 19, 20, 21, 22, 30, 31, 32, 33, 34, 35, 36, 37, 38, 39, 40, 41, 42, 43 след se прегледа пълния текст на 30-те потенциални проучвания (фиг. 1).

Изображение в пълен размер

Характеристики на изследването

Характеристиките на тези 18 проучвания са показани в допълнителна таблица S1. Тези проучвания са публикувани между 1998 и 2015 г. От всички тези включени проучвания са проведени единадесет проучвания в Европа 19, 30, 32, 34, 35, 36, 37, 38, 39, 40, 42, пет проучвания са проведени в Северна Америка Север. 22, 31, 33, 41, 43 и по едно проучване е проведено в Австралия 21 и Израел 20. Размерите на пробите от тези проучвания варират от 534 до 2, 303, 647, а броят на малформациите, свързани със сърдечно-съдови заболявания, варира от 6 до 27, 309.

Качество на включените изследвания.

Допълнителна таблица S2 представя специфичното качество на изследването съгласно скалата за качество на Нюкасъл-Отава 44. В категорията „важен фактор или допълнителен контрол на фактора“ девет проучвания 20, 21, 22, 31, 33, 34, 38, 41, 43 не са получили две оценки, тъй като са коригирали, по-малко от два, важни объркващи фактора в техния първичен анализ В категориите „проследяване достатъчно дълго, за да настъпят резултатите“ и „адекватност на проследяването на кохортата“, шест еквивалентни проучвания 22, 32, 37, 38, 42, 43 не получиха оценка, тъй като не бяха отбелязани. те се позоваха на последващи действия в своите проучвания. Максималният резултат е девет, а минималният резултат е пет.

Сърдечно-съдови малформации.

Квадратите показват специфични за изследването оценки на риска (размерът на квадрата отразява специфичното статистическо тегло на изследването); хоризонталните линии показват 95% CI; диамантът показва относителния риск, обобщен с неговите 95% CI. RR: относителен риск.

Изображение в пълен размер

Квадратите показват специфични за изследването оценки на риска (размерът на квадрата отразява специфичното статистическо тегло на изследването); хоризонталните линии показват 95% CI; диамантът показва относителния риск, обобщен с неговите 95% CI. ASD: междуправна комуникация; RR: относителен риск; VSD: дефект на камерна преграда.

Изображение в пълен размер

Анализ на подгрупите и чувствителност

Извършихме анализи на подгрупи по отношение на географското местоположение и потенциала за объркваща корекция (Таблица 1). Когато са стратифицирани по географско местоположение, всички пластове показват значителни резултати. Освен това, въпреки че насоките на резултатите от анализите на подгрупите, стратифицирани от възможни объркващи фактори, са в съответствие с основните констатации, не всички показват статистическа значимост.

Таблица в пълен размер

В анализ на чувствителността оценихме ефекта от елиминирането на едно изследване от общото за всяко от 18-те проучвания, за да определим неговия ефект върху обобщената оценка на хетерогенността и да оценим дали едно проучване е оказало значително влияние върху целта. Аналитичен RR. 18-те специфични RR на изследването за малформации, свързани със сърдечно-съдови заболявания, варират от минимум 1,19 (95% CI = 1,10-1,28; P = 0,25, I 2 = 17,3%) след пропускане на проучването от Jimenez-Solem et al. 39 до максимум 1,29 (95% CI = 1,16–1,44; P = 0,005, I 2 = 53,7) след пропускане на изследването от Kallen et al. 42)

Дискусия

В този мета-анализ на 18 кохортни проучвания установихме, че използването на SSRIs през първия триместър увеличава риска от сърдечно-съдови малформации и дефекти на преградата съответно с 26% и 27%. Същите положителни резултати се наблюдават и при повечето анализи на подгрупи. Като се има предвид високата честота на предписване на SSRI при бременни жени с депресия, безопасността на SSRIs трябва да бъде обсъдена с жени през първия триместър.

Силните страни на този мета-анализ включват: големият размер на извадката от 7 280 932 участници и с изключение на случаите, които могат да отклонят резултатите. Този размер на пробата е избран, за да осигури достатъчна статистическа мощност за откриване на връзката между употребата на SSRI и сърдечносъдови заболявания, свързани с малформации. Освен това, тъй като ние включихме само кохортни проучвания в настоящото проучване, пристрастията за изземване и подбор е малко вероятно да повлияят на резултатите. Освен това, в сравнение с предишни мета-анализи, бяха проведени множество анализи на подгрупи и чувствителност, за да се изследва хетерогенността на данните.

Въпреки ясните силни страни на това проучване, някои ограничения на нашето проучване трябва да бъдат признати. Първо, в почти всички проучвания данните се състоят само от живородени и следователно липсва информация за бременности, които не са завършили с живо раждане, като прекъсване на бременност, мъртво раждане или спонтанни аборти. Ако бременните жени, изложени на SSRI, имат по-висока честота на спонтанни аборти в резултат на малформации и сериозни сърдечни дефекти, това може да прикрие тератогенния ефект на SSRI и да въведе неволно пристрастие при подбор и откриване. Съобщава се, че бременните жени, изложени на SSRI, имат по-висока честота на ултразвукови изследвания в сравнение с жените, които не са изложени на SSRI 50. По-честите ултразвукови прегледи също могат да увеличат риска от откриване на вродени сърдечни дефекти, а откриването на малформации също може да доведе до прекъсване на бременността.

И накрая, оценки, базирани на празна контролна група, бяха включени в нашия мета-анализ, когато изследванията имаха различни мерки за асоцииране. Например, изследването на Huybrechts et al. 33 представи три вида оценки с нарастващи нива на объркващи корекции, но коригираните оценки се основават на бременни жени с депресия. Следователно ние избираме брутни оценки, а не коригирани оценки.

Завършеност

Нашият мета-анализ предполага, че употребата на SSRI при бременни жени през първия триместър е свързана с повишен риск от сърдечно-съдови малформации при кърмачета, включително септални дефекти. Необходими са допълнителни проучвания, за да се осигурят по-подробни резултати, включително изследване на всички възможни SSRI, използвани от бременни жени, с резултати, стратифицирани от различни видове вродени дефекти, свързани със сърдечно-съдови заболявания, след по-добра корекция за потенциални объркващи фактори.

Методи

Търсене на литература

Следвахме насоките за предпочитани елементи на отчитане за систематични прегледи и мета-анализи 55, за да проведем и докладваме този мета-анализ. Проведохме компютъризирано търсене на литература в бази данни, включително PubMed и Web of Science, и прегледахме данните от датата на индекса на базата данни до 31 декември 2015 г. Следните ключови думи бяха използвани от термините за търсене и заглавие на медицински предмет (MeSH): (обратен захват на серотонин инхибитори ИЛИ SSRIs ИЛИ флуоксетин ИЛИ пароксетин ИЛИ циталопрам ИЛИ есциталопрам ИЛИ сертралин ИЛИ флувоксамин) И (малформации ИЛИ резултат от раждането ИЛИ акушерски изход ИЛИ вродени аномалии). Освен това цитираните в извлечените статии препратки бяха анализирани чрез ръчно търсене.

Избор на проучване

Включените проучвания бяха разгледани, ако отговаряха на следните критерии: (1) използваха плана на кохортното проучване, (2) определиха периода на експозиция на SSRI като първия триместър на бременността, (3) определиха групата без експозиция като нормална бременна жени, които не са използвали никакви антидепресанти през първия триместър, (4) съобщават за малформации, свързани със сърдечно-съдови заболявания при раждане, (5) съобщават за използваеми оценки на риска (напр. съотношение на шансовете, съотношение на риск или относително риск с 95% ДИ или необходимо данни) за изчисляване) на връзката между употребата на SSRI и сърдечно-съдови малформации.

Изследванията бяха изключени, ако: (1) те бяха рецензионни статии, системен преглед и мета-анализ, коментари, статии или резюмета на срещи, (2) те използваха некохортни дизайни на проучвания (напр. Проучване на случай-контрол, описателно проучване, рандомизирано контролирано проучване и др.), (3) не определя периода на експозиция на SSRI като първия триместър, (4) включва бременни жени, които са били изложени на два или повече антидепресанти едновременно, (5) са използвали бременни жени, които взели антидепресанти като референтна група (6) не са проучвания при хора и не са публикувани на английски език.

Когато бяха идентифицирани дублирани статии от същото проучване, ние включихме най-новия доклад, който съдържаше най-голям брой кохорти или случаи, които отговаряха на нашия интерес. Изборът и изключването са извършени от 2 независими изследователи (T-NZ и Z-QS). Разногласията бяха обсъдени и договорени преди избора.

Извличане на данни

Данните бяха извлечени независимо в съответствие със стандартизиран формат от 2 изследователи (T-NZ и Z-QS) за всяко допустимо проучване. Несъгласията бяха разрешени от трети изследовател (Q-JW) чрез дискусия. От всяко проучване извличахме информацията, както следва: първи автор, година на публикуване, географско местоположение, размер на извадката (случаи и размер на кохортата), период на проучване, резултат с оценки на риска и 95% CI. Тъй като има само ограничен брой проучвания със специфични резултати, които представляват интерес (напр. Дефекти на атриовентрикуларната преграда, транспониране на големите артерии, аномалии на мястото и дефекти на веригата и т.н.), обобщаваме и представяме резултатите, че те обикновено са сърдечно-съдови аномалии, сърдечни малформации и септални дефекти (ASD и/или VSD). Също така извличаме коригирана объркваща информация от всяко проучване. Ако имаше множество оценки на асоциацията, ние извличахме оценката, която се коригира за най-голям брой възможни объркващи фактори. Ако в проучването няма коригирана оценка, ние използваме груба оценка.

Оценка на качеството

Двама независими изследователи (T-NZ и S-YG) извършиха оценка на качеството на тези включени проучвания съгласно скалата на Нюкасъл-Отава (NOS) за кохортни проучвания 56, 57, 58, 59. 8-те елемента от скалата бяха приложими към нашия въпрос за изследване. Елементите могат да бъдат разделени на 3 области (т.е. избор, съпоставимост и експозиция/резултат). Използваме тези NOS параметри за оценка на проучванията, вместо да ги класифицираме и класифицираме като високо или ниско качество въз основа на резултатите.

статистически анализ

Допълнителна информация

Как да цитирам тази статия: Zhang, T.-N. и др. Използване на селективни инхибитори на обратното поемане на серотонин през първия триместър и риск от сърдечно-съдови заболявания, свързани с малформации: мета-анализ на кохортни проучвания. Sci. Rep. 7, 43085; doi: 10.1038/srep43085 (2017).

Бележка на редактора: Springer Nature остава неутрален по отношение на юрисдикционни претенции за публикувани карти и институционални принадлежности.

Допълнителна информация

PDF файлове

Допълнителни таблици

Коментари

Изпращайки коментар, вие се съгласявате да спазвате нашите Общи условия и насоки. Ако откриете нещо злоупотребяващо или което не отговаря на нашите условия или насоки, моля, маркирайте го като неподходящо.